RAS 돌연변이 재발 된 재발 된 내화 된 다발성 골수종에 대한 병용 요법 (Mirdametininib 및 Sirolimus)

• 포함 기준 :

• 참가자는 국제 골수종 실무 그룹 (IMWG) 기준에 의해 정의 된 다발성 골수종 (MM)의 문서화 된 진단이 있어야합니다. 진단에 참여한 참가자는 혈청 -M 단백질> = 3 g/dl 및 또는 골수 혈장 세포의 병력이 있어야합니다.> = 10% 및 다음 중 적어도 하나의 병력이 있어야합니다.

  • 빈혈 : 헤모글로빈 <= 10 g/dl 또는 2g/dl 감소 정상 한계에서 감소합니다.

또는

• 신부전 : 크레아티닌 클리어런스 <40 ml/min, OR
• 고칼슘 혈증 : 칼슘 (CA)> = 11 mg/dl 또는> 1 mg/dl, 정상 (ULN)의 상한보다 높습니다.
• X- 선, 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 또는 양전자 방출 단층 촬영 (PET)/CT의 용해 뼈 병변
• > = 2 척추 자기 공명 영상 (MRI)의 초점 병변
• > = 60% 골수 혈장 세포, OR

• 관련/불능 혈청이없는 경쇄 비율> = 100.

  • 참가자는 국제 골수종 실무 그룹 (IMWG) 기준 당 측정 가능한 질병이 있어야합니다.
  • 참가자는 항 -CD38 모노클로 날 항체, 2 개의 면역 조절 약물 [IMIDS] 및 2 개의 프로 테아 좀 억제제 [PIS]), 3 개의 이전 옵션 및 기타 이용 가능한 옵션이없는 "Penta-Class Exped"질환으로 재발 및 내화성 다중 골수종 (RRMM)을 가져야합니다.
  • 참가자는 KRA 또는 NRA에서 알려진 체세포 돌연변이의 병력이 있어야합니다. 참고 : KRA 또는 NRAS를 확인하지 않고 NIH에 오는 참가자의 경우 해당 상태가 TSO500 NSR 장치에 의해 결정됩니다.
  • 참가자는 연구 치료 개시 전에 최소 14 일 동안 다른 골수종 지시 치료 (방사선 제외)를 벗어나야합니다.
  • 나이> = 18 세.
  • ECOG 성능 상태 <= 2.
  • 참가자는 아래 정의 된대로 적절한 장기 및 골수 기능이 있어야합니다.

절대 호중구 수 (ANC) :> = 1,000 세포/마이크로 리터

혈소판 :> = 75,000 세포/마이크로 리터

총 빌리루빈 : 정상적인 제도적 한계 내에서

아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) : <= 3 x uln

알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) : <= 3 x uln

신장 기능 : 크레아티닌 클리어런스 (CRCL)> = 40 ml/min, Cockcroft-Gault,

-가임 전위 (IOCBP)의 개별은 연구 진입에서 매우 효과적인 피임 (호르몬, 자궁 내 장치 [IUD], 금욕, 외과 적 멸균)를 사용하거나시 롤리 무스의 마지막 복용량 후 12 주 이상 또는 Mirdametinib의 마지막 복용량 후 6 개월 후에 동의해야합니다. 콘돔 (남성 또는 여성) 또는 정자 거품/겔/필름/크림 또는 질 좌약을 갖춘 폐색 캡 (다이어프램 또는 자궁 경부/금고 캡)과 같은 장벽 방법은 호르몬 피임 외에도 사용해야합니다. 참고 : IOCBP는 Menarche를 경험했으며 성공적인 외과 적 멸균을받지 않았거나 폐경기 이후의 개인으로 정의됩니다.

