Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная терапия (Mirdametinib и Sirolimus) для мутиотированной рецидивирующей рецидивирующей множественной миеломы

17 сентября 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы 1B/2 комбинированной терапии (мидаметиниб и сиролимус) для мутиотированной рецидивирующей рецидивирующей миеломы RAS (RRMM) (RRMM) (RRMM)

Фон:

Множественная миелома (мм) - это тип рака крови, который влияет на иммунитет человека. ММ возвращается после лечения (рецидив) почти у всех людей; ММ также может не реагировать на начальную обработку (рефрактерный). Многие люди с рецидивом рефрактерной MM (RRMM) также имеют изменения в своих генах KRAS и NRA. Исследователи хотят попробовать новое лекарственное лечение, которое нацелено на рак с этими измененными генами.

Цель:

Чтобы проверить 2 препарата (Mirdametinib и Sirolimus) у людей с RRMM.

Право на участие:

Люди в возрасте 18 лет и старше с RRMM, которые имеют изменения в своих генах KRAS или NRAS.

Дизайн:

Участники будут проверены. У них будут анализы крови и сканирование визуализации. У них будет осмотр глаз и проверка своей функции сердца. Им нужно будет предоставить доказательства своего статуса болезни и статуса KRAS или NRAS. Если ни один из них не доступен, тесты будут повторяться.

Участники будут иметь биопсию костного мозга: иглу будет вставлена ​​в хипбун, чтобы выявить мягкие ткани.

Это исследование будет проведено в двух частях. В первой части этого исследования мы обнаружим безопасную дозу мидаметиниба в сочетании с сиролимусом. Во второй части мы узнаем больше о том, как мидаметиниб в сочетании с Сиролимусом может работать против RRMM.

Мираметиниб (капсулы) и сиролимус (таблетки) принимаются во рту. Участники принимают оба лекарства дома в 4-недельном цикле. Они будут принимать мидаметиниб два раза в день в течение первых 3 недель каждого цикла. Они будут принимать Сиролимус один раз в день, каждый день, во время каждого цикла.

Участники будут посещать учебу один раз в неделю в течение первого цикла, а затем в первый день последующих циклов. Кровь, сердце, сканирование визуализации и другие тесты будут повторяться.

Лечение учебными препаратами будет продолжаться в течение 1 года. Тогда участники будут проводить последующие посещения каждые 3 месяца в течение еще 4 лет.

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

  • Множественная миелома (мм) является второй наиболее распространенной гематологической злокачественной опухолью. Несмотря на достижения в области терапии, почти все пациенты, которые переживают свою первоначальную презентацию в конечном итоге. У пациентов, которые являются первичными рефрактерными, остаются неудовлетворенная потребность.
  • На сегодняшний день успешная терапия в ММ была нацелена на уязвимости в биологии миеломы, таких как высокий кадр белка или сверхэкспрессированные клеточные маркеры. Меньший успех был достигнут в нацеливании на молекулярный патогенез или сигнальные пути, участвующие в онкогенезе ММ.
  • Мутации RAS можно найти у 40-60% опухолей ММ, а частота мутаций RAS увеличивается с более продвинутым и сильно предварительно обработанным заболеванием.
  • Путь RAS приводит к нижней активации MEK, которая, в свою очередь, усиливает выживаемость, пролиферацию и миграцию клеток ММ.
  • Доклинические исследования показывают, что ингибирование как MEK, так и MTOR требуется для препятствий RAS-зависимой патогенной передачи сигналов в клетках ММ.
  • В этом исследовании будет использоваться ингибитор MEK (Mirdametinib) в сочетании с ингибитором mTOR (Sirolimus), чтобы попытаться заблокировать патогенный путь Ras в мм.

Цели:

  • Фаза 1B: для определения рекомендуемой дозы 2 фазы (RP2D) мидаметиниба в сочетании с сиролимусом у участников с RAS -мутированной рецидивирующей мельчайшей миеломой (RRMM)
  • Фаза 2: Чтобы определить предварительную эффективность мидаметиниба при RP2D в сочетании с сиролимусом у участников с RRM Mutted RRMM, как оценивается по общему уровню ответа (ORR) в соответствии с критериями международной миеломы (IMWG)

Право на участие:

  • Возраст> = 18 лет.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценка производительности <= 2.
  • Участники должны иметь документированный диагноз ММ, определяемый критериями Международной рабочей группы миеломы (IMWG).
  • Участники должны иметь рецидивирующую и/или рефрактерную множественную миелому (RRMM) с «Pentaclass-подверженным» заболеванием, включая предыдущую терапию с моноклональным антителом против CD38, 2 иммуномодулирующими препаратами (IMID) и 2 ингибиторами протеасом (PIS).
  • Участники должны иметь соматическую мутацию NRAS или KRAS.

