Липосомальная инъекция митоксантрона гидрохлорида, цитарабин в сочетании с венетоклаксом при лечении R/R ОМЛ

Критерии включения:

1. Каждый субъект должен подписать форму информированного согласия (ICF), указав, что он или она понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и желает участвовать в исследовании.
2. Возраст ≥18.

3. Клинически диагностирован рецидивирующий/рефрактерный ОМЛ, за исключением острого промиелоцитарного лейкоза.

   1. Пациенты на первичном лечении, у которых после 2 курсов лечения по стандартному режиму лечение оказалось неэффективным.
   2. Бласты костного мозга ≥5% после первого CR/CRi, или повторное появление бластов в крови как минимум в 2 образцах периферической крови с интервалом не менее одной недели, или инфильтрация лейкозных клеток, появившаяся экстрамедуллярно без лечения.
   3. Первый переход от MRD-отрицательного состояния к MRD-положительному без лечения.
4. Оценка физического состояния Восточной онкологической группы сотрудничества (ECOG): 0-2.
5. Исследователи определили, что пациенты могут переносить интенсивную химиотерапию.
6. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
7. АСТ/АЛТ<2,5 ВГН (для субъектов с печеночной инфильтрацией<5 ВГН); Общий билирубин≤1,5 ВГН (для субъектов с печеночной инфильтрацией ≤3 ВГН); Креатинин сыворотки≤1,5 ВЛН.

Критерий исключения:

1. Предыдущая противоопухолевая терапия соответствует одному из следующих критериев:

   1. Предыдущая терапия митоксантроном или липосомами митоксантрона;
   2. Предыдущая терапия доксорубицином или антрациклинами и кумулятивная доза доксорубицина > 360 мг/м^2 (1 мг доксорубицина эквивалентна 2 мг даунорубицина или 0,5 мг идарубицина);
   3. Получали другую противоопухолевую терапию (в том числе химиотерапию, таргетную терапию, гормональную терапию, китайские лекарства с противоопухолевой активностью, за исключением тех, которые не влияют на эффективность исследования по определению исследователя) или участвовали в других клинических исследованиях и получали клинические испытания препарата в течение 4 недель или 5 периодов полураспада препарата до начала исследования;

2. Сердечно-сосудистые заболевания, включая, помимо прочего:

   1. интервал QTc >480 мс или синдром удлиненного QTc при скрининге;
   2. Полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада 2 или 3 степени;
   3. Требующие лечения серьезные и неконтролируемые аритмии;
   4. Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA≥3;
   5. Фракция сердечного выброса (ФВ) составляла менее 50%;
   6. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, тяжелая нестабильная желудочковая аритмия или любая другая аритмия в анамнезе или клинически серьезное заболевание перикарда, требующее лечения в течение первых 6 месяцев после включения в исследование, или электрокардиографические признаки острых ишемических или активных нарушений проводящей системы.
3. Лейкемия центральной нервной системы;
4. Предыдущее или текущее возникновение других злокачественных новообразований (в дополнение к немеланомному базальноклеточному раку кожи, который эффективно контролируется, раку молочной железы/цервикального канала in situ и другим злокачественным новообразованиям, которые эффективно контролировались без лечения в течение последних пяти лет).
5. Субъекты страдают любым другим неконтролируемым заболеванием (включая, помимо прочего: неконтролируемый диабет и гипертонию, а также развитую инфекцию);
6. ВИЧ-инфекция.
7. HBsAg или HBcAb положительный, с ДНК HBV≥1x10^3 копий/мл; или РНК ВГС≥1x10^3 копий/мл;
8. В анамнезе немедленная или отсроченная аллергия на аналогичный препарат и вспомогательные вещества исследуемого препарата.
9. Беременные, кормящие женщины или субъекты, отказывающиеся использовать эффективную контрацепцию во время исследования.
10. С тяжелыми неврологическими или психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
11. По решению исследователя не подходит для данного исследования.