En fas I-studie av oral LGX818 hos vuxna patienter med avancerad eller metastaserad BRAF-mutant melanom
13 augusti 2024 uppdaterad av: Pfizer
En fas I, multicenter, öppen, dosökningsstudie av oral LGX818 hos vuxna patienter med lokalt avancerade eller metastaserande BRAF-mutant melanom
CLGX818X2101 är en förstagångsstudie i människa i fas I för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av daglig administrerad LGX818 (dagligen, två gånger dagligen och/eller varannan dag) , en RAF-kinashämmare.
Patienter med lokalt avancerat eller metastaserande melanom som hyser BRAF V600-mutationen (under dosökningsfas och expansionsfas) och patienter med metastaserad kolorektalcancer som hyser BRAF V600-mutationen (under expansionsfasen) kommer att inkluderas.
Studien består av en dosökningsdel där kohorter av patienter kommer att få eskalerande orala doser av LGX818, följt av en säkerhetsdosexpansionsdel där patienterna kommer att behandlas med oral dos av LGX818 som ges vid MTD eller RP2D.
Studieöversikt
Status
Status
Avslutad
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Studietyp
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
Inskrivning
107
Fas
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Western Sydney Local Health District
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Hospital- Redbank Rd
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Haute-garonne
-
Toulouse, Haute-garonne, Frankrike, 31059 Cedex 9
- EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS
-
-
ILE DE France - VAL DE Marne (94)
-
Villejuif, ILE DE France - VAL DE Marne (94), Frankrike, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
VAL DE Marne
-
Villejuif, VAL DE Marne, Frankrike, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
Val-de-marne
-
Villejuif, Val-de-marne, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
Villejuif Cedex, Val-de-marne, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 00424
- Oslo Myeloma Center - PPDS
-
-
-
-
-
Zürich, Schweiz, 8091
- Universität Zürich
-
-
Graubünden (DE)
-
Chur, Graubünden (DE), Schweiz, 07000
- Kantonsspital Graubunden
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital General Vall D'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Madrid, Spanien, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro_CIOCC
-
Madrid, Spanien, 28050
- START MADRID_Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För dosökningsfasen:
- Histologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerat eller metastaserande melanom (stadium IIIB till IV per American Joint Committee on Cancer [AJCC]). För dosexpansionsfasen: (i) Histologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerat eller metastaserande melanom (stadium IIIB till IV per American Joint Committee on Cancer [AJCC]), eller (ii) bekräftad diagnos och icke-resekterbar avancerad metastatisk kolorektal cancer (mCRC) ) för vilken ingen ytterligare effektiv standardterapi existerar.
- Skriftlig dokumentation av BRAF V600E-mutation, eller någon annan BRAF V600-mutation.
- Bevis på mätbar sjukdom
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med en MEK-hämmare.
- Symtomatisk eller obehandlad leptomeningeal sjukdom.
- Symtomatisk eller obehandlad hjärnmetastaser. Patienter som tidigare behandlats för dessa tillstånd och som är asymtomatiska i frånvaro av kortikosteroidbehandling tillåts anmäla sig. Hjärnmetastaser måste vara stabila med verifiering genom bildbehandling.
- Känd akut eller kronisk pankreatit.
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom
- Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oral LGX818
- Tidigare eller samtidig malignitet. Undantag från dessa uteslutningskriterier inkluderar: adekvat behandlad hudcancer av basalceller eller skivepitelceller; in situ karcinom i livmoderhalsen, behandlad kurativt och utan tecken på återfall i minst 3 år före studiestart; eller annan solid tumör behandlad kurativt och utan tecken på återfall i minst 3 år före studiestart.
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftat av ett positivt hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).
