Akutmottagning probiotisk behandling av pediatrisk gastroenterit

Belastningen av akut gastroenterit (AGE) på barn och deras familjer fortsätter att vara enorm. Den står för 1,7 miljoner pediatriska akutmottagningar (ED) besök årligen i USA och nästan 240 000 i Kanada. Barn lider ofta av långvarig och svår sjukdom; bland inlagda kanadensiska barn har 19 % klinisk sepsis, 7 % anfall och 4 % kräver inläggning på intensivvårdsavdelning.3 I en studie som vi genomförde vid 11 kanadensiska akutmottagningar upplevde 51 % av barnen måttlig till svår sjukdom. Föräldrar bedömer sådana episoder som likvärdiga med 10 dagars inläggning (måttlig) och ihållande måttlig hörselnedsättning (svår). Belastningen förstärks av 50 % hushållsöverföringshastighet2, 6 och 42 % långvarig arbetsfrånvaro. Förutom stödjande vård har vårdgivare lite att erbjuda för att lindra lidande.

Probiotika, som definieras som livskraftiga mikrobiella preparat som har en gynnsam effekt på värdens hälsa, representerar ett snabbt växande område. Även om de är tillgängliga som receptfria produkter, enligt National Institutes of Health, har Food and Drug Administration ännu inte godkänt ett enda medel för några hälsopåståenden. Vidare drog en metaanalys från 2012 slutsatsen att det finns begränsade data för att stödja deras indikationer och inga publicerade pediatriska gastroenteritstudier rapporterade om biverkningar. Därför är det avgörande att förstå fördelarna och biverkningarna av probiotika innan utbredd användning kan godkännas. Även om probiotiska kliniska prövningar har utförts, har endast en (fortfarande opublicerad) varit ED-baserad. De flesta studier hittills har varit avsevärt felaktiga och riktlinjerna godkänner INTE deras användning som säger att välkontrollerade försök på människa behövs. Följaktligen har vi och andra funnit att de sällan används i klinisk praxis. Angivna skäl inkluderar (1) tveksam klinisk betydelse för de utvärderade resultaten hittills; (2) frånvaro av studier i lämplig patientpopulation, och (3) bristande tilltro till kvaliteten på studerade probiotiska medel.

Denna studie kommer att behandla (1) behoven hos det medicinska samfundet, som är medvetet om det ökande gapet mellan antalet viktiga pediatriska och vuxna prövningar och (2) vårdgivares intresse för "probiotika" - 71 % är medvetna om termen ; 31 % tror att de kan vara fördelaktiga för barn med diarré, och > 90 % skulle ge ett probiotika om det kunde göra deras barn bättre. Dessutom har vår pilotstudie gett lovande preliminära data och har bevisat genomförbarheten av våra metoder. Därför är vi redo att genomföra en randomiserad kontrollerad studie (RCT) som definitivt kommer att avgöra om meningsfulla fördelar härrör från probiotisk användning och kommer att ge viktig information om deras verkningsmekanism. Denna information kommer att påverka praktiken, sjukdomsbördan och säkerställa att barn får bästa möjliga vård. Resultaten av vår föreslagna RCT kommer att möjliggöra riktlinjer för att antingen tydligt stödja eller rekommendera rutinmässig användning av ett probiotiskt medel hos barn med akut gastroenterit.

Vi antar också att de terapeutiska fördelarna med probiotika hos barn med AGE varierar beroende på infekterande patogen. Vi har satt ihop ett team för att överbrygga gapet mellan det kliniska RCT-teamet, molekylär diagnostik och immunologiska för att kvantifiera de patogenspecifika effekterna av probiotika. Det senare är troligtvis eftersom det finns distinkta mekanismer (t.ex. invasiv, inflammatorisk, icke-inflammatorisk) genom vilka patogener orsakar kliniska symtom. På liknande sätt utövas probiotiska effekter genom flera verkningssätt (t. direkt antimikrobiell aktivitet, kompetitiv uteslutning, immunsvarsstimulering, hämning av virulensgen eller proteinuttryck). Den samtidiga utvärderingen av patogenspecifika effekter på kliniska, mikrobiologiska och immunologiska nivåer har inte tidigare utförts.

Den kunskap som erhålls genom detta mångfacetterade tillvägagångssätt kommer att ge förståelse för de probiotiska-värd-patogen-interaktioner som är ansvariga för förbättrade kliniska resultat hos barn med AGE. Vår studiepopulation, polikliniska barn, är både huvudgruppen av patienter som lider av AGE såväl som huvudkonsument av probiotika. Således kommer våra resultat att vara relevanta och redo för översättning till klinisk vård samtidigt som vi öppnar upp för framtida forskning.

De huvudsakliga frågorna som ska behandlas är följande:

Hypoteser: Hos barn i åldern 3-48 månader som uppvisar en ED med mindre än 72 timmars AGE-liknande symtom, jämfört med placebo, administrering av ett probiotiskt medel:

1. Kommer att resultera i att en betydligt lägre andel barn utvecklar måttlig till svår sjukdom under de efterföljande 2 veckorna.
2. Kommer inte att förknippas med en betydligt större förekomst av mindre biverkningar.
3. Kommer att förknippas med en större ökning av sekretoriskt IgA (sIgA).
4. Kommer att ha olika effekter baserat på den etiologiska patogenen, med tanke på de olika underliggande patofysiologiska processerna som induceras av de orsakande medlen och de många verkningsmekanismerna för probiotika.

Klinisk effekt:

Primär fråga: För tidigare friska barn, i åldrarna 3-48 månader, som upplever en ED med mindre än 72 timmars AGE-liknande symtom, är andelen som utvecklar måttlig till svår sjukdom [Modified Vesikari Score (MVS) ≥ 9] efter ED utvärdering, signifikant annorlunda hos dem som får ett probiotiskt medel (Lacidofil) jämfört med dem som får placebo?

Sekundära frågor: I denna grupp av patienter, bland dem som får aktiv behandling jämfört med placebo:

1. Finns det någon skillnad i (a) varaktigheten av diarré eller (b) varaktighet av kräkningar?
2. Är det skillnad i andelen som behöver ett oplanerat vårdbesök?
3. Finns det någon skillnad i effektiviteten av behandling baserad på den infekterande patogenen?

Biverkningsprofil:

Fråga: I denna grupp av patienter är andelen som upplever en biverkning (t.ex. uppblåsthet, feber, utspänd buk, utslag) skiljer sig signifikant hos dem som får Lacidofil jämfört med placebo?

Handlingsmekanism:

Fråga: I denna grupp av patienter, är fekala sIgA-nivåer 5 dagar och 4 veckor efter behandlingsstart högre hos dem som får Lacidofil jämfört med dem som får placebo?

Mikrobiologisk - avföringspatogen-specifik belastning:

Fråga: Finns det i denna grupp av patienter en skillnad i den patogenspecifika minskningen av avföringspatogenbelastningen hos dem som får Lacidofil jämfört med dem som får placebo?