Vildtypsreovirus i kombination med karfilzomib och dexametason vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Patienten måste ha återfallande eller refraktärt myelom som passar eller passade in i International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiska kriterier för symtomatiskt myelom (även om ny eller förvärrad skada på ändorganen inte krävs för att vara berättigad) enligt definitionen nedan:

  • Förekomst av klonala benmärgsplasmaceller

  • Bevis på eventuella kriterier för skador på slutorganen nedan (när som helst) som tillskrivs patientens myelom:

    • Hyperkalcemi: serumkalcium > 11,5 mg/dL eller
    • Njurinsufficiens: serumkreatinin > 2 mg/dL
    • Anemi > 2 g/dL under den nedre normalgränsen eller ett hemoglobinvärde < 10 g/dL
    • Benskador: lytiska lesioner, svår osteopeni eller patologiska frakturer

• I säkerhetsutvidgningen 10 patientgrupp men inte under dosökning, måste patienter ha mätbar sjukdom definierad som något av följande:

  • Serum monoklonalt protein >= 500 mg/dL genom proteinelektrofores
  • > 200 mg monoklonalt protein i urinen vid screening 24-timmars elektrofores
  • Serumimmunoglobulinfri lätt kedja >= 100 mg/L OCH onormalt förhållande mellan serumimmunoglobulinkappa till lambdafri lätt kedja
• Patienter måste tidigare ha behandlats med ett immunmodulerande läkemedel (IMiD) och proteasomhämmare, måste vara refraktära mot karfilzomib definierat som progression på eller inom 2 månader efter en karfilzomib-innehållande behandling, och måste gå framåt
• Tidigare autolog och/eller allogen transplantation är tillåten även om transplantation måste ha skett mer än 90 dagar före registrering
• Både män och kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna studie
• Tidigare strålning är tillåten; dock måste minst 2 veckor ha förflutit efter avslutad tidigare strålbehandling och patienter måste ha återhämtat sig från alla strålrelaterade toxiciteter till högst grad 1 vid registreringstillfället
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%) krävs för kvalificering; de patienter med lägre prestationsstatus baserat enbart på skelettsmärta sekundärt till multipelt myelom är berättigade
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/ul
• Trombocytantal >= 75 000 och transfusionsoberoende
• Totalt bilirubin < 1,5 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) < 3 x den institutionella övre normalgränsen
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienter måste kunna undvika direktkontakt med gravida eller ammande kvinnor, spädbarn och immunförsvagade individer under dagarna av behandling med Reolysin och i två dagar efter
• Patienter får inte ha känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiva hepatit B- eller C-infektioner
• Systolisk hjärtfunktion kommer att bedömas vid screening om det är kliniskt indikerat av historia och fysisk; endast patienter med vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % kommer att vara berättigade till inskrivning
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml innan behandlingen påbörjas och innan en ny cykel påbörjas (om tillämpligt)
• Effekterna av Reolysin på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) med början 28 dagar före start av studien fram till minst 90 dagar efter avslutad försöksbehandling; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• En kvinna i fertil ålder (FCBP) är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)
• Patienterna måste gå med på att inte donera blod, spermier/ägg under protokollbehandlingen och i minst 4 veckor efter avslutad behandling

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor innan de gick in i studien; patienter kan få samtidig behandling med bisfosfonater och lågdos kortikosteroider (t.ex. prednison upp till men inte mer än 10 mg per mun dagligen eller motsvarande) för symtomhantering och komorbida tillstånd; doser av kortikosteroider bör vara stabila i minst 7 dagar före studiebehandling
• Patienter som får andra terapeutiska prövningsmedel
• Patienter som tidigare behandlats i klinisk prövning med Reolysin
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, hjärtinfarkt under de föregående 6 månaderna eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom protokollbehandling har potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till protokollbehandling av modern, bör amningen avbrytas
• Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet som, enligt huvudutredarens åsikt, kommer att störa patientens deltagande, öka patientrisken, förkorta överlevnaden till < 1 år eller förvirra tolkningen av data
• Plasmacelldyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) och hudförändringar (POEMS) syndrom
• Samtidig användning av komplementära eller alternativa läkemedel som enligt huvudforskarens uppfattning skulle förvirra tolkningen av toxicitet och/eller antitumöraktivitet hos studieläkemedlet