Ketamin som ett snabbt verkande antidepressivt medel hos deprimerade akutmottagningspatienter

Att utforska användningen av ketamin som ett potentiellt snabbt verkande antidepressivt medel (RAA) för akutmottagningspatienter (ED) med allvarlig depressiv sjukdom (MDD).

Utredarna kommer att genomföra en randomiserad kontrollerad studie för att utvärdera snabbheten och varaktigheten av antidepressiva effekter av en enkel subanestetisk dos av intravenös (IV) ketamin (0,25 mg/kg) eller en ekvivalent volym difenhydramin (25 mg) administrerad IV över 1-2 minuter, genom att jämföra mått på humör före och efter infusion hos akutmottagningspatienter (ED) med MDD. Försökspersoner kommer att tilldelas slumpmässigt (1:1) för att få en bolus av ketamin eller difenhydramin. För att komplettera självrapporterade mått på depressiva symtom (t.ex. humör, självmordstankar, etc.), kommer utredarna att få objektiva mått på hjärtfrekvens och hjärtfrekvensvariabilitet, mäta serumnivåer av de pro- och antiinflammatoriska cytokinerna (interleukin IL- 1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 och vävnadsnekrosfaktor, TNF-α), som har visat sig spela en viktig roll vid stress, depression och självmordsbeteende. Dessutom kommer utredarna att erhålla serumnivåer av hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF) eftersom reducerad serum-BDNF har beskrivits under akuta depressiva episoder hos patienter med MDD, med rapporter om räddningseffekter efter behandling med olika antidepressiva medel och med ketamin (Aydemir 2005, Gervasoni) 2005, Karege 2002, Karege 2005, Duncan 2013, Shimizu 2003). Utredarna kommer också att mäta serummagnesiumnivåer, eftersom dessa har visat sig korrelera på ett prediktivt sätt med svar på konventionella antidepressiva medel (Camardese 2012), och det finns data som tyder på att ketamins effekt vid behandlingsresistent depression kan vara relaterad till en relativ magnesium brist hos sådana patienter (Murck 2013).

Denna studie kommer att tillåta utredare att avgöra i vilken utsträckning lågdos ketamin, en N-Methyl-D-Aspartate (NMDA)-antagonist, ger en snabb minskning av symtomen för gravt deprimerade ED-patienter med eller utan självmordstankar. I decennier har mycket högre doser av IV ketamin (1-2mg/kg) använts rutinmässigt i ED som ett dissociativt bedövningsmedel (Green 2011). År 2011 var en öppen studie den första publicerade av användningen av lågdos ketamin (0,2 mg/kg), administrerat genom snabb intravenös infusion, i ED-miljö för akut deprimerade patienter som visade dess genomförbarhet, säkerhet, preliminära effekt och acceptans för både ED-patienter och personal (Larkin 2011). Ett långsiktigt mål med denna forskning är att utöka tillgängliga behandlingsalternativ för deprimerade ED-patienter som minskar behovet av slutenvård och fungerar som en säkerhetsbrygga till framtida öppenvårdsbehandling för allvarlig depression. Som ett komplement till standardbehandling har lågdos NMDA-receptorantagonister potential att positivt påverka: ED väntetider; upprepade besök på akutmottagningen; kortsiktig risk för självmordsförsök; vistelsetid på slutenvårdsavdelningar och behov av sjukhusinläggningar för många akut deprimerade patienter.