Торипалимаб плюс актиномицин-D в качестве терапии первой линии при ГТН с оценкой 7 по шкале Figo (TA7)

Критерии включения:

1. Диагноз ГТН:

   Гистологический диагноз: хориокарцинома или инвазивная родинка. Постмолярный ГТН: Плато β-ХГЧ (±10%) сохраняется в течение четырех измерений в течение 3 недель или дольше (дни 1, 7, 14, 21). Отмечается повышение (>10%) уровня β-ХГЧ при трех последовательных еженедельных измерениях в течение как минимум 2 недель или более (дни 1, 7, 14).

   ГТН после немолярной беременности: отмечается повышение уровня β-ХГЧ после заболевания или плато уровня β-ХГЧ через 4 недели после аборта, внематочной беременности или доношенных родов. Остаток беременности или новая беременность исключены.

2. Пациенты с оценкой по шкале Figo 7.
3. Подписанное информированное согласие.
4. Отсутствие предшествующей иммунотерапии, химиотерапии или лучевой терапии.
5. Женщина в возрасте 18-60 лет.
6. Ожидаемая выживаемость ≥ 6 месяцев.
7. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 в течение 7 дней до первой дозы.
8. Функция жизненно важных органов отвечает следующим требованиям:

гемоглобин ≥90 г/л, абсолютное количество нейтрофилов ≥1·5×109/л, тромбоцитов ≥100×109/л; креатинин ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН), азот мочевины ≤2,5×ВГН; общий билирубин ≤1,5×ВГН, аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤2,5×ВГН, МНО, ПВ или АЧТВ ≤1,5×ВГН, тиреотропный гормон ≤ВГН (если уровень тиреотропного гормона не в норме, нормальные Т3 и Т4 также могут быть приемлемыми ).

Критерий исключения:

1. Гистологически подтвержденная трофобластическая опухоль плацентарной зоны (ПСТТ) или эпителиоидная трофобластическая опухоль (ЭТТ).
2. Гистологически подтверждена первичная хориокарцинома.
3. Другие злокачественные новообразования за последние 3 года.
4. Предыдущее системное противораковое лечение, включая химиотерапию и лучевую терапию.
5. Живые вакцины, вводимые в течение 30 дней до введения первой дозы исследуемого препарата;
6. Системный иммуностимулятор (например, бактериальная или вирусная вакцина, колониестимулирующие факторы, интерферон, интерлейкин и комбинированная вакцина) применялся за 6 недель до введения или в течение 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче.
7. Предыдущее лечение иммунотерапевтическими препаратами (включая антитела, нацеленные на PD-1, PD-L1, PD-L2, белок 4, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами, Т-клеточный рецептор, Т-клеточная терапия химерного антигенного рецептора и другая иммунотерапия).
8. Известная гиперчувствительность или аллергия на актиномицин-D, торипалимаб или любой из их вспомогательных веществ.
9. Любое активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.
10. Неинфекционная пневмония в анамнезе или текущий статус, требующая лечения стероидами.
11. Прием стероидных гормонов (доза преднизона > 10 мг/день) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до включения в исследование, за исключением тех, кто находится на заместительной гормональной терапии.
12. Активная инфекция, требующая системного лечения.
13. Инфекция вируса иммунодефицита человека или известный синдром приобретенного иммунодефицита, активный гепатит В, гепатит С.
14. В анамнезе злоупотребляют психотропными препаратами и не могут отказаться от психотропного препарата или имеют психические расстройства.
15. Ишемия миокарда II степени или выше, инфаркт миокарда или плохо контролируемая аритмия (женщины с интервалом QTc ≥470 мс); сердечная недостаточность III–IV степени в соответствии с критериями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или цветное допплеровское картирование сердца, свидетельствующее о фракции выброса левого желудочка <50%; инфаркт миокарда, сердечная недостаточность II степени или выше по NYHA, неконтролируемая стенокардия, неконтролируемая тяжелая желудочковая аритмия, клинически значимое заболевание перикарда или электрокардиограмма, предполагающая острую ишемию или аномальную активную систему проводимости, возникшую в течение 6 месяцев до включения в исследование.
16. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию).
17. Аномальная коагуляция (международное нормализованное соотношение >1,5×ВГН или протромбиновое время >ВГН+4 секунды или активированное частичное тромбопластиновое время >1,5×ВГН), со склонностью к кровотечениям или при проведении тромболизиса или терапии антикоагулянтами.
18. В анамнезе были случаи нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии в течение 3 месяцев до включения в исследование.
19. Очевидные факторы, влияющие на всасывание препарата при пероральном приеме, такие как невозможность глотания, хроническая диарея и кишечная непроходимость, а также перфорация пазух или пустых органов в течение 6 месяцев.
20. История аллогенной трансплантации стволовых клеток или трансплантации органов.
21. Иные причины по мнению следователя.