LuCarbo - uno studio su 177Lu-PSMA-617 Plus carboplatino nel cancro della prostata metastatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente o citologicamente senza varianti istologiche comprendente> 50% del campione come determinato dalla revisione patologica presso un centro medico accademico; gli uomini senza conferma istologica o citologica sono ammissibili a condizione che vi sia evidenza inequivocabile di cancro alla prostata (ad es. PSA molto alto) a giudizio del medico curante.
• Età ≥ 18 anni. Sono esclusi i minori di 18 anni poiché il cancro alla prostata è una malattia degli adulti.

• Malattia progressiva all'ingresso nello studio, come definita da uno dei seguenti:

  • Sequenza di almeno 2 valori di PSA in aumento a intervalli di almeno 1 settimana con l'ultimo risultato pari a ≥ 1,0 ng/mL se l'aumento confermato di PSA è l'unica indicazione di progressione. I pazienti che hanno ricevuto un antiandrogeno (flutamide, bicalutamide o nilutamide) devono avere una progressione del PSA ≥ 4 settimane dopo l'ultima dose.
  • Progressione radiografica secondo RECIST 1.1 per i tessuti molli e/o secondo PCWG3 per l'osso (es. comparsa di ≥2 nuove lesioni ossee), con o senza progressione del PSA.
• Presenza di ≥1 lesione metastatica presente alla TC, alla risonanza magnetica o alla scintigrafia ossea al basale ottenute ≤28 giorni prima dell'inizio della terapia in studio.
• Precedente ricezione di almeno una chemioterapia a base di taxani (docetaxel o cabazitaxel) e almeno un ARPI (abiraterone, enzalutamide, apalutamide o darolutamide) in ambito localizzato, ricorrente o metastatico. È consentito un trattamento precedente con uno o più inibitori PARP. È consentito un trattamento precedente con Ra-223, a condizione che l'ultima dose di Ra-223 sia stata ≥ 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Presenza di ≥1 lesione avida per PSMA (con assorbimento > fegato) al basale/screening 68GaPSMA-11 PSMA-PET.
• Il livello sierico di testosterone deve essere ≤50 ng/dL (1,73 nmol/L) alla visita di screening. I partecipanti che non sono stati sottoposti a orchiectomia bilaterale sono tenuti a continuare ad assumere agonisti/antagonisti dell'LHRH/GnRH durante lo studio. L'uso di relugolix è consentito.
• Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, vedere Appendice A).

• Funzione adeguata degli organi e del midollo come da tabella seguente:

  --Valore di laboratorio del sistema

• Ematologico

  • ANC ≥1,5×109/L
  • Piastrine ≥100×109/L
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L), indipendente dalle trasfusioni

• Epatico

  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN O <2 × ULN se nota o sospetta la sindrome di Gilbert
  • ALT e AST ≤3 × ULN O ≤5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche

• Renale

  --eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2 (basato sulla formula di Cockcroft-Gault OPPURE raccolta delle urine delle 24 ore

• Presenza di una lesione ricorrente/metastatica (osso o tessuto molle) suscettibile di biopsia percutanea guidata da immagini adeguata per il sequenziamento di prossima generazione (NGS) e pianificata per essere sottoposta a biopsia centrale dopo la registrazione dello studio ma prima del ciclo 1 giorno 1 di terapia.

La conferma dell'adeguatezza di questo materiale bioptico per NGS NON è richiesta per l'inizio della terapia.

• Disponibilità a sottoporsi a biopsia centrale di una lesione ricorrente/metastatica adeguata per NGS dopo circa 12 settimane di trattamento in studio.
• Sono idonei a partecipare a questo studio i partecipanti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale.
• Gli effetti del 177Lu-PSMA-617 e del carboplatino sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo e poiché le chemioterapie e le terapie con radioleganti sono note per essere teratogene, gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono inoltre accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione per tutta la durata della partecipazione allo studio e almeno 14 settimane dopo l'ultima dose di 177Lu-PSMA-617. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di essere incinta mentre il suo partner sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Le partner di sesso femminile in età fertile devono inoltre utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento in studio del partecipante maschio e per almeno 14 settimane dopo l'ultima dose di 177Lu-PSMA-617.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. (È incoraggiato fornire i consensi nel maggior numero di lingue possibile)

Criteri di esclusione

• Partecipanti che hanno subito chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti il ​​ciclo pianificato 1 giorno 1 del trattamento in studio.
• Partecipanti che hanno ricevuto un intervento antineoplastico o una terapia antineoplastica sperimentale entro 14 giorni dal ciclo pianificato 1 giorno 1 della terapia in studio.
• Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Partecipanti che hanno precedentemente ricevuto 177Lu-PSMA-617.
• Partecipanti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (cioè con tossicità residua> Grado 1) ad eccezione dell'alopecia.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 177Lu-PSMA-617 e carboplatino.
• Partecipanti con metastasi cerebrali non trattate. I partecipanti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up almeno 4 settimane dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra evidenza di progressione e non sono necessari corticosteroidi in corso. I partecipanti con metastasi cerebrali nuove o progressive (metastasi cerebrali attive) o malattia leptomeningea sono idonei se il medico curante stabilisce che non è necessario un trattamento specifico immediato per il sistema nervoso centrale ed è improbabile che sia necessario durante il primo ciclo di terapia.
• Compressione sintomatica del midollo o risultati clinici o radiologici indicativi di una compressione imminente.
• Tumori maligni attivi concomitanti la cui storia naturale o il cui trattamento possono potenzialmente interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale. Pazienti con cancro della pelle non melanomatoso, cancro superficiale della vescica, cancro che non necessita di terapia attiva per almeno 2 anni, cancro per il quale lo sperimentatore curante ritiene che il soggetto sia in remissione o qualsiasi precedente tumore maligno trattato con intento curativo (nessuna prova di malattia da almeno 3 anni) possono iscriversi.
• Il partecipante ha condizioni mediche preesistenti gravi e/o non controllate che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiede ossigenoterapia, grave insufficienza renale). per esempio. clearance stimata della creatinina <30 ml/min], storia di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue, o malattia di Crohn preesistente o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente che comporta diarrea di Grado 2 o superiore al basale).