- Historik av tromboemboliska eller cerebrovaskulära händelser under de senaste 6 månaderna
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Antal vapen
2
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / ArmDeltagargrupp / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LGX818 - Dosökning
|
|
|
Experimentell: LGX818 - Dosexpansion vid MTD eller RP2D
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) under dosupptrappningsfasen
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
DLT= Biverkning (AE) eller onormalt laboratorievärde bedömt som inte relaterat till sjukdom, sjukdomsprogression, interaktuell sjukdom eller samtidig medicinering som inträffade inom de första 28 dagarna av behandling med encorafenib och som uppfyllde något av följande kriterier: >=grad (G) )3 neutropeni eller trombocytopeni i >7 dagar; G4 trombocytopeni; febril neutropeni; >=G3 serumkreatinin, blodbilirubin; alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) och lipas och/eller serumamylas (>=G3 i > 7 dagar i följd eller G4); >=G3 ALT eller AST och >=G2 blodbilirubin; >=G3 persisterande hypertoni med mer än ett läkemedel eller mer intensiv terapi eller hjärtsjukdomar eller AE, exklusive målbiverkningar som är hanterbara; G3-trötthet/asteni i >7 dagar i följd; >= G3-kräkningar eller illamående eller diarré som varar i mer än 48 timmar trots behandling; >=G3 pankreatit, utslag/ljuskänslighet (G3 i > 7 dagar i följd trots hudtoxicitetsbehandling eller G4); G3 eller G4 ögonsjukdomar.
|
Upp till 28 dagar
|
|
Antal deltagare med DLT under dosexpansionsfasen
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
DLT= Biverkning (AE) eller onormalt laboratorievärde bedömt som inte relaterat till sjukdom, sjukdomsprogression, interaktuell sjukdom eller samtidig medicinering som inträffade inom de första 28 dagarna av behandling med encorafenib och som uppfyllde något av följande kriterier: >=grad (G) )3 neutropeni eller trombocytopeni i >7 dagar; G4 trombocytopeni; febril neutropeni; >=G3 serumkreatinin, blodbilirubin; alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) och lipas och/eller serumamylas (>=G3 i > 7 dagar i följd eller G4); >=G3 ALT eller AST och >=G2 blodbilirubin; >=G3 persisterande hypertoni med mer än ett läkemedel eller mer intensiv terapi eller hjärtsjukdomar eller AE, exklusive målbiverkningar som är hanterbara; G3-trötthet/asteni i >7 dagar i följd; >= G3-kräkningar eller illamående eller diarré som varar i mer än 48 timmar trots behandling; >=G3 pankreatit, utslag/ljuskänslighet (G3 i > 7 dagar i följd trots hudtoxicitetsbehandling eller G4); G3 eller G4 ögonsjukdomar.
|
Upp till 28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga AE (SAE) under dosupptrappningsfasen
Tidsram: Från start av studiebehandling till 30 dagar efter sista dos av studiebehandling (maximalt 556,1 veckors behandlingsexponering)
|
En AE definierades som uppkomsten av (eller försämring av eventuella redan existerande) oönskade tecken, symtom eller medicinska tillstånd.
En SAE definierades som något av följande: dödlig eller livshotande, resulterade i betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali/födelsedefekt; var medicinskt signifikant; krävs sluten sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse såvida inte för rutinbehandling, elektiv eller förplanerad behandling för ett redan existerande tillstånd, behandling på akut poliklinisk basis, sociala skäl och respitvård i avsaknad av någon försämring av deltagarnas allmäntillstånd, eventuella SAE som förväntades på grund av tillståndet som behandlas.
|
Från start av studiebehandling till 30 dagar efter sista dos av studiebehandling (maximalt 556,1 veckors behandlingsexponering)
|
|
Antal deltagare med AE och SAE under dosexpansionsfasen
Tidsram: Från start av studiebehandling till 30 dagar efter sista dos av studiebehandling (maximalt 257,3 veckor och 114,6 veckors behandlingsexponering för melanomdeltagare respektive mCRC-deltagare)
|
En AE definierades som uppkomsten av (eller försämring av eventuella redan existerande) oönskade tecken, symtom eller medicinska tillstånd.
En SAE definierades som något av följande: dödlig eller livshotande, resulterade i betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali/födelsedefekt; var medicinskt signifikant; krävs sluten sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse såvida inte för rutinbehandling, elektiv eller förplanerad behandling för ett redan existerande tillstånd, behandling på akut poliklinisk basis, sociala skäl och respitvård i avsaknad av någon försämring av deltagarnas allmäntillstånd, eventuella SAE som förväntades på grund av tillståndet som behandlas.
|
Från start av studiebehandling till 30 dagar efter sista dos av studiebehandling (maximalt 257,3 veckor och 114,6 veckors behandlingsexponering för melanomdeltagare respektive mCRC-deltagare)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS): Doseskaleringsfas
Tidsram: Från start av studiebehandling till första dokumentation av PD eller död på grund av någon orsak eller censurdatum (maximalt 556,1 veckors exponering för behandling)
|
PFS definierades som tiden från datum för första studiebehandlingsintag till datum för första dokumenterad sjukdomsprogression (PD) eller död på grund av någon orsak.