Дизайн:

  • Это открытое, нерандомизированное, проспективное, одноцентровое исследование фазы 1B/2, оценивающее комбинацию мидаметиниба и сиролимуса у участников с расмутированным RRMM.
  • Во время фазы 1B мы найдем RP2D мидаметиниба в сочетании с сиролимусом, используя стандартную конструкцию 3 + 3.
  • Во время фазы 2 мы будем использовать RP2D мидаметиниба в сочетании с сиролимусом для оценки эффективности этой комбинации.
  • Все участники получат учебные препараты в течение 12 циклов (1 год) или до тех пор, пока не будут соблюдены критерии вне лечения. Оба лекарства будут принимать перорально ежедневно дома. Каждый цикл будет один недельный перерыв от мидаметиниба (3 недели и через 1 неделю). Сиролимус будет приниматься непрерывно.
  • Участники будут иметь регулярные оценки безопасности и ответа.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

54

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • Критерии включения:

  • Участники должны иметь документированный диагноз множественной миеломы (ММ), определяемый критериями Международной рабочей группы миеломы (IMWG). Участники по диагностике должны были иметь в анамнезе белок в сыворотке-м> = 3 г/дл и/или плазматические клетки костного мозга> = 10%, а в анамнезе, по крайней мере, одной из следующих:

    • Анемия: гемоглобин <= 10 г/дл или 2 г/дл уменьшается от нижнего предела нормального,

ИЛИ

  • Почечная недостаточность: клиренс креатинина <40 мл/мин, или
  • Гиперкальциемия: кальций (CA)> = 11 мг/дл или> 1 мг/дл выше, чем верхний предел нормального (ULN), или
  • Литические поражения костей на рентгеновской, компьютерной томографии (КТ) или позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ, или
  • > = 2 очаговые поражения на спинальной магнитно -резонансной визуализации (МРТ), или
  • > = 60% плазматических клеток костного мозга, или

  • Вовлечен/не вводимый бессывороточный соотношение легкой цепи> = 100.

    • Участники должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями международной рабочей группы миеломы (IMWG).
    • Участники должны иметь рецидивирующую и/или рефрактерную множественную миелому (RRMM) с «Penta-Class-подверженным» заболеванием, как определено предыдущей терапией моноклональным антителом против CD38, 2 иммуномодулирующими препаратами [IMIDS] и 2 протеасомическими ингибиторами [PIS]), 3 предыдущие линии терапии и отсутствие других вариантов.
    • Участники должны иметь историю известной соматической мутации в KRAS или NRA. Примечание. Для участников, которые приходят в NIH без подтверждения KRAS или NRA, их статус будет определяться устройством TSO500 NSR.
    • Участники должны быть за пределами другой миеломы, направленной на терапию (за исключением радиации) в течение как минимум за 14 дней до начала исследования.
    • Возраст> = 18 лет.
    • Состояние производительности ECOG <= 2.
    • Участники должны иметь достаточную функцию органа и костного мозга, как определено ниже:

Абсолютное количество нейтрофилов (ANC):> = 1000 клеток/микролитр

Тромбоциты:> = 75 000 ячейки/микролитр

Общее билирубин: в пределах нормальных институциональных пределов

Аспартат -аминотрансфераза (AST): <= 3 x uln

Аланин аминотрансфераза (Alt): <= 3 x uln

Функция почек: креатининовый очистка (CRCL)> = 40 мл/мин, рассчитанная по Cockcroft-Gault,

-Надивители детского потенциала (IOCBP) должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию (гормональное, внутриутробное устройство [IUD], воздержание, хирургическую стерилизацию) при входе в исследование и в течение по меньшей мере 12 недель после последней дозы сиролимуса или через 6 месяцев после последней дозы mirdametinib, что является более длинной. Барьерные методы, такие как презервативы (мужские или женские) или окклюзионные колпачки (диафрагма или шейки матки/шерсти) со спермицидной пеной/гель/пленкой/кремом или вагинальным суппозиторием в дополнение к гормональной контрацепции. ПРИМЕЧАНИЕ: IOCBP определяется как любой человек, который пережил менархе и который не подвергся успешной хирургической стерилизации или не является постменопаузалом.

