Naturhistoria av ögonsjukdomar relaterade till ABCA4-mutationer

Mål: Syftet med denna studie är att 1) ​​etablera en kohort av deltagare med ABCA4-relaterade retinopatier i väntan på framtida kliniska prövningar, 2) skapa ett förråd av plasma-, DNA- och hudfibroblastprover från den samlade kohorten av ABCA4-relaterade retinopatideltagare, 3) formulera kliniska resultatmått för framtida studier och 4) skaffa och utföra preliminära analyser av data som kan främja vår förståelse av genotyp-fenotypkorrelationer i ABCA4-relaterade retinopatier.

Dessutom kan hudfibroblastproverna som samlats in från deltagarna användas för att generera iPS-celler, som kan differentieras till RPE och/eller neurala retinala celler. Dessa celler, om de produceras, kommer att användas för att analysera molekylära mekanismer involverade i sjukdomspatogenes och för att utföra läkemedelsscreeningar med hög genomströmning (HTP) för att identifiera nya potentiella terapeutiska föreningar.

Studiepopulation: Sextiofem (65) deltagare, 12 år eller äldre, med ABCA4-relaterade retinopatier, kommer initialt att samlas in för denna studie. Dock kan upp till ytterligare fem deltagare registreras för att ersätta deltagare som kan dra sig ur studien innan de når månad 12-besöket.

Design: I denna naturhistoriska studie kommer deltagarna att följas i 10 år. Eftersom det kan krävas tre år för att registrera 65 deltagare, kommer denna studie att pågå i upp till 13 år. Deltagare kommer att rekryteras genom andra redan existerande NIH-protokoll, såsom Ocular Natural History Protocol (16-EI-0134), The Genetics of Inherited Eye Disease Protocol (15-EI-0128), NEI Screening Protocol (08-EI) -0102), och National Ophthalmic Disease Genotyping and Phenotyping Network, Fas II-protokoll (eyeGENE II, 10-EI-N164), eller genom remiss från en utomstående läkare efter en genomgång av relevanta journaler och genetiska tester. Alla deltagare kommer att genomgå en standardiserad medicinsk/oftalmisk historia och en fullständig ögonundersökning vid baslinjen, som kan inkludera icke-invasiv elektrofysiologi (t.ex. elektroretinografi), psykofysiologi (t.ex. mikroperimetri, statisk perimetri) och diagnostiska bildundersökningar (t.ex. optisk koherenstomografi) ).

Deltagarna kommer att granskas tre gånger under loppet av det första året (d.v.s. grundundersökning, månad 6 och månad 12). Efter det första året kommer de att återvända till NEI-kliniken på årsbasis under de kommande nio åren. Denna studie kommer att kräva minst 12 studiebesök. Deltagare kan ses med tätare intervaller efter utredarens gottfinnande, beroende på den kliniska situationen och forskningssituationen. Deltagarna kommer att behöva lämna in ett blodprov som en del av studien för DNA- och serumbanking, och de kommer att ha möjlighet att tillhandahålla en 3-mm punch-hudbiopsi för att underlätta forskning på cellnivå.

Resultatmått: Det primära resultatet för denna studie är upprättandet av en kohort av deltagare med ABCA4-relaterade retinopatier, och det sekundära resultatet är skapandet av ett förråd av plasma-, DNA- och hudfibroblastprover från den samlade kohorten av ABCA4-relaterade. retinopati deltagare. Explorativa resultat för denna studie inkluderar: 1) formuleringen av kliniska resultatmått för framtida studier och 2) förvärvet och preliminär analys av data som kan främja vår förståelse av genotyp-fenotyp-korrelationer i ABCA4-relaterade retinopatier. Potentiella utforskande resultat inkluderar: 1) genereringen av iPS-celler från hudfibroblastproverna, 2) differentieringen av de genererade iPS-cellerna till RPE och/eller neurala retinala celler, och 3) användningen av den deltagarespecifika RPE och/eller neurala retinala celler för att utföra HTP-läkemedelsscreeningar för att identifiera nya potentiella terapeutiska föreningar. Cellerna som erhålls i detta protokoll kan vara genetiskt modifierade och kan användas för forskning in vivo.