어린이를 아버지에게 할 수있는 개인은 연구 진입에서 및 Mirdametinib의 마지막 복용량 후 3 개월 동안 효과적인 피임법 (장벽과 정자, 외과 적 멸균, 금욕)을 사용하는 데 동의해야합니다. 우리는 또한 가임기 잠재적 파트너의 파트너와 아버지를 아버지에게 아버지에게 아버지를 대신하여 파트너에게 미다 메티 닙의 마지막 복용량 후 최소 3 개월 후에 매우 효과적인 피임 (호르몬, IUD, 외과 적 살균)을 요구할 것을 권장합니다. 아이를 아버지에게 할 수있는 개인은 같은 기간 내에 정자를 얼리거나 기부해서는 안됩니다.

• 모유 수유 참가자는 연구 치료 시작 후 모유 수유를 중단해야합니다.

• 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염에 대한 참가자 혈청 양성 : :

  • 항 레트로 바이러스 요법에 처해 있습니다. 그리고
  • 감지 할 수없는 바이러스 부하가 있습니다.

• C 형 간염 바이러스 (HCV) 감염에 대한 참가자는 혈청 양성이어야합니다

  • 치료 및 치료되었습니다. 또는
  • 현재 치료중인 경우 검출 할 수없는 HCV 바이러스 부하가 있습니다.
• B 형 간염 바이러스 (HBV) 감염에 대한 참가자는 혈청 양성이어야합니다
• 필요한 경우 억제 치료를 받으십시오. 그리고
• 바이러스 부하 <100 IU/ml.
• 참가자가 이해할 수있는 능력과 서면 정보 동의 문서에 서명하려는 의지.

제외 기준 :

• 연구 치료 개시 전 14 일 이내에 조사 요원을 받았습니다.
• 연구 치료 개시 전 30 일 이내에 살아있는 약화 백신으로 백신 접종.
• 알레르기 반응의 병력은 Mirdametinib 및/또는시 롤리 무스와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성물의 화합물에 기인합니다.
• 혈장 세포 백혈병의 현재 진단.
• 아밀로이드증의 전류 또는 병력.
• 뉴욕 심장 협회 (NYHA)의 현재 또는 역사 III 또는 IV 심부전
• 간질 성 폐 질환의 현재 또는 병력.
• 녹내장의 전류 또는 병력 및/또는 안압> 22 mmHg, 망막 색소 상피 분리 또는 기타 1 차 안구/망막 질환.
• 망막 정맥 폐색 (RVO)의 전류 또는 병력.
• 통제되지 않은 고혈압 (만성 수축기 혈압> 160 mm Hg) 및/또는 통제되지 않은 당뇨병 멜리 투스 타입 II (DMII)와 같은 RVO의 과도한 위험을 감수하는 동반 질환 (고혈당증의 만성 임상 징후/증상; hemoglobin a1c <9% <9%).
• 연구 치료 개시 전 14 일 이내에 매일> 10 mg의 프레드니손에 해당하는 전신 또는 안구 글루코 코르티코이드 요법을받는 참가자. 참고 : 내분비 결함이있는 참가자, 생리 학적 또는 스트레스 용량의 스테로이드를받을 수 있습니다.
• 연구 치료 개시 전 14 일 이내에 강한 억제제 또는 CYP3A4의 유도제 인 약물 또는 물질을받는 참가자. 알려진 약물 및 물질을 포함한 목록 또는 CYP3A4 이소 엔자임과 상호 작용할 가능성이있는 목록이 여기에 제공됩니다 : http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx.
• 연구 치료 개시 (즉, 커큐민, 사이클로스포린, 다로 루타 마이드, 엘트롬 보그, Febuxostat, Fostamatinib, rolapitant, sofosbuvir 및 velpatasvir 및 voxilapreivir).
• 스크리닝시 IOCBP에서 수행 된 양성 베타-인간 chorionic 성선 자극 호르 핀 (Beta-HCG) 혈청 또는 소변 임신 검사.
• 참가자는 Fridericia의 공식에 의해 수정 된 QT 간격 (QTCF> 470ms, 스크리닝시 ECG 평가로부터 평균 QTCF 값에 의해 결정된 바와 같이 비정상적인 QT 간격을 가졌다.
• 통제되지 않은 통합 질환 또는 병력 및 신체 검사에 의해 평가 된 요인은 참가자의 위험을 증가시킬 수 있습니다.