Om en deltagare inte hade en händelse, gjordes datacensurering vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
PD definierades för målsjukdom som minst 20 % ökning av summan av längsta diametrar av alla uppmätta målskador, med den minsta summan som referens i studien (detta inkluderade baslinjesumman om den var minst i studien), summan visade också en absolut ökning av större än eller lika med (>=) 5 mm, eller utseende av >=1 nya lesioner.
För icke-målsjukdom: PD definierades som otvetydig progression av redan existerande lesioner och om den totala tumörbördan ökade tillräckligt för att förtjäna att avbryta behandlingen; uppkomsten av någon ny otvetydig malign lesion ansågs också vara PD.
Analys utfördes med användning av Kaplan-Meier-metoden.
|
Från start av studiebehandling till första dokumentation av PD eller död på grund av någon orsak eller censurdatum (maximalt 556,1 veckors exponering för behandling)
|
|
PFS: Dosexpansionsfas
Tidsram: Från start av studiebehandling till första dokumentation av PD eller död på grund av någon orsak eller censurdatum (maximalt 257,3 veckor och 114,6 veckors behandlingsexponering för melanomdeltagare respektive mCRC-deltagare)
|
PFS definierades som tiden från datum för första studiebehandlingsintag till datum för första dokumenterad PD eller död på grund av någon orsak.
Om en deltagare inte hade en händelse, gjordes datacensurering vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
PD definierades för målsjukdom som minst 20 % ökning av summan av längsta diametrar av alla uppmätta målskador, med den minsta summan som referens i studien (detta inkluderade baslinjesumman om den var minst i studien), summan visade också en absolut ökning av >= 5 mm, eller utseende av >=1 ny lesion.
För icke-målsjukdom: PD definierades som otvetydig progression av redan existerande lesioner och om den totala tumörbördan ökade tillräckligt för att förtjäna att avbryta behandlingen; uppkomsten av någon ny otvetydig malign lesion ansågs också vara PD.
Analys utfördes med användning av Kaplan-Meier-metoden.
|
Från start av studiebehandling till första dokumentation av PD eller död på grund av någon orsak eller censurdatum (maximalt 257,3 veckor och 114,6 veckors behandlingsexponering för melanomdeltagare respektive mCRC-deltagare)
|
|
Duration of Response (DOR): Doseskaleringsfas
Tidsram: Från första observation av respons till första gången av PD eller död på grund av någon orsak (Max 556,1 veckors exponering för behandling)
|
DOR definierades som tiden från första observation av respons CR eller partiell respons [PR]) till första gången av progression eller död.
CR definierades som fullständigt försvinnande av alla mål- och icke-målskador, och upprätthölls i minst 4 veckors mellanrum innan progression.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kort axel till mindre än (<) 10 millimeter (mm).
PR definieras som minst 30 procents (%) minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
För målsjukdom, PD = minst en 20 % ökning av summan av de längsta diametrarna av alla uppmätta målskador, med den minsta summan som referens i studien, summan visade också en absolut ökning på >= 5 mm, eller uppkomsten av >=1 nya lesioner .
För icke-målsjukdom: PD = otvetydig progression av redan existerande lesioner och om den totala tumörbördan ökat tillräckligt för att förtjäna att avbryta behandlingen; uppkomsten av någon ny otvetydig malign lesion.
|
Från första observation av respons till första gången av PD eller död på grund av någon orsak (Max 556,1 veckors exponering för behandling)
|
|
Tid till svar (TTR): Doseskaleringsfas
Tidsram: Från datum för behandlingsstart till CR eller PR eller censurdatum (maximalt 556,1 veckors exponering för behandling)
|
TTR definierades som tiden från behandlingsdatum till första dokumenterade svar (CR eller PR).
CR definierades som fullständigt försvinnande av alla mål- och icke-målskador som upprätthölls med minst 4 veckors mellanrum innan progression.
Eventuella patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) reducerades i kort axel till <10 mm.
PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Deltagare som inte uppnådde en bekräftad PR eller CR, censurerades vid sista adekvata tumörbedömningsdatum när de inte utvecklades (inklusive dödsfall som inte berodde på underliggande sjukdom) eller vid maximal uppföljning (från studiestart till studieslutdatum) när deltagare haft en händelse för progressionsfri överlevnad.
Individuella deltagardata har rapporterats för detta utfallsmått.
|
Från datum för behandlingsstart till CR eller PR eller censurdatum (maximalt 556,1 veckors exponering för behandling)
|
|
DOR: Dosexpansionsfas
Tidsram: Från första observation av respons till första gången PD eller dödsfall på grund av någon orsak (maximalt 257,3 veckor och 114,6 veckors behandlingsexponering för melanomdeltagare respektive mCRC-deltagare)
|
DOR definierades som tiden från första observation av respons (CR eller PR] till första gången av progression eller död.
CR definierades som fullständigt försvinnande av alla mål- och icke-målskador och upprätthölls i minst 4 veckors mellanrum innan progression.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till (<10 mm.
PR definieras som minst 30 procents (%) minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
För målsjukdom, PD = minst en 20 % ökning av summan av de längsta diametrarna av alla uppmätta målskador, med den minsta summan som referens i studien, summan visade också en absolut ökning på >= 5 mm, eller uppkomsten av >=1 nya lesioner .
För icke-målsjukdom: PD = otvetydig progression av redan existerande lesioner och om den totala tumörbördan ökat tillräckligt för att förtjäna att avbryta behandlingen; uppkomsten av någon ny otvetydig malign lesion.
|
Från första observation av respons till första gången PD eller dödsfall på grund av någon orsak (maximalt 257,3 veckor och 114,6 veckors behandlingsexponering för melanomdeltagare respektive mCRC-deltagare)
|
|
TTR: Dosexpansionsfas
Tidsram: Från datum för behandlingsstart till CR eller PR eller censurdatum (maximalt 257,3 veckor och 114,6 veckors behandlingsexponering för melanomdeltagare respektive mCRC-deltagare)
|
TTR definierades som tiden från behandlingsdatum till första dokumenterade svar (CR eller PR).
CR definierades som fullständigt försvinnande av alla mål- och icke-målskador som upprätthölls med minst 4 veckors mellanrum innan progression.
Eventuella patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) reducerades i kort axel till <10 mm.
PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Deltagare som inte uppnådde en bekräftad PR eller CR, censurerades vid sista adekvata tumörbedömningsdatum när de inte utvecklades (inklusive dödsfall som inte berodde på underliggande sjukdom) eller vid maximal uppföljning (från studiestart till studieslutdatum) när deltagare haft en händelse för progressionsfri överlevnad.
Individuella deltagardata har rapporterats för detta utfallsmått.
|
Från datum för behandlingsstart till CR eller PR eller censurdatum (maximalt 257,3 veckor och 114,6 veckors behandlingsexponering för melanomdeltagare respektive mCRC-deltagare)
|
|
Total överlevnad (OS): Dosexpansionsfas
Tidsram: Från start av studiebehandling till dödsdatum eller censurdatum (maximalt 257,3 veckor och 114,6 veckors behandlingsexponering för melanomdeltagare respektive mCRC-deltagare)
|
Total överlevnad definierades som tiden från datumet för första studiebehandlingen till datumet för dödsfall på grund av någon orsak.
Deltagare senast kända för att vara vid liv censurerades vid datumet för senaste kontakt.
Analys utfördes med användning av Kaplan-Meier-metoden.
|
Från start av studiebehandling till dödsdatum eller censurdatum (maximalt 257,3 veckor och 114,6 veckors behandlingsexponering för melanomdeltagare respektive mCRC-deltagare)
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration av LGX818: Doseskaleringsfas
Tidsram: Fördos (0 timmar), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (endast för BID-armar), 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 av cykel 1 (varje cykel=28 dagar)
|
Fördos (0 timmar), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (endast för BID-armar), 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 av cykel 1 (varje cykel=28 dagar)
|
|
|
Tidpunkt för maximal koncentration (Tmax) för LGX818: Doseskaleringsfas
Tidsram: Fördos (0 timmar), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (endast för BID-armar), 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 av cykel 1 (varje cykel=28 dagar)
|
Fördos (0 timmar), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (endast för BID-armar), 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 av cykel 1 (varje cykel=28 dagar)
|
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (AUCinf) för LGX818: Doseskaleringsfas
Tidsram: Fördos (0 timmar), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (endast för BID-armar), 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 av cykel 1 (varje cykel=28 dagar)
|
AUC (inf) = Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden (AUC) från tidpunkt noll (fördos) till extrapolerad oändlig tid.
