Лечение матери ингибиторами АПФ и грудное вскармливание: моноцентрическое исследование воздействия через грудное молоко
Ингибиторы АПФ представляют собой группу основных лекарственных средств, для которых отсутствуют надежные данные о безопасности во время грудного вскармливания. Ингибиторы АПФ показаны при некоторых тяжелых или опасных для жизни заболеваниях, таких как гипертония, сердечная недостаточность или протеинурия нефротического диапазона и диабетическая нефропатия. Однако данные о попадании ингибиторов АПФ в грудное молоко человека остаются весьма ограниченными. После родов терапию ингибиторами АПФ часто откладывают, если мать кормит грудью, и ей требуется несколько других лекарств для контроля заболевания, или переходят с форм длительного действия на формы короткого действия, что снижает приверженность терапии. Ограниченные доступные данные показывают, что попадание ингибиторов АПФ в молоко, вероятно, является низким, и, таким образом, ингибитор АПФ, вероятно, будет безопасен во время грудного вскармливания.
Целью этого исследования является сбор информации о передаче грудного молока, последующем воздействии на младенцев и общих результатах для здоровья некоторых материнских препаратов (ингибиторы АПФ) у пациенток из УЗ Левен. Кроме того, мы также будем использовать эти данные для проверки прогностической эффективности физиологически обоснованных фармакокинетических моделей для прогнозирования грудного молока и последующего неонатального воздействия материнских лекарств во время лактации. Лекарствами, которые будут исследоваться, являются периндоприл, каптоприл, цилазаприл, эналаприл, фозиноприл, лизиноприл, квинаприл, рамиприл и зофеноприл.
Исследователи наберут +/-10 матерей, которым по медицинским показаниям были назначены ингибиторы АПФ и которые кормят ребенка грудью, одновременно принимая это лекарство. Матери попросят собрать образцы молока в течение 24 часов и 2 образца крови: по одному за раз. сцеживания молока в первый раз после приема лекарства и одно во время последнего сцеживания за 24 часа. Кроме того, мы спросим родителей, можем ли мы взять образец крови ребенка (1 мл/кг, максимум 2,5 мл). Кроме того, будут собраны клинические данные матери и ребенка, а также прием лекарств, информация об отборе проб и общее состояние здоровья ребенка.
В заключение, с помощью этого исследования мы надеемся получить человеческие данные об использовании ингибиторов АПФ во время грудного вскармливания. Эта информация является важным первым шагом к научно обоснованной оценке риска применения этих препаратов в период лактации.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Kristel Van Calsteren, MD PhD
- Номер телефона: +3216344200
- Электронная почта: kristel.vancalsteren@uzleuven.be
Места учебы
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Бельгия, 3000
- Рекрутинг
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
Контакт:
- Kristel Van Calsteren, MD PhD
- Номер телефона: +3216344200
- Электронная почта: kristel.vancalsteren@uzleuven.be
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Для кормящих мам
- Кормящие
- 0-6 месяцев после родов
- Возраст: ≥18 лет
- На стационарной терапии ингибиторами АПФ по любому показанию (например, периндоприл, каптоприл, цилазаприл, эналаприл, фозиноприл, лизиноприл, квинаприл, рамиприл и зофеноприл)
- Желание сцеживать грудное молоко
- Информированное согласие на участие и на обработку своих персональных данных
Для новорожденных/младенцев
- 0-6 месяцев при включении матери
- Постменструальный возраст: ≥ 37 недель.
- В случае забора крови: на момент взятия пробы находились на исключительно грудном вскармливании.
- Информированное согласие родителей на участие и обработку своих персональных данных
Критерий исключения:
- Участие в исследовании исследуемого продукта в течение предыдущих трех месяцев.
- Не соответствует критериям включения
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Кормящие матери, принимающие ингибиторы АПФ.
Кормящие матери, кормящие ребенка грудью (0–6 месяцев), одновременно принимающие ингибиторы АПФ.
|
Кормящую мать попросят собрать образцы молока и сдать 2 образца крови, что не входит в их обычное наблюдение/лечение.
