LuCarbo - исследование 177Lu-PSMA-617 плюс карбоплатин при метастатическом кастрато-резистентном раке предстательной железы

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному простаты без гистологических вариантов, составляющих> 50% образца, что определяется патологоанатомическим исследованием в академическом медицинском центре; мужчины без гистологического или цитологического подтверждения имеют право на участие при наличии недвусмысленных доказательств рака простаты (например. очень высокий ПСА) по мнению лечащего врача.
• Возраст ≥ 18 лет. Дети до 18 лет исключены, поскольку рак простаты – заболевание взрослых.

• Прогрессирующее заболевание на момент включения в исследование, определяемое одним из следующих критериев:

  • Последовательность как минимум двух повышений уровня ПСА с интервалом минимум в 1 неделю, причем последний результат составляет ≥1,0 ​​нг/мл, если подтвержденное повышение ПСА является единственным признаком прогрессирования. У пациентов, получавших антиандрогены (флутамид, бикалутамид или нилутамид), должно наблюдаться прогрессирование ПСА в течение ≥4 недель после приема последней дозы.
  • Рентгенологическое прогрессирование согласно RECIST 1.1 для мягких тканей и/или PCWG3 для костей (т.е. появление ≥2 новых костных поражений) с прогрессированием ПСА или без него.
• Наличие ≥1 метастатического поражения. Метастатическое поражение, присутствующее на исходных КТ, МРТ или сканировании костей, полученных за 28 дней до начала исследуемой терапии.
• Предварительное получение хотя бы одной химиотерапии таксанами (доцетаксел или кабазитаксел) и хотя бы одного ARPI (абиратерон, энзалутамид, апалутамид или даролутамид) в локализованном, рецидивирующем или метастатическом состоянии. Разрешено предварительное лечение ингибиторами PARP. Разрешено предварительное лечение Ra-223 при условии, что последняя доза Ra-223 была принята за ≥90 дней до включения в исследование.
• Наличие ≥1 очага, вызывающего PSMA (с поглощением > печени) на исходном уровне/скрининге 68GaPSMA-11 PSMA-PET.
• Уровень сывороточного тестостерона должен быть ≤50 нг/дл (1,73 нмоль/л) во время скринингового визита. Участники, которым не была проведена двусторонняя орхиэктомия, должны продолжать прием агонистов/антагонистов ЛГРГ/ГнРГ) на протяжении всего исследования. Разрешено использование релуголикса.
• Статус работоспособности по ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%, см. Приложение А).

• Адекватная функция органов и костного мозга согласно таблице ниже:

  --Системная лабораторная ценность

• Гематологический

  • АНК ≥1,5×109/л
  • Тромбоциты ≥100×109/л
  • Гемоглобин ≥9 г/дл (≥90 г/л), независимо от переливания

• Печеночный

  • Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ <2 × ВГН, если известен или подозревается синдром Жильбера.
  • АЛТ и АСТ ≤3 × ВГН ИЛИ ≤5 × ВГН при наличии метастазов в печени

• Реналь

  --рСКФ ≥30 мл/мин/1,73 м2 (по формуле Кокрофта-Голта ИЛИ сбор мочи за 24 часа)

• Наличие рецидивирующего/метастатического поражения (кости или мягких тканей), поддающегося чрескожной биопсии под визуальным контролем, адекватного для секвенирования следующего поколения (NGS), и запланированной базовой биопсии после регистрации исследования, но до первого дня цикла терапии.

Подтверждение адекватности этого биопсийного материала для NGS НЕ требуется для начала терапии.

• Готовность пройти центральную биопсию рецидивирующего/метастатического поражения, адекватного NGS, примерно через 12 недель исследуемого лечения.
• В этом исследовании имеют право участвовать участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным заболеванием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
• Влияние 177Lu-PSMA-617 и карбоплатина на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что химиотерапия и радиолигандная терапия тератогенны, мужчины должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (гормональные или барьерные методы контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Мужчины, получающие лечение или участвующие в этом протоколе, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию в течение всего периода участия в исследовании и по крайней мере в течение 14 недель после приема последней дозы 177Lu-PSMA-617. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна, в то время как ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Партнерши-женщины с детородным потенциалом также должны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью на протяжении всего лечения участника-мужчины и в течение как минимум 14 недель после последней дозы 177Lu-PSMA-617.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии. (Поощряется предоставление согласия на как можно большем количестве языков)

Критерий исключения

• Участники, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до запланированного цикла 1 день 1 исследуемого лечения.
• Участники, получившие противоопухолевое вмешательство или экспериментальную противоопухолевую терапию в течение 14 дней запланированного цикла 1 день 1 исследуемой терапии.
• Участники, получающие любые другие следственные агенты.
• Участники, ранее получившие 177Лу-ПСМА-617.
• Участники, которые не выздоровели от нежелательных явлений, вызванных предшествующей противораковой терапией (т. е. имеют остаточные токсичности > 1 степени), за исключением алопеции.
• Аллергические реакции в анамнезе, приписываемые соединениям, схожим по химическому или биологическому составу с 177Lu-PSMA-617 и карбоплатином.
• Участники с нелеченными метастазами в головной мозг. Участники с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга по крайней мере через 4 недели после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования и не требуется постоянного приема кортикостероидов. Участники с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг) или лептоменингеальным заболеванием имеют право на участие, если лечащий врач определит, что немедленное специфическое лечение ЦНС не требуется и вряд ли потребуется во время первого цикла терапии.
• Симптоматическая компрессия пуповины или клинические или рентгенологические данные, указывающие на предстоящую компрессию пуповины.
• Сопутствующее активное злокачественное заболевание, естественное течение или лечение которого могут помешать оценке безопасности или эффективности схемы исследования. Пациенты с немеланоматозным раком кожи, поверхностным раком мочевого пузыря, раком, не нуждающимся в активной терапии в течение как минимум 2 лет, раком, по поводу которого лечащий исследователь считает, что субъект находится в стадии ремиссии, или любым предшествующим злокачественным заболеванием, которое лечилось с целью лечения (нет доказательств). болезни в течение не менее 3 лет) разрешено зарегистрироваться.
• У участника имеются серьезные и/или неконтролируемые ранее существовавшие заболевания, которые, по мнению исследователя, исключают участие в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка в состоянии покоя или необходимость кислородной терапии, тяжелая почечная недостаточность [ например расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин], обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе, или ранее существовавшая болезнь Крона, или язвенный колит, или ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к исходной диарее 2 степени или выше).