Zanubrutinib Plus BR nella WM sintomatica di nuova diagnosi (ZBR)

Criterio di inclusione:

• Il sesso del paziente non è limitato e l'età è ≥18 anni;
• Deve soddisfare gli standard diagnostici di WM;
• Il paziente è un paziente non trattato o che non è stato sottoposto a trattamento standard.

• Le condizioni specifiche sono le seguenti:

  1. Nessuna chemioterapia combinata con BTKi, BR, RCD, VRD, CHOP e COP
  2. Nessun regime di trattamento contenente fludarabina
  3. Clorambucile o ciclofosfamide per meno di 4 settimane (da soli o in combinazione con glucocorticoidi surrenali)
  4. Il trattamento di cui sopra non ha raggiunto la risposta al trattamento (MR)
  5. Se è stato applicato il trattamento di cui sopra, il trattamento deve essere interrotto per 2 settimane prima di entrare nel gruppo per iniziare il trattamento

• Le indicazioni per il trattamento del linfoma indolente includono principalmente (almeno una delle seguenti condizioni):

  1. Iperviscosità sintomatica;
  2. Neuropatia periferica sintomatica;
  3. amiloidosi;
  4. Malattia da agglutinine fredde; crioglobulinemia;
  5. Citopenia correlata alla malattia (Hb<100 g/L, PLT<100×10^9/L);
  6. linfonodi giganti;
  7. Quelli con sintomi sistemici sistemici: per due settimane/febbre ricorrente (superiore a 38℃) e non causata da infezione, o sudorazione notturna e/o perdita di peso >10% entro 6 mesi;
  8. La malattia progredisce rapidamente, ad esempio, i linfonodi aumentano di oltre il 50% entro 2 mesi e/o il tempo di raddoppio del valore assoluto dei linfociti del sangue periferico <6 mesi e/o un rapido rallentamento delle cause non autoimmuni dell'emoglobina o delle piastrine
  9. Quando ci sono prove che la malattia si è trasformata.
• Punteggio ECOG ≤ 2 punti
• Esame di laboratorio: neutrofili ≥ 0,75×10^9/L; piastrine ≥ 50×10^9/L; bilirubina totale ≤ 2,5 volte il limite superiore; alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi ≤3 volte il limite superiore. Tasso di clearance della creatinina ≥ 30 ml/min.
• Il tempo di sopravvivenza atteso del paziente è ≥ 3 mesi.

Criteri di esclusione:

• Nell'ultimo anno sono stati diagnosticati o trattati tumori maligni (compreso il linfoma attivo del sistema nervoso centrale) diversi dal B-NHL;
• Esistono prove cliniche che si è verificata la trasformazione del linfoma a grandi cellule;
• Danno epatico e renale non correlato al linfoma: alanina aminotransferasi (ALT)> 3 volte il limite superiore del valore normale, aspartato aminotransferasi (AST)> 3 volte il limite superiore del valore normale, bilirubina totale (TBIL)> limite superiore del valore normale valore 2 volte, velocità di clearance della creatinina sierica <30 ml/min;
• Altre gravi condizioni mediche influenzeranno lo studio (come diabete non controllato, ulcere gastriche, altre gravi malattie cardiopolmonari, ecc.). Il potere decisionale appartiene al ricercatore;
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV), o qualsiasi infezione sistemica attiva incontrollata che richieda antibiotici per via endovenosa.
• Disfunzione del sistema nervoso centrale con manifestazioni cliniche o invasione centrale (sindrome di Bing-Neel);
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore (esclusa la biopsia linfonodale) negli ultimi 14 giorni o previsto intervento chirurgico importante durante il trattamento;
• Incapacità di deglutire le capsule o soffrire di sindrome da malassorbimento, malattie che influenzano in modo significativo la funzione gastrointestinale, hanno subito resezione gastrica o dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o colite ulcerosa, ostruzione intestinale parziale o completa.
• Necessità di ricevere un forte inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A.
• Donne in gravidanza o allattamento, donne in età fertile che non hanno assunto contraccettivi;
• Allergia ai farmaci utilizzati.