Mesenkymal stamcellsadministration vid behandling av kranskärlssjukdom hos hjärttransplantationspatienter (MESHT)

MES-HT är en prospektiv multicenterpilotstudie i fas 1-2 genomförd på 14 hjärttransplantationspatienter som utvecklade svår kranskärlskärl, i syfte att bedöma effekten på myokardial perfusion av intramyokardial administrering genom perkutan väg av autologa mesenkymala stamceller härledda från benmärg.

Huvudsyftet är att visa förbättring av myokardperfusion i en icke-randomiserad och okontrollerad pilotstudie, innan man överväger en randomiserad kontrollerad studie. Administreringen av intramyokardceller med NOGA-systemet har hittills utförts med mer än 1 000 patienter och anses vara genomförbart och säkert. Utredarna kommer dock att mycket noggrant bedöma genomförbarheten och säkerheten för detta invasiva tillvägagångssätt.

Det primära effektmåttet är förbättringen av myokardperfusion mätt med MRT efter endomyokardiell injektion av mesenkymala celler perkutan väg, styrd av NOGA-systemet.

De sekundära effektmåtten är genomförbarheten och säkerheten för denna administrering, förändringar i ejektionsfraktion mätt med kontrastekokardiografi, förändringar i andra MRI-hjärtparametrar (vänsterkammarvolymer, intramyokardiell fibros), syreförbrukningen under träning, myokardperfusion mätt med SPECT. Andra sekundära effektmått är utvecklingen av immunstatus och histologiska kriterier för myokardbiopsi.

När kartläggningen har utförts injiceras preparatet genom en annan kateter (MYOSTAR injektionskateter) som också kommer att styras av Noga®-systemet. Denna kateter kan placeras på de intressanta områdena (livskraftiga ischemiska områden) och möjliggöra injektion av mängden CSM (40 miljoner / ml) i 10 till 12 olika injektionspunkter och injektionsvolymer 0,3 ml för en total dos på 120 till 144 miljoner celler.

Efter varje injektionsprocedur övervakas patienterna i minst 48 timmar kliniskt och under kontinuerlig EKG-övervakning för att upptäcka möjliga arytmier. En troponindosering görs efter 6 timmar och efter 24 och 48 timmar. Ett ekokardiogram utförs omedelbart efter proceduren och före frisättningen till 48 H.

En klinisk utvärdering kommer att göras efter att patienten skrivits ut vid 1 månad (klinisk undersökning + Holter + ekokardiografi), 3 månader (undersökning), 6 månader (klinisk undersökning, Holter, ekokardiografi, hjärt-MR, ansträngningsprov med mätning av VO2, ansträngning myokardiell tomoscintigrafi och för patienter från Pitie-Salpetriere sjukhus, Rubidium 82 genom positronemissionstomografi) och 12 månader (undersökning). Myokardbiopsi och en koronarangiografi för kontroll kommer endast att utföras inom 12 månader i enlighet med lagens praxis.

Patienter kommer att dra nytta av en biologisk övervakning som möjliggör övervakning av immunsvar. Denna immunövervakning är till för att bedöma den möjliga inverkan av injektion av mesenkymala celler på immunologiska toleransmekanismer. Det kommer att implementeras i balansräkningarna för hjärtvävnad vid de minskande årliga biopsierna och perifera blodprover vid inkludering, 48 timmar efter injektion och vid 1 månad, 3 månader och 6 månader.

Den begränsande toxiciteten definieras som förekomsten efter en månad av en allvarlig negativ effekt relaterad till protokollet, som kräver sjukhusvistelse eller kan vara livshotande, eller som riklig perikardiell utgjutning som kräver perikardränage, blödningskomplikationer som kräver blodcellstransfusion eller kirurgi. , stroke, sepsis eller septisk chock, kardiogen chock, svår ventrikulär rytmrefraktär död.

Alla patienter följs under ett år.