|
Fördos (0 timmar), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (endast för BID-armar), 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 av cykel 1 (varje cykel=28 dagar)
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till Tau (AUCtau) för LGX818: Doseskaleringsfas
Tidsram: Fördos (0 timmar), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (endast för BID-armar), 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 av cykel 1 (varje cykel=28 dagar)
|
Fördos (0 timmar), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (endast för BID-armar), 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 av cykel 1 (varje cykel=28 dagar)
|
|
|
Elimination Halveringstid (t1/2) för LGX818: Doseskaleringsfas
Tidsram: Fördos (0 timmar), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (endast för BID-armar), 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 av cykel 1 (varje cykel=28 dagar)
|
t1/2 var den tid som uppmättes för plasmakoncentrationen att minska med hälften.
Halveringstid i terminal fas uttryckt i timmar (tim).
|
Fördos (0 timmar), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (endast för BID-armar), 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 av cykel 1 (varje cykel=28 dagar)
|
|
Synbar total plasmaclearance av läkemedel (CL/F) av LGX818: Doseskaleringsfas
Tidsram: Fördos (0 timmar), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (endast för BID-armar), 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 av cykel 1 (varje cykel=28 dagar)
|
Fördos (0 timmar), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (endast för BID-armar), 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 av cykel 1 (varje cykel=28 dagar)
|
|
|
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) för LGX818: Doseskaleringsfas
Tidsram: Fördos (0 timmar), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (endast för BID-armar), 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 av cykel 1 (varje cykel=28 dagar)
|
Fördos (0 timmar), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (endast för BID-armar), 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 av cykel 1 (varje cykel=28 dagar)
|
|
|
Antal deltagare enligt tumörsvar per RECIST-kriterier- Doseskalering
Tidsram: Från start av studiebehandling till första dokumentation av PD eller död på grund av någon orsak eller censurdatum (maximalt 556,1 veckors exponering för behandling)
|
Tumörsvar inkluderade: CR, PR, stabil sjukdom och sjukdomsprogression (PD).
CR = fullständigt försvinnande av alla mål- och icke-mål-lesioner som pågått med minst 4 veckors mellanrum innan progression.
Eventuella patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) reducerades i kort axel till <10 mm.
PR=minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Stabil sjukdom = varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller CR eller en ökning av lesioner som skulle kvalificera för PD.
För målsjukdom, PD = minst en 20 % ökning av summan av de längsta diametrarna av alla uppmätta målskador, med den minsta summan som referens i studien, summan visade också en absolut ökning på >= 5 mm, eller uppkomsten av >=1 nya lesioner .
För icke-målsjukdom: PD = otvetydig progression av redan existerande lesioner och om den totala tumörbördan ökat tillräckligt för att förtjäna att avbryta behandlingen; uppkomsten av någon ny otvetydig malign lesion.
|
Från start av studiebehandling till första dokumentation av PD eller död på grund av någon orsak eller censurdatum (maximalt 556,1 veckors exponering för behandling)
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration av LGX818: Dosexpansionsfas
Tidsram: Fördos (0 timme), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timmar efter dos på dag 1, 8 och 15 av cykel 1 (cykel=28 dagar)
|
Fördos (0 timme), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timmar efter dos på dag 1, 8 och 15 av cykel 1 (cykel=28 dagar)
|
|
|
Vz/F för LGX818: Dosexpansionsfas
Tidsram: Fördos (0 timme), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timmar efter dos på dag 1, 8 och 15 av cykel 1 (cykel=28 dagar)
|
Fördos (0 timme), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timmar efter dos på dag 1, 8 och 15 av cykel 1 (cykel=28 dagar)
|
|
|
Tmax för LGX818: Dosexpansionsfas
Tidsram: Fördos (0 timme), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timmar efter dos på dag 1, 8 och 15 av cykel 1 (cykel=28 dagar)
|
Tmax var den tid som krävdes för att uppnå maximal plasmakoncentration (Cmax).
