Genomförbarhetsstudie av adjuvansbehandling med S-1 hos patienter efter R0-resektion av adenokarcinom i magen och esophagogastric Junction (S-1 adjuvant)

Inklusionskriterier:

1. Patient undertecknat och daterat informerat samtycke innan några specifika protokollprocedurer påbörjas
2. Vuxna kaukasiska patienter ≥ 18 år
3. Histologiskt bekräftad diagnos av adenokarcinom i magen och esofagogastrisk (EG) korsning klassificerad som uT2/uT3/uT4, valfri N-kategori, M0 eller vilken som helst uT, N+, M0-patient (för patienter som fått neoadjuvant kemoterapi) eller pT2/pT3/pT4, valfri N-kategori, M0 eller valfri pT, N+, M0 (för patienter som genomgått primärkirurgi) enligt Union International Contre le Cancer (UICC) TNM-utgåva 7.
4. R0-resektion efter neoadjuvant behandling. Patienter kan dock också inkluderas om neoadjuvant behandling inte kunde utföras på grund av medicinsk indikation på primär kirurgi (perforering, blödning etc.) eller inte utfördes på grund av understaging.
5. D2 lymfkörteldissektion utförd
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
7. Samtycke till att translationell forskning utförs på tumörvävnad från den primära tumören som hade avlägsnats under resektionsoperationen. Translationell forskning kommer att utföras endast efter att rutinmässiga histologiska och patologiska utvärderingar av tumören är klara

8. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter den första appliceringen av studiebehandlingen och måste gå med på att använda effektiva preventivmedel (Pearl Index < 1) under studiens gång och under minst 6 månader efter senaste appliceringen av S-1.

   Kvinnor i fertil ålder (FCBP) bör inkluderas efter en bekräftad menstruation (endast om tillämpligt, d.v.s. fortfarande har mens) och måste ha ett negativt högkänsligt graviditetstest inom 7 dagar före den första applikationen av studiebehandlingen och måste acceptera att använda högeffektiva preventivmedel (Pearl Index < 1) under försökets gång och i minst 6 månader efter den senaste appliceringen av S-1.

   Sådana mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

   • orala, intravaginala eller transdermala kombinerade hormonella preventivmedel förknippade med hämning av ägglossning
   • oralt, injicerbart eller implanterbart hormonellt preventivmedel som endast innehåller progesteron i samband med hämning av ägglossning
   • spiral
   • intrauterint hormonfrisättande system
   • bilateral tubal ocklusion
   • engagemang för fullständig avhållsamhet från heterosexuell kontakt

   En kvinnlig patient efter menarche anses vara i fertil ålder om hon inte är naturligt amenorroisk i ≥ 1 år utan annan medicinsk orsak, eller om hon inte är permanent steril (permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi).

9. Män måste gå med på att inte få barn under försökets gång och i minst 6 månader efter den senaste administreringen av S-1 och måste gå med på att använda kondom under försökets gång och i minst 6 månader efter den senaste administreringen av S -1 vid samlag med FCBP eller gravid kvinna.
10. Patienten ska kunna ta medicin oralt inom åtta veckor efter operationen vid starten av S-1.
11. Normal hjärtfunktion visas med elektrokardiogram (EKG) och ekokardiogram (LVEF ≥ 55 %)

12. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion definieras som

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    • Blodplättar ≥ 100 x 10^9/L
    • Albumin ≥ 2,5 g/dL
    • Totalt bilirubin ≤ 2 mg/dL
    • GOT/AST och GPT/ALT ≤ 3 x Övre normalgräns (ULN)
    • Beräknat kreatininclearance enligt MDRD-ekvationen ≥ 50 mL/min
13. Patientens rättsliga förmåga att samtycka till studiedeltagande

Exklusions kriterier:

1. Metastaserande sjukdom (uteslutning av metastaserande sjukdom genom en postoperativ CT- eller MRI-skanning av bröstkorg och buk inom 3 veckor före start av adjuvant behandling)
2. Polyneuropati > grad 1 (NCI CTCAE version 4.0)
3. Bevis på ascites eller levercirros
4. Patienten är gravid eller ammar
5. Patienten genomgick ett större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studieregistreringen, eller så finns det ett förväntat behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
6. Hjärtsvikt ≥ NYHA funktionsklassificeringssystem grad 2
7. Hjärtinfarkt, instabil angina, hjärtangioplastik eller stentningsförfarande inom de senaste 6 månaderna.
8. Medicinsk historia av lungfibros eller interstitiell lungsjukdom (ILD)
9. Aktiv eller okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk behandling
10. Känd HIV-, HBV- och HCV-infektion
11. Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle göra patienten olämplig för studiedeltagande eller som skulle störa patientens säkerhet.
12. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet.
13. Eventuell cancerbehandling (kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, immunterapi eller hormonbehandling) efter resektionskirurgi eller krav på samtidig cancerbehandling under studiebehandling med S-1.
14. Deltagande i annan klinisk prövning eller behandling med prövningsläkemedel efter operation och under studiebehandling med S-1.
15. Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighet mot någon av de aktiva substanserna i S-1 (tegafur, gimeracil och oteracil) eller mot något av hjälpämnena eller mot läkemedel som är kemiskt relaterade till S-1 (t.ex. 5-fluorouracil)
16. Anamnes med allvarliga och oväntade reaktioner på fluoropyrimidinbehandling
17. Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist
18. Behandling med DPD-hämmare, inklusive sorivudin eller dess kemiskt relaterade analoger såsom brivudin inom 4 veckor före start av studieläkemedlet eller under studiebehandling
19. Tidigare eller samtidig malign tumörsjukdom annan än underliggande tumörsjukdom med undantag för livmoderhalscancer in situ, adekvat behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, ytliga blåstumörer (Ta, Tis och T1) eller andra kurativt behandlade tumörer > 5 år före inskrivning
20. Känt alkoholmissbruk eller drogberoende