Мы также спросим у родителей, можем ли мы взять образец крови у младенца (0–6 месяцев).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость секреции ингибиторов АПФ в грудное молоко человека
Временное ограничение: 24 часа (день отбора проб)
|
Концентрация в плазме матери, соотношение выбранных лекарств в молоке и плазме, фармакокинетические параметры исходного лекарства и метаболиты в зрелом грудном молоке, такие как площадь под кривой зависимости концентрации в молоке от времени (AUC), средняя концентрация, пик и минимум. концентрации молока и времени достижения максимальной концентрации молока.
|
24 часа (день отбора проб)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Системное воздействие на ребенка после воздействия ингибиторов АПФ при грудном вскармливании
Временное ограничение: в течение дня отбора проб (24 часа)
|
Концентрация ингибиторов АПФ в плазме ребенка (если получен образец крови ребенка), соответствующая доза для ребенка, суточная доза для ребенка, соотношение в плазме ребенка/матери (если получен образец крови новорожденного) после воздействия материнские ингибиторы АПФ при грудном вскармливании.
|
в течение дня отбора проб (24 часа)
|
|
Исход ребенка после воздействия ингибиторов АПФ при грудном вскармливании
Временное ограничение: До 2 месяцев после включения
|
Состояние здоровья детей грудного возраста после воздействия материнских ингибиторов АПФ при грудном вскармливании.
|
До 2 месяцев после включения
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Kristel Van Calsteren, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Koshimichi H, Ito K, Hisaka A, Honma M, Suzuki H. Analysis and prediction of drug transfer into human milk taking into consideration secretion and reuptake clearances across the mammary epithelia. Drug Metab Dispos. 2011 Dec;39(12):2370-80. doi: 10.1124/dmd.111.040972. Epub 2011 Sep 22.
- Anderson PO. Drugs in Lactation. Pharm Res. 2018 Feb 6;35(3):45. doi: 10.1007/s11095-017-2287-z.
- Kimura S, Morimoto K, Okamoto H, Ueda H, Kobayashi D, Kobayashi J, Morimoto Y. Development of a human mammary epithelial cell culture model for evaluation of drug transfer into milk. Arch Pharm Res. 2006 May;29(5):424-9. doi: 10.1007/BF02968594.
- McNamara PJ, Burgio D, Yoo SD. Pharmacokinetics of cimetidine during lactation: species differences in cimetidine transport into rat and rabbit milk. J Pharmacol Exp Ther. 1992 Jun;261(3):918-23.
- Garessus EDG, Mielke H, Gundert-Remy U. Exposure of Infants to Isoniazid via Breast Milk After Maternal Drug Intake of Recommended Doses Is Clinically Insignificant Irrespective of Metaboliser Status. A Physiologically-Based Pharmacokinetic (PBPK) Modelling Approach to Estimate Drug Exposure of Infants via Breast-Feeding. Front Pharmacol. 2019 Jan 22;10:5. doi: 10.3389/fphar.2019.00005. eCollection 2019.
- Jones HM, Mayawala K, Poulin P. Dose selection based on physiologically based pharmacokinetic (PBPK) approaches. AAPS J. 2013 Apr;15(2):377-87. doi: 10.1208/s12248-012-9446-2. Epub 2012 Dec 27.
- Mould DR, Upton RN. Basic concepts in population modeling, simulation, and model-based drug development-part 2: introduction to pharmacokinetic modeling methods. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2013 Apr 17;2(4):e38. doi: 10.1038/psp.2013.14. No abstract available.
- Ito N, Ito K, Ikebuchi Y, Toyoda Y, Takada T, Hisaka A, Oka A, Suzuki H. Prediction of Drug Transfer into Milk Considering Breast Cancer Resistance Protein (BCRP)-Mediated Transport. Pharm Res. 2015 Aug;32(8):2527-37. doi: 10.1007/s11095-015-1641-2. Epub 2015 Feb 19.
- Piepho RW. Overview of the angiotensin-converting-enzyme inhibitors. Am J Health Syst Pharm. 2000 Oct 1;57 Suppl 1:S3-7. doi: 10.1093/ajhp/57.suppl_1.S3.
- FDA. Clinical Lactation Studies: Considerations for Study Design Guidance for Industry DRAFT GUIDANCE. May 2019.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- S65657
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сердечная недостаточность
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенныйПациенты, успешно завершившие 12-месячный период лечения основного исследования (реципиенты de Novo Heart), которые были заинтересованы в лечении с помощью EC-MPS