Лица, способные отцу, ребенку, должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции (барьер плюс спермицид, хирургическая стерилизация, воздержание) при входе в исследование и в течение 3 месяцев после последней дозы мидаметиниба. Мы также будем рекомендовать людям, способным отцовски ребенка с партнерами детородных потенциальных партнеров, просить партнеров быть в высокоэффективном контроле над рождаемостью (гормональная, ВМС, хирургическая стерилизация) в течение не менее 3 месяцев после последней дозы мидаметиниба. Лица, способные отцу, ребенка не должны заморозить или пожертвовать сперму в течение того же периода.

  • Участники грудного вскармливания должны быть готовы прекратить грудное вскармливание после начала лечения.

  • Участники серопозитивные для инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) должны:

    • быть на антиретровирусной терапии; и
    • иметь неопределяемую вирусную нагрузку.

  • Участники серопозитивная инфекция вируса гепатита С (HCV) должна

    • были обработаны и вылечены; или
    • Если в настоящее время на лечении, имейте не обнаруженную вирусную нагрузку HCV.
  • Участники серопозитивные для инфекции вируса гепатита В (HBV) должны
  • при необходимости быть на супрессивной терапии; и
  • иметь вирусную нагрузку <100 МЕ/мл.
  • Способность участника понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерии исключения:

