LuCarbo – eine Studie zu 177Lu-PSMA-617 plus Carboplatin bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Prostata-Adenokarzinom ohne histologische Varianten haben, die mehr als 50 % der Probe ausmachen, wie durch eine pathologische Untersuchung in einem akademischen medizinischen Zentrum festgestellt. Männer ohne histologische oder zytologische Bestätigung sind teilnahmeberechtigt, sofern eindeutige Beweise für Prostatakrebs vorliegen (z. B. (sehr hoher PSA) aus Sicht des behandelnden Arztes.
• Alter ≥ 18 Jahre. Kinder unter 18 Jahren sind von der Teilnahme ausgeschlossen, da Prostatakrebs eine Erkrankung von Erwachsenen ist.

• Fortschreitende Erkrankung bei Studieneintritt, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

  • Abfolge von mindestens 2 steigenden PSA-Werten in Abständen von mindestens einer Woche, wobei das letzte Ergebnis ≥ 1,0 ng/ml beträgt, wenn ein bestätigter PSA-Anstieg der einzige Hinweis auf eine Progression ist. Bei Patienten, die ein Antiandrogen (Flutamid, Bicalutamid oder Nilutamid) erhalten haben, muss eine PSA-Progression ≥ 4 Wochen nach der letzten Dosis vorliegen.
  • Röntgenverlauf gemäß RECIST 1.1 für Weichgewebe und/oder gemäß PCWG3 für Knochen (d. h. Auftreten von ≥2 neuen Knochenläsionen), mit oder ohne PSA-Progression.
• Vorliegen einer metastatischen Läsion von ≥ 1, die auf der CT-, MRT- oder Knochenscan-Bildgebung zu Studienbeginn vorhanden ist, die ≤ 28 Tage vor Beginn der Studientherapie durchgeführt wurde.
• Vorheriger Erhalt von mindestens einer Taxan-Chemotherapie (Docetaxel oder Cabazitaxel) und mindestens einem ARPI (Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid oder Darolutamid) im lokalisierten, rezidivierenden oder metastasierten Umfeld. Eine vorherige Behandlung mit einem oder mehreren PARP-Hemmern ist zulässig. Eine vorherige Behandlung mit Ra-223 ist zulässig, sofern die letzte Dosis Ra-223 ≥90 Tage vor Studienbeginn eingenommen wurde.
• Vorhandensein von ≥1 PSMA-aviden Läsionen (mit Aufnahme > Leber) zu Studienbeginn/Screening 68GaPSMA-11 PSMA-PET.
• Der Serumtestosteronspiegel muss beim Screening-Besuch ≤ 50 ng/dl (1,73 nmol/l) betragen. Teilnehmer, die sich keiner bilateralen Orchiektomie unterzogen haben, müssen während der gesamten Studie weiterhin LHRH/GnRH-Agonisten/-Antagonisten einnehmen. Die Verwendung von Relugolix ist erlaubt.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A).

• Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion gemäß der folgenden Tabelle:

  --Systemlaborwert

• Hämatologische

  • ANC ≥1,5×109/L
  • Blutplättchen ≥100×109/L
  • Hämoglobin ≥9 g/dl (≥90 g/l), unabhängig von Transfusionen

• Leber

  • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​× ULN ODER <2 × ULN bei bekanntem oder vermutetem Gilbert-Syndrom
  • ALT und AST ≤3 × ULN ODER ≤5 × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind

• Nieren

  --eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2 (basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel ODER 24-Stunden-Urinsammlung

• Vorliegen einer rezidivierenden/metastasierenden Läsion (Knochen oder Weichgewebe), die für eine bildgesteuerte perkutane Biopsie geeignet ist und für das Next-Generation-Sequencing (NGS) geeignet ist und für die nach der Studienregistrierung, aber vor Zyklus 1 Tag 1 der Therapie eine Kernbiopsie geplant ist.

Eine Bestätigung der Eignung dieses Biopsiematerials für NGS ist für den Beginn der Therapie NICHT erforderlich.

• Bereitschaft, sich nach etwa 12 Wochen Studienbehandlung einer für NGS geeigneten Kernbiopsie einer rezidivierenden/metastasierenden Läsion zu unterziehen.
• Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfplans zu beeinträchtigen, sind für diese Studie geeignet.
• Die Auswirkungen von 177Lu-PSMA-617 und Carboplatin auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund und weil Chemotherapien und Radioligandentherapien bekanntermaßen teratogen sind, müssen Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme und mindestens 14 Wochen nach der letzten Dosis von 177Lu-PSMA-617 eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Sollte eine Frau während ihres Partners schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Partnerinnen im gebärfähigen Alter sollten während der gesamten Studienbehandlung des männlichen Teilnehmers und mindestens 14 Wochen nach der letzten Dosis von 177Lu-PSMA-617 ebenfalls hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. (Die Bereitstellung von Einwilligungen in möglichst vielen Sprachen wird empfohlen.)

Ausschlusskriterien

• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Zyklus 1 Tag 1 der Studienbehandlung eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben.
• Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen nach dem geplanten Zyklus 1 Tag 1 der Studientherapie eine antineoplastische Intervention oder experimentelle antineoplastische Therapie erhalten haben.
• Teilnehmer, die andere Ermittler erhalten.
• Teilnehmer, die zuvor 177Lu-PSMA-617 erhalten haben.
• Teilnehmer, die sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie nicht erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie 177Lu-PSMA-617 und Carboplatin zurückzuführen sind.
• Teilnehmer mit unbehandelten Hirnmetastasen. Teilnehmer mit behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn die Nachuntersuchung des Gehirns mindestens 4 Wochen nach der auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keine Anzeichen einer Progression zeigt und eine fortlaufende Behandlung mit Kortikosteroiden nicht erforderlich ist. Teilnehmer mit neuen oder fortschreitenden Hirnmetastasen (aktive Hirnmetastasen) oder einer leptomeningealen Erkrankung sind teilnahmeberechtigt, wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass eine sofortige ZNS-spezifische Behandlung nicht erforderlich ist und während des ersten Therapiezyklus wahrscheinlich nicht erforderlich sein wird.
• Symptomatische Nabelschnurkompression oder klinische oder radiologische Befunde, die auf eine drohende Nabelschnurkompression hinweisen.
• Gleichzeitige aktive Malignität, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen. Patienten mit nicht-melanomatösem Hautkrebs, oberflächlichem Blasenkrebs, Krebs, der seit mindestens 2 Jahren keiner aktiven Therapie bedarf, Krebs, bei dem der behandelnde Prüfer den Patienten als in Remission einstuft, oder einer früheren bösartigen Erkrankung, die mit kurativer Absicht behandelt wurde (keine Beweise). (mindestens 3 Jahre lang erkrankt) sind zur Einschreibung zugelassen.
• Der Teilnehmer leidet unter schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Vorerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z. B. interstitielle Lungenerkrankung, schwere Dyspnoe in Ruhe oder die Notwendigkeit einer Sauerstofftherapie, schwere Nierenfunktionsstörung [ z.B. geschätzte Kreatinin-Clearance <30 ml/min], Vorgeschichte einer größeren chirurgischen Resektion des Magens oder Dünndarms oder vorbestehender Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder eine vorbestehende chronische Erkrankung, die zu Durchfall vom Grad 2 oder höher zu Studienbeginn führt).