Första observerade tid för att nå maximal analytkoncentration erhållen direkt från experimentdata utan interpolation, uttryckt i timmar (tim).
|
Fördos (0 timme), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timmar efter dos på dag 1, 8 och 15 av cykel 1 (cykel=28 dagar)
|
|
AUCinf för LGX818: Dosexpansionsfas
Tidsram: Fördos (0 timme), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timmar efter dos på dag 1, 8 och 15 av cykel 1 (cykel=28 dagar)
|
AUC (inf) = Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden (AUC) från tidpunkt noll (fördos) till extrapolerad oändlig tid.
|
Fördos (0 timme), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timmar efter dos på dag 1, 8 och 15 av cykel 1 (cykel=28 dagar)
|
|
AUCtau för LGX818: Dosexpansionsfas
Tidsram: Fördos (0 timme), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timmar efter dos på dag 1, 8 och 15 av cykel 1 (cykel=28 dagar)
|
Fördos (0 timme), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timmar efter dos på dag 1, 8 och 15 av cykel 1 (cykel=28 dagar)
|
|
|
t1/2 av LGX818: Dosexpansionsfas
Tidsram: Fördos (0 timme), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timmar efter dos på dag 1, 8 och 15 av cykel 1 (cykel=28 dagar)
|
Fördos (0 timme), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timmar efter dos på dag 1, 8 och 15 av cykel 1 (cykel=28 dagar)
|
|
|
CL/F för LGX818: Dosexpansionsfas
Tidsram: Fördos (0 timme), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timmar efter dos på dag 1, 8 och 15 av cykel 1 (cykel=28 dagar)
|
Fördos (0 timme), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 timmar efter dos på dag 1, 8 och 15 av cykel 1 (cykel=28 dagar)
|
|
|
Antal deltagare enligt BRAF V600 mutationsstatus vid baslinjen: Dosexpansion
Tidsram: (Baslinje) sista icke-saknade värdet före den första dosen (Baslinje)
|
Antal deltagare enligt BRAF V600-mutationsstatus som V600E (dvs mutation av BRAF-genen där valin [V] ersattes med glutaminsyra [E] vid aminosyra 600) eller annat rapporteras i detta resultatmått.
|
(Baslinje) sista icke-saknade värdet före den första dosen (Baslinje)
|
|
Antal deltagare enligt tumörsvar per RECIST-kriterier: Dosexpansion
Tidsram: Från start av studiebehandling till första dokumentation av PD eller död på grund av någon orsak eller censurdatum (maximalt 257,3 veckor och 114,6 veckors behandlingsexponering för melanomdeltagare respektive mCRC-deltagare)
|
Umor-svar inkluderade: CR, PR, stabil sjukdom och sjukdomsprogression (PD).
CR = fullständigt försvinnande av alla mål- och icke-mål-lesioner som pågått med minst 4 veckors mellanrum innan progression.
Eventuella patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) reducerades i kort axel till <10 mm.
PR=minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Stabil sjukdom = varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller CR eller en ökning av lesioner som skulle kvalificera för PD.
För målsjukdom, PD = minst en 20 % ökning av summan av de längsta diametrarna av alla uppmätta målskador, med den minsta summan som referens i studien, summan visade också en absolut ökning på >= 5 mm, eller uppkomsten av >=1 nya lesioner .
För icke-målsjukdom: PD = otvetydig progression av redan existerande lesioner och om den totala tumörbördan ökat tillräckligt för att förtjäna att avbryta behandlingen; uppkomsten av någon ny otvetydig malign lesion.
|
Från start av studiebehandling till första dokumentation av PD eller död på grund av någon orsak eller censurdatum (maximalt 257,3 veckor och 114,6 veckors behandlingsexponering för melanomdeltagare respektive mCRC-deltagare)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Sponsor
Utredare
Utredare
- Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Studiestart
5 september 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
Primärt slutförande
1 oktober 2012
Avslutad studie (Faktisk)
Avslutad studie
7 november 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad
14 april 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 september 2011
Första postat (Beräknad)
Första postat
20 september 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste uppdatering publicerad
28 oktober 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 augusti 2024
Senast verifierad
Senast verifierad
1 augusti 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
Andra studie-ID-nummer
- CLGX818X2101
- C4221010 (Annan identifierare: Alias Study Number)
- 2011-000556-42 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag.
Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .