Utvärdering av effektiviteten av användning av e-cigaretter för rökavvänjning (E3).

I. ÖVERGRIPANDE STUDIEMÅL Utvärdering av effektiviteten av användning av e-cigaretter för rökavvänjning (E3) är en 5-årig, multicenter, randomiserad kontrollerad studie (RCT) som syftar till att bedöma effektiviteten, säkerheten och toleransen av nikotin och icke-nikotinfria elektroniska cigaretter (e-cigaretter) för rökavvänjning i den allmänna befolkningen.

II. SÄRSKILDA MÅL

1. Att jämföra effekten av nikotin och icke-nikotinfria e-cigaretter som används med individuell rådgivning för rökavvänjning, med effekten av individuell rådgivning enbart, i termer av biokemiskt validerad 7-dagars förekomst av rökavhållsamhet vid 52 veckor.
2. Att undersöka effekten av nikotin och icke-nikotin e-cigaretter på andra åtgärder för att minska och sluta röka, inklusive kontinuerlig abstinens och daglig cigarettkonsumtion vid 4, 12, 24 och 52 veckor.
3. För att beskriva säkerheten och tolerabiliteten för e-cigaretter med nikotin och icke-nikotin i termer av allvarliga biverkningar (SAE), biverkningar (AEs), avhopp på grund av biverkningar och behandlingsföljsamhet under den 12 veckor långa behandlingsperioden.

I. MOTIVERING Rökrelaterade sjukdomar bidrar till att mer än 37 000 kanadensare dör årligen. Av det antalet dör nästan en tredjedel av kardiovaskulära orsaker. Att sluta röka kan minska den extra risken för hjärtsjukdomar med 50 % efter ett års avhållsamhet. Men även med traditionella rökavvänjningsterapier kommer endast 10-20% av rökarna att lyckas sluta röka på lång sikt. Därför behövs nya och alternativa behandlingar. E-cigaretten är en batteridriven enhet ungefär lika stor som en cigarett som skapar en rökfri ånga som andas in av användaren, och finns i nikotin- och icke-nikotinvarianter. Dess efterliknande av rökhandlingen ger den möjlighet att rikta in sig på den vanebildande mekanismen för rökning och att mildra abstinenssymptom med nikotinersättning (när det gäller e-cigaretter med nikotin). E-cigaretter har dock inte godkänts för användning för rökavvänjning av Health Canada eller US Food and Drug Administration. Trots detta ökar dessa enheter i popularitet. En färsk undersökning visade att av rökare som var motiverade att inom 6 månader hade 48,5 % provat e-cigaretter. E3-prövningen kommer att vara den första som genomförs i den allmänna befolkningen av kanadensiska rökare som är motiverade att sluta. Det kommer också att tillhandahålla de längsta (52 veckorna) uppföljningsdata om rökminskning och rökavvänjning hos rökare som är motiverade att sluta med e-cigaretten.

II. METODER Utredarna kommer att genomföra en multicenter RCT med en behandlingsperiod på 12 veckor och uppföljning på 52 veckor. Totalt 486 deltagare kommer att randomiseras till en av tre behandlingsarmar: (1) nikotin-e-cigaretter med individuell rådgivning, (2) icke-nikotin-e-cigaretter med individuell rådgivning, eller (3) enbart individuell rådgivning. Kvalificerade deltagare kommer att rekryteras från den allmänna befolkningen, vara minst 18 år gamla, kommer att identifiera sig som vanliga rökare (≥10 cigaretter per dag i minst ett år) och vara motiverade att sluta. Deltagarna kommer att göra telefonuppföljningar under vecka 1, 2 och 8. Deltagarna kommer också tillbaka för klinikbesök i veckorna 4, 12, 24 och 52. Biokemiskt validerad rökavhållsamhet kommer att mätas vid alla klinikbesök med hjälp av utandad kolmonoxid. Vid uppföljningssamtal och besök kommer utredarna att samla in information om självrapporterad rökning, e-cigarettanvändning, abstinensbesvär och biverkningar. Den primära analysen kommer att jämföra punktprevalensabstinens vid 52 veckor mellan deltagare som randomiserats till e-cigaretter med nikotin jämfört med enbart individuell rådgivning. Liknande analyser kommer att genomföras för att jämföra abstinens mellan andra försöksgrupper. I sekundära analyser kommer utredarna att undersöka punktprevalensabstinens vid andra uppföljningar, samt effekt av behandlingsgrupp på kontinuerlig abstinens, daglig cigarettkonsumtion och förekomsten av kliniska händelser och biverkningar. En urvalsstorlek på 486 identifierades genom kraftberäkning, baserat på en 52-veckors prevalensavhållsamhetsfrekvens på 10 % bland deltagare som randomiserades till rådgivning, med >80 % förmåga att upptäcka en ≥12 % absolut skillnad i förekomsten av rökavhållsamhet vid 52 veckor (t.ex. en prevalens av abstinens i e-cigarettgruppen med nikotin på 22 %) med ett tvåsidigt α på 0,05.

III. BETYDNING E-cigaretter är populära enheter som kan ha potential att underlätta rökavvänjning. E3-prövningen kommer att ge tillsynsmyndigheter, hälso- och sjukvårdspersonal och rökare viktig information om effektiviteten och säkerheten hos e-cigaretter för att sluta röka.

IV. TILLÄGG Det primära effektmåttet ändrades från 52 veckor till 12 veckor efter att registreringen avslutats tidigt (77 % av målregistreringen) på grund av en försening i produkttillverkningen.