  • Получил любые исследуемые агенты в течение 14 дней до начала начала лечения.
  • Вакцинируется живыми, ослабленными вакцинами в течение 30 дней до начала исследования.
  • История аллергических реакций, приписываемых соединениям сходной химической или биологической композиции с мидаметинибом и/или сиролимусом.
  • Текущий диагноз лейкоза плазматических клеток.
  • Ток или история амилоидоза.
  • Текущая или история нью -йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) Стадия III или IV сердечная недостаточность
  • Текущий или история интерстициальных заболеваний легких.
  • Ток или история глаукомы и/или внутриглазного давления> 22 мм рт.
  • Ток или история окклюзии вен сетчатки (RVO).
  • Сопутствующие заболевания, которые подвергают чрезмерного риска RVO, такой как неконтролируемая гипертония (хроническое систолическое кровообразное давление> 160 мм рт.
  • Участники, получающие системную или глазную глюкокортикоидную терапию, эквивалентную> 10 мг преднизона в день в течение 14 дней до начала исследования. Примечание. Участники с эндокринными недостатками, которые получают физиологические или стрессовые дозы стероидов, имеют право.
  • Участники, получающие любые лекарства или вещества, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 в течение 14 дней до начала исследования. Списки, включая лекарства и вещества, известные или с потенциалом взаимодействия с изоферментами CYP3A4, представлены здесь: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx.
  • Участники, получающие любые лекарства или вещества, которые являются сильными ингибиторами белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP) в течение 14 дней до начала исследования (то есть, куркумин, циклоспорин, даролутамид, эльтромбопаг, фебуксостат, фостаматиниб, ролапитант, sofosbuvir и vomyrire -yromierifre.
  • Положительный бета-человеческий хорионный гонадотропин (бета-ХГЧ) сыворотка или тест на беременность мочи, проведенный в IOCBP на скрининге.
  • Участник имеет аномальный интервал QT, скорректированный с помощью формулы Fridicia S (QTCF> 470 мс, что определено средними значениями QTCF из оценок ЭКГ на скрининге (один трицим).
  • Неконтролируемые межцелевые заболевания или факторы, оцениваемые с помощью истории болезни и физического обследования, которые потенциально повысят риск участника.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1
Сиролимус и эскалация доз мидаметиниба
Лекарство: Мидаметиниб
Капсулы, принимаемые ртом два раза в день (2-12 мг) в течение дней 1-21 дня каждого 28-дневного цикла
Лекарство: Сиролимус
Таблетки принимаются ртом один раз в день в течение дней 1-28 дней каждого 28-дневного цикла. Загрузочная доза 12 мг на 1 -й день 1 Цикл 1 с 4 мг, принимаемым для оставшихся доз.
Экспериментальный: Рука 2
Сиролимус и RP2d мидаметиниба
Лекарство: Мидаметиниб
Капсулы, принимаемые ртом два раза в день (2-12 мг) в течение дней 1-21 дня каждого 28-дневного цикла
Лекарство: Сиролимус
Таблетки принимаются ртом один раз в день в течение дней 1-28 дней каждого 28-дневного цикла. Загрузочная доза 12 мг на 1 -й день 1 Цикл 1 с 4 мг, принимаемым для оставшихся доз.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Определите RP2D мидаметиниба в сочетании с сиролимусом у участников с RAS-Mutated RRMM
Временное ограничение: 28 дней
RP2D будет определяться дозой, обнаруженной в дизайне 3+3, чтобы вызвать <33% токсичность, как определено по критериям DLT.
28 дней
Фаза 2: Определите предварительную эффективность мидаметиниба при RP2D в сочетании с сиролимусом у участников с RRM-Mutated RAS, оцениваемым ORR на IMWG
Временное ограничение: День 1 каждого цикла, в подозреваемом CR, в конце цикла 6 и 12, посещение безопасности, каждые 3 месяца после этого до прогрессирования, инициация другой линии терапии или 5 лет с момента начала лечения.
Фракция участников с мутацией RAS, которые испытывают ответ (PR, VGPR, CR или SCR), в то время как лечение в исследовании будет определяться путем деления числа респондентов на общее количество оцениваемых участников. Фракция будет сообщена вдоль 95% двухсторонних доверительных интервалов.
День 1 каждого цикла, в подозреваемом CR, в конце цикла 6 и 12, посещение безопасности, каждые 3 месяца после этого до прогрессирования, инициация другой линии терапии или 5 лет с момента начала лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: День 1 каждого цикла, в подозреваемом CR, в конце цикла 6 и 12, посещение безопасности, каждые 3 месяца после этого до прогрессирования, инициация другой линии терапии или 5 лет с момента начала лечения.
DOR будет оцениваться с помощью анализов крови и рентгенографических результатов и сообщать об использовании метода Каплана-Мейера.
День 1 каждого цикла, в подозреваемом CR, в конце цикла 6 и 12, посещение безопасности, каждые 3 месяца после этого до прогрессирования, инициация другой линии терапии или 5 лет с момента начала лечения.
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: День 1 каждого цикла, в подозреваемом CR, в конце цикла 6 и 12, посещение безопасности, каждые 3 месяца после этого до прогрессирования, инициация другой линии терапии или 5 лет с момента начала лечения.
PFS будет оцениваться с помощью анализов крови и рентгенографических результатов и сообщать об использовании метода Каплана-Мейера.
День 1 каждого цикла, в подозреваемом CR, в конце цикла 6 и 12, посещение безопасности, каждые 3 месяца после этого до прогрессирования, инициация другой линии терапии или 5 лет с момента начала лечения.
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: День 1 каждого цикла, EOT, последующее посещение безопасности, затем каждые 3 месяца (+/- 2 недели) до прогрессирования заболевания или начала другой линии терапии в течение 5 лет после начала лечения. После прогрессирования или начала нового лечения
ОС будет оценена и сообщена с использованием метода Каплана-Мейера и включать любую причину смерти.
День 1 каждого цикла, EOT, последующее посещение безопасности, затем каждые 3 месяца (+/- 2 недели) до прогрессирования заболевания или начала другой линии терапии в течение 5 лет после начала лечения. После прогрессирования или начала нового лечения
Безопасность
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы учебных агентов
Количество и частота нежелательных явлений для участников, как оцениваемое на CTCAE версию 5. Безопасность будет проанализирована путем сообщений о количестве пациентов, испытывающих токсичность, классифицированные по типу и оценке в экспериментальный режим.
До 30 дней после последней дозы учебных агентов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Elizabeth M Hill, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

23 сентября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2033 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2033 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 сентября 2026 г.

Последняя проверка

26 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10001811
  • 001811-C

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Весь собранная IPD будет обмен. Кроме того, все крупномасштабные данные геномного секвенирования будут переданы подписчиками в DBGAP.

Сроки обмена IPD

Клинические данные будут доступны во время исследования и на неопределенный срок. Геномные данные доступны после того, как геномные данные загружаются по плану протокола GDS до тех пор, пока база данных активна.

Критерии совместного доступа к IPD

Клинические данные будут доступны по запросу и с разрешения исследования PI. Геномные данные предоставляются через DBGAP посредством запросов к хранителям данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться