En studie av Itacitinib i kombination med lågdos Ruxolitinib eller Itacitinib Enbart efter Ruxolitinib hos deltagare med myelofibros
17 maj 2022 uppdaterad av: Incyte Corporation
En öppen fas 2-studie av itacitinib (INCB039110) i kombination med lågdos ruxolitinib eller enbart itacitinib efter ruxolitinib hos patienter med myelofibros
Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av itacitinib i kombination med lågdos ruxolitinib eller enbart itacitinib hos deltagare med myelofibros (MF).
Studieöversikt
Status
Status
Avslutad
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Studietyp
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
Inskrivning
23
Fas
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Förenta staterna, 85284
- Arizona Oncology Associates
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Anschutz Cancer Pavilion - University of Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80907
- Rocky Mountain Cancer Center
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Rocky Mountain Cancer Center
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Förenta staterna, 06856
- Norwalk Hospital
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46845
- Parkview Research Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan Cancer Center
-
Southfield, Michigan, Förenta staterna, 48075
- Providence Cancer Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68124
- Nebraska Cancer Specialist
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87102
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Förenta staterna, 97401
- Willamette Valley Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Broomall, Pennsylvania, Förenta staterna, 19008
- Consultants in Medical Oncology and Hematology, PC
-
-
Texas
-
Round Rock, Texas, Förenta staterna, 78681
- Texas Oncology - Round Rock Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78240
- Texas Oncology San Antonio
-
Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
- Texas Oncology - Tyler
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- University of Virginia
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
- VU Medical Center
-
Maastricht, Nederländerna, 6202
- Maastricht University Medical Center
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015 AA
- Erasmus Medical Center
-
Utrecht, Nederländerna, 3584
- UMC Utrecht Department of Hematology
-
-
-
-
-
Linz, Österrike, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH, Servicestelle für Studien
-
Salzburg, Österrike, A-5020
- Paracelsus Medical University Salzburg
-
Wien, Österrike, 1140
- Hanusch Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Endast kohort A
• Får en ruxolitinibdos på mindre än 20 mg dagligen utan dosökning eller ingen dosändring under de senaste 8 veckorna före screeningbesöket.
Endast kohort B
• Måste ha haft initial minskning av mjälten vid behandling med ruxolitinib:
- Följt av dokumenterade bevis på progression i mjältens längd eller volym ELLER
- Avbruten ruxolitinib för hematologiska toxiciteter, efter den initiala minskningen av mjältens längd eller volym.
Alla deltagare
- Bekräftad diagnos av primär myelofibros, post-polycytemi vera myelofibros eller postessentiell trombocytemi myelofibros enligt reviderade kriterier från Världshälsoorganisationen 2016.
- Måste ha påtaglig mjälte som är större än eller lika med (≥) 5 centimeter (cm) under den vänstra subkostala marginalen vid fysisk undersökning vid screeningbesöket.
- Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
- Screening av benmärgsbiopsiprov tillgängligt eller villighet att genomgå en benmärgsbiopsi vid screening/baslinje; vilja att genomgå benmärgsbiopsi vecka 24.
- Förväntad livslängd på minst 24 veckor.
- Vilja att undvika graviditet eller att bli far till barn
Exklusions kriterier:
- Bristande återhämtning från alla toxiciteter från tidigare behandling (förutom ruxolitinib) till grad 1 eller bättre.
- Tidigare behandling med itacitinib eller Janus kinas (JAK1) hämmare (JAK1/JAK2 hämmare ruxolitinib är tillåten).
- Oförmåga att svälja mat eller något tillstånd i den övre mag-tarmkanalen som utesluter administrering av orala läkemedel.
- Senare historia av otillräcklig benmärgsreserv, vilket framgår av protokolldefinierade kriterier.
- Otillräcklig leverfunktion vid screening och baslinjebesök, vilket framgår av protokolldefinierade kriterier.
- Otillräcklig njurfunktion vid screening och baslinjebesök, vilket framgår av protokolldefinierade kriterier.
- Aktiv bakteriell, svamp-, parasit- eller virusinfektion som kräver terapi.
- Bevis på infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) eller risk för reaktivering: HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) och HCV-ribonukleinsyra (RNA) måste vara omöjliga att upptäcka. Deltagarna kan inte vara positiva för hepatit B-ytantigen eller anti-hepatit B-kärnantikroppar. Deltagare som har positiva anti-HBs som enda bevis på tidigare exponering får delta i studien förutsatt att det inte finns både 1) ingen känd historia av HBV-infektion och 2) verifierat mottagande av hepatit B-vaccin.
- Känd human immunbristvirusinfektion.
- Kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom.
- Aktiv invasiv malignitet under de senaste 2 åren förutom behandlade basala eller skivepitelcancer i huden, fullständigt resekerat intraepitelialt karcinom i livmoderhalsen och fullständigt resekerat papillär sköldkörtelcancer och follikulär sköldkörtelcancer. Deltagare med maligniteter med indolent beteende såsom prostatacancer behandlad med strålning eller kirurgi kan inskrivas så länge de har en rimlig förväntan att ha blivit botad med den behandlingsmodalitet som erhållits.
- Mjältbestrålning inom 6 månader innan den första dosen av itacitinib.
- Användning av förbjudna samtidiga läkemedel.
- Aktivt alkohol- eller drogberoende som skulle störa deras förmåga att uppfylla studiekraven.
- Användning av någon potent/stark cytokrom P450 3A4-hämmare inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av itacitinib eller förväntad under studien.
- Användning av samtidig behandling av flukonazol i en dos > 200 mg (endast för ruxolitinib-deltagare som behandlas i kohort A).
- Otillräcklig återhämtning från toxicitet och/eller komplikationer från en större operation innan behandlingen påbörjas.
- Ammar för närvarande eller är gravid.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Antal vapen
2
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / ArmDeltagargrupp / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Kohort A
Deltagare med MF som tolererade en ruxolitinibdos på mindre än 20 milligram (mg) dagligen utan dosökning eller ingen dosändring under de 8 veckorna före screeningbesöket fick en kombination av itacitinib i dosen 200 mg oralt en gång dagligen (QD) och ruxolitinib, oralt, två gånger dagligen (BID) vid deras tidigare stabila dos (måste ha varit < 20 mg dagligen).
Deltagarna fortsatte studiebehandlingen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller andra protokollspecificerade kriterier för att avbryta behandlingen uppfylls.
|
Itacitinib administreras själv oralt en gång dagligen.
Andra namn:
Ruxolitinib självadministrerad oralt i den stabila dosen < 20 mg dagligen fastställd innan studien påbörjades.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort B
Deltagare med MF som utvecklades efter initial minskning av mjälten med ruxolitinibbehandling, utvecklades eller avbröts på grund av hematologiska toxiciteter fick behandling med enbart itacitinib i dosen 600 mg dagligen.
Deltagarna fortsatte studiebehandlingen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller andra protokollspecificerade kriterier för att avbryta behandlingen uppfylls.
|
Itacitinib administreras själv oralt en gång dagligen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i mjältvolym vecka 24 jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Mjältvolymen mättes med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRT) eller CT-skanning hos deltagare som inte var kandidater för MR eller när MR inte var lättillgänglig.
MRI eller CT avlästes i det centrala avbildningslaboratoriet.
Mjältvolymen erhölls genom att skissera organets omkrets och bestämma volymen med hjälp av minsta kvadraters teknik.
Samma metod (MRT eller CT) användes för en given deltagare om inte en ny kontraindikation mot användningen av MRT (t.ex. pacemakerinsättning) inträffade.
Ett positivt värde indikerar en ökning av mjältvolymen och ett negativt värde indikerar en minskning av mjältvolymen.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Procentuell förändring av mjältvolymen vecka 24 jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Mjältvolymen mättes med MRT eller CT-skanning hos deltagare som inte var kandidater för MRT eller när MRT inte var lättillgänglig.
MRI eller CT avlästes i det centrala avbildningslaboratoriet.
Mjältvolymen erhölls genom att skissera organets omkrets och bestämma volymen med hjälp av minsta kvadraters teknik.
Samma metod (MRT eller CT) användes för en given deltagare om inte en ny kontraindikation mot användningen av MRT (t.ex. pacemakerinsättning) inträffade.
Ett positivt värde indikerar en ökning av mjältvolymen och ett negativt värde indikerar en minskning av mjältvolymen.
|
Baslinje och vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: upp till cirka 40 månader (3,3 år)
|
En AE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser i samband med användningen av ett läkemedel på människor, oavsett om det anses drogrelaterat, som inträffar efter att en deltagare lämnat ett informerat samtycke.
En TEAE är alla biverkningar som antingen rapporterats för första gången eller försämring av en redan existerande händelse efter den första dosen av studieläkemedlet.
En SAE är en AE som resulterar i: död; initial/förlängd sluten sjukhusvistelse; livshotande; ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
|
upp till cirka 40 månader (3,3 år)
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i laboratorieparametrar
Tidsram: upp till cirka 40 månader (3,3 år)
|
Laboratorieundersökningen omfattade hematologi, klinisk kemi, koagulation och urinanalys.
Klinisk signifikans fastställdes av utredaren.
Antalet deltagare med kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i laboratorieparametrar rapporterades.
|
upp till cirka 40 månader (3,3 år)
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i vitala tecken
Tidsram: upp till cirka 40 månader (3,3 år)
|
Vitala tecken var kroppstemperatur, systoliskt och diastoliskt blodtryck, puls, andningsfrekvens, vikt och längd.
Klinisk signifikans fastställdes av utredaren.
Antalet deltagare med kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i vitala tecken rapporterades.
|
upp till cirka 40 månader (3,3 år)
|
|
Förändring från baslinjen till och med vecka 12 i SVR mätt med MRT (eller CT-skanning hos tillämpliga deltagare)
Tidsram: Baslinje till och med vecka 12
|
Mjältvolymen mättes med hjälp av magnetisk resonanstomografi (eller CT-skanning hos tillämpliga deltagare).
MRT av övre och nedre buken och bäckenet utfördes för att bedöma mjältvolymerna.
MRT utfördes med en kroppsspiral.
MRI-undersökningarna avlästes i det centrala avbildningslaboratoriet.
Mjältvolymen erhölls genom att skissera organets omkrets och bestämma volymen med hjälp av minsta kvadraters teknik.
MRT var den föredragna metoden för att erhålla mjältvolymdata.
CT-skanningarna bearbetades av samma centrala laboratorium som används för MRI.
Samma metod (MRT eller CT) användes för en given deltagare om inte en ny kontraindikation mot användningen av MRT (t.ex. pacemakerinsättning) inträffade.
|
Baslinje till och med vecka 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen till och med vecka 12 i SVR mätt med MRT (eller CT-skanning hos tillämpliga deltagare)
Tidsram: Baslinje till och med vecka 12
|
Mjältvolymen mättes med hjälp av magnetisk resonanstomografi (eller CT-skanning hos tillämpliga deltagare).
MRT av övre och nedre buken och bäckenet utfördes för att bedöma mjältvolymerna.
MRT utfördes med en kroppsspiral.
MRI-undersökningarna avlästes i det centrala avbildningslaboratoriet.
Mjältvolymen erhölls genom att skissera organets omkrets och bestämma volymen med hjälp av minsta kvadraters teknik.
MRT var den föredragna metoden för att erhålla mjältvolymdata.
CT-skanningarna bearbetades av samma centrala laboratorium som används för MRI.
Samma metod (MRT eller CT) användes för en given deltagare om inte en ny kontraindikation mot användningen av MRT (t.ex. pacemakerinsättning) inträffade.
|
Baslinje till och med vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen till och med vecka 12 och vecka 24 på mjältlängd mätt genom palpation
Tidsram: Baslinje till och med vecka 12 och 24
|
Mätning av mjältens längd under den vänstra kustmarginalen mättes genom palpation.
Mjältens storlek bestämdes vid varje fysisk undersökning med deltagaren i liggande position (ej vänster decubitus).
Kanten på mjälten bestämdes genom palpation och mättes i centimeter, med hjälp av en mjuk linjal, från kustkanten till punkten med största mjältutsprång.
Mätningarna bör noteras och platsen där den bestämdes listas (t.ex. främre axillär linje, midclavicular linje och/eller subxiphoid).
Ett positivt värde indikerar en ökning av mjältvolymen och ett negativt värde indikerar en minskning av mjältvolymen.
|
Baslinje till och med vecka 12 och 24
|
|
Procentuell förändring från baslinjen till och med vecka 12 och vecka 24 på mjältlängd mätt genom palpation
Tidsram: Baslinje till och med vecka 12 och 24
|
Mätning av mjältens längd under den vänstra kustmarginalen mättes genom palpation.
Mjältens storlek bestämdes vid varje fysisk undersökning med deltagaren i liggande position (ej vänster decubitus).
Kanten på mjälten bestämdes genom palpation och mättes i centimeter, med hjälp av en mjuk linjal, från kustkanten till punkten med största mjältutsprång.
Mätningarna bör noteras och platsen där den bestämdes listas (t.ex. främre axillär linje, midclavicular linje och/eller subxiphoid).
Ett positivt värde indikerar en ökning av mjältvolymen och ett negativt värde indikerar en minskning av mjältvolymen.
|
Baslinje till och med vecka 12 och 24
|
|
Förändring från baslinjen till vecka 12 och vecka 24 i totalt symtompoäng mätt med Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v2.0 Symtom Diary
Tidsram: Baslinje till och med vecka 12 och 24
|
Symtom på myelofibros utvärderades med hjälp av en modifierad MFSAF version 2.0-dagbok.
Med hjälp av dagboken bedömde deltagarna följande symtom på en skala från 0 (frånvarande/så bra som det kan vara) till 10 (värsta tänkbara/så illa som det kan vara): klåda, nattliga svettningar, bukbesvär/uppblåsthet, tidig mättnad , smärta under revbenen på vänster sida och ben-/muskelvärk.
Den totala symtompoängen varierade från 0-60 och beräknades som summan av de 6 symtompoängen.
En högre poäng indikerar värre symtom.
|
Baslinje till och med vecka 12 och 24
|
|
Procentuell förändring från baslinjen till och med vecka 12 och vecka 24 i totalt symtompoäng mätt av MFSAF v2.0 symtomdagbok
Tidsram: Baslinje till och med vecka 12 och 24
|
Symtom på myelofibros utvärderades med hjälp av en modifierad MFSAF version 2.0-dagbok.
Med hjälp av dagboken bedömde deltagarna följande symtom på en skala från 0 (frånvarande/så bra som det kan vara) till 10 (värsta tänkbara/så illa som det kan vara): klåda, nattliga svettningar, bukbesvär/uppblåsthet, tidig mättnad , smärta under revbenen på vänster sida och ben-/muskelvärk.
Den totala symtompoängen varierade från 0-60 och beräknades som summan av de 6 symtompoängen.
En högre poäng indikerar värre symtom.
|
Baslinje till och med vecka 12 och 24
|
|
Förändring från baslinjen till och med vecka 12 och vecka 24 i totalt symtompoäng mätt med Myeloproliferative Neoplasm-Symtom Assessment Form (MPN-SAF)
Tidsram: Baslinje till och med vecka 12 och vecka 24
|
Symtomen utvärderas av MPN-SAF TSS.
MPN-SAF TSS bedömdes av deltagarna själva och detta inkluderar trötthet, koncentration, tidig mättnad, inaktivitet, nattliga svettningar, klåda, skelettsmärta, bukbesvär, viktminskning och feber.
Poängen är från 0 (frånvarande/så bra som den kan vara) till 10 (sämst tänkbar/så dålig som den kan vara) för varje objekt.
MPN-SAF TSS är summeringen av alla individuella poäng (skala 0-100).
En högre poäng indikerar värre symtom.
|
Baslinje till och med vecka 12 och vecka 24
|
|
Procentuell förändring från baslinjen till och med vecka 12 och vecka 24 i totalt symtompoäng mätt med MPN-SAF
Tidsram: Baslinje till och med vecka 12 och vecka 24
|
Symtomen utvärderas av MPN-SAF TSS.
MPN-SAF TSS bedömdes av deltagarna själva och detta inkluderar trötthet, koncentration, tidig mättnad, inaktivitet, nattliga svettningar, klåda, skelettsmärta, bukbesvär, viktminskning och feber.
Poängen är från 0 (frånvarande/så bra som den kan vara) till 10 (sämst tänkbar/så dålig som den kan vara) för varje objekt.
MPN-SAF TSS är summeringen av alla individuella poäng (skala 0-100).
En högre poäng indikerar värre symtom.
Observera att den genomsnittliga procentuella förändringen kan variera i riktning från den genomsnittliga absoluta förändringen eftersom procentuella ökningar (men inte minskningar) kan överstiga 100 %.
|
Baslinje till och med vecka 12 och vecka 24
|
|
Patient Global Impression of Change (PGIC) poäng vid varje besök
Tidsram: Vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 och 168
|
Symtom på myelofibros utvärderades med hjälp av PGIC-frågeformuläret.
Med hjälp av frågeformuläret bedömde deltagarna den övergripande känslan av behandlingseffekt på sina symtom på en skala från 1 (mycket förbättrad) - 7 (mycket mycket sämre).
Den specifika formuleringen var: Sedan starten av behandlingen du har fått i denna studie är dina myelofibros-symtom: 1) Mycket förbättrade, 2) Mycket förbättrade, 3) Minimalt förbättrade, 4) Ingen förändring, 5) Minimalt värre, 6 ) Mycket värre, 7) Mycket värre.
En högre poäng indikerar värre symtom.
|
Vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 och 168
|
|
Antal deltagare med svar enligt 2013 års internationella arbetsgrupp - Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) konsensuskriterier för behandlingssvar
Tidsram: upp till cirka 40 månader (3,3 år)
|
Behandlingssvar (fullständig remission [CR] eller partiell remission [PR]) graderad per IWG-MRT.
CR: Benmärg (BM): < 5 % blaster; ≤ Grad 1 MF, perifert blod: Hemoglobin (Hb) ≥ 100 gram per liter (g/L), < övre normalgräns (UNL); neutrofilantal ≥ 1 × 10^9/L och < UNL; Trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L och < UNL; < 2 % omogna myeloidceller (IMC) och Klinisk: Upplösning av sjukdomssymtom; mjälte, lever ej palpabel; inga tecken på extramedullär hematopoesi (EMH).
PR: Perifert blod: Hb ≥ 100 g/L och < UNL; neutrofilantal ≥ 1 × 10^9/L och < UNL; trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L och < UNL; < 2 % IMCs och kliniska: Symtomlösning; mjälte och lever inte palpable; inga tecken på EMH eller BM: < 5 % sprängningar; ≤ Grad 1 MF; och perifert blod: Hb≥ 85 g/L men < 100 g/L och < UNL; neutrofilantal ≥ 1 × 10^9/L och < UNL; trombocytantal ≥ 50 × 10^9/L men < 100 × 10^9/L och < UNL; < 2 % IMCs och kliniska: Symtomlösning; mjälte, lever ej palpabel; inga bevis för EMH.
|
upp till cirka 40 månader (3,3 år)
|
|
Area under koncentration-tidskurvan över ett doseringsintervall (AUCtau) för Itacitinib
Tidsram: 0 (före dos), 1, 2, 5 och 8 timmar efter dos på vecka 2 och vecka 4
|
AUCtau definieras som area under koncentration-tid-kurvan över ett doseringsintervall för Itacitinib.
Koncentrationerna av itacitinib i plasma bestämdes med en validerad vätskekromatografi med tandemmasspektrometri (LC/MS/MS)-metod med ett analysområde på 5 till 5000 nM.
PK-parametrarna beräknades med användning av standard icke-kompartmentanalys i Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
Itacitinib PK-data för kohort A vecka 2 var inte tillgängliga eftersom itacitinib skulle hållas tills PK-provsamlingen slutförts.
|
0 (före dos), 1, 2, 5 och 8 timmar efter dos på vecka 2 och vecka 4
|
|
Area under koncentration-tidskurvan över ett doseringsintervall (AUCtau) för Ruxolitinib
Tidsram: 0 (före dos), 1, 2, 5 och 8 timmar efter dos på vecka 2 och vecka 4
|
AUCtau definieras som area under koncentration-tid-kurvan över ett doseringsintervall för ruxolitinib.
Koncentrationerna av ruxolitinib i plasma bestämdes med en validerad LC/MS/MS-metod med ett analysområde på 1 till 1000 nM.
PK-parametrarna beräknades med användning av standard icke-kompartmentanalys i Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
|
0 (före dos), 1, 2, 5 och 8 timmar efter dos på vecka 2 och vecka 4
|
|
Synbar oral dosclearance (CL/F) av Itacitinib
Tidsram: 0 (före dos), 1, 2, 5 och 8 timmar efter dos på vecka 2 och vecka 4
|
Clearance av ett läkemedel var ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer.
Koncentrationerna av itacitinib i plasma bestämdes med en validerad LC/MS/MS-metod med ett analysområde på 5 till 5000 nM.
PK-parametrarna beräknades med användning av standard icke-kompartmentanalys i Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
Data för kohort A (Itacitinib) på vecka 2 var inte tillgängliga eftersom kohort A, itacitinib skulle hållas på vecka 2 tills slutförandet av PK-provtagningen.
|
0 (före dos), 1, 2, 5 och 8 timmar efter dos på vecka 2 och vecka 4
|
|
Synbar oral dosclearance (CL/F) av Ruxolitinib
Tidsram: 0 (före dos), 1, 2, 5 och 8 timmar efter dos på vecka 2 och vecka 4
|
Clearance av ett läkemedel var ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer.
Koncentrationerna av ruxolitinib i plasma bestämdes med en validerad LC/MS/MS-metod med ett analysområde på 1 till 1000 nM.
PK-parametrarna beräknades med användning av standard icke-kompartmentanalys i Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
|
0 (före dos), 1, 2, 5 och 8 timmar efter dos på vecka 2 och vecka 4
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Itacitinib
Tidsram: 0 (före dos), 1, 2, 5 och 8 timmar efter dos på vecka 2 och vecka 4
|
Koncentrationerna av itacitinib i plasma bestämdes med en validerad LC/MS/MS-metod med ett analysområde på 5 till 5000 nM.
PK-parametrarna beräknades med användning av standard icke-kompartmentanalys i Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
Data för kohort A (Itacitinib) på vecka 2 var inte tillgängliga eftersom kohort A, itacitinib skulle hållas på vecka 2 tills slutförandet av PK-provtagningen.
|
0 (före dos), 1, 2, 5 och 8 timmar efter dos på vecka 2 och vecka 4
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Ruxolitinib
Tidsram: 0 (före dos), 1, 2, 5 och 8 timmar efter dos på vecka 2 och vecka 4
|
Koncentrationerna av ruxolitinib i plasma bestämdes med en validerad LC/MS/MS-metod med ett analysområde på 1 till 1000 nM.
PK-parametrarna beräknades med användning av standard icke-kompartmentanalys i Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
|
0 (före dos), 1, 2, 5 och 8 timmar efter dos på vecka 2 och vecka 4
|
|
Tid till maximal koncentration (Tmax) av Itacitinib
Tidsram: 0 (före dos), 1, 2, 5 och 8 timmar efter dos på vecka 2 och vecka 4
|
Koncentrationerna av itacitinib i plasma bestämdes med en validerad LC/MS/MS-metod med ett analysområde på 5 till 5000 nM.
PK-parametrarna beräknades med användning av standard icke-kompartmentanalys i Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
Data för kohort A (Itacitinib) på vecka 2 var inte tillgängliga eftersom kohort A, itacitinib skulle hållas på vecka 2 tills slutförandet av PK-provtagningen.
|
0 (före dos), 1, 2, 5 och 8 timmar efter dos på vecka 2 och vecka 4
|
|
Tid till maximal koncentration (Tmax) av Ruxolitinib
Tidsram: 0 (före dos), 1, 2, 5 och 8 timmar efter dos på vecka 2 och vecka 4
|
Koncentrationerna av ruxolitinib i plasma bestämdes med en validerad LC/MS/MS-metod med ett analysområde på 1 till 1000 nM.
PK-parametrarna beräknades med användning av standard icke-kompartmentanalys i Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
|
0 (före dos), 1, 2, 5 och 8 timmar efter dos på vecka 2 och vecka 4
|
|
Koncentration vid slutet av doseringsintervallet (Ctau) av Itacitinib
Tidsram: 0 (före dos), 1, 2, 5 och 8 timmar efter dos på vecka 2 och vecka 4
|
Ctau definieras som koncentration i slutet av doseringsintervallet av ruxolitinib. Koncentrationerna av itacitinib i plasma bestämdes med en validerad LC/MS/MS-metod med ett analysområde på 5 till 5000 nM.
PK-parametrarna beräknades med användning av standard icke-kompartmentanalys i Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
Data för kohort A (Itacitinib) på vecka 2 var inte tillgängliga eftersom kohort A, itacitinib skulle hållas på vecka 2 tills slutförandet av PK-provtagningen.
|
0 (före dos), 1, 2, 5 och 8 timmar efter dos på vecka 2 och vecka 4
|
|
Koncentration vid slutet av doseringsintervallet (Ctau) av Ruxolitinib
Tidsram: 0 (före dos), 1, 2, 5 och 8 timmar efter dos vecka 2 och vecka 4
|
Ctau definieras som koncentration i slutet av doseringsintervallet av ruxolitinib.
Koncentrationerna av ruxolitinib i plasma bestämdes med en validerad LC/MS/MS-metod med ett analysområde på 1 till 1000 nM.
PK-parametrarna beräknades med användning av standard icke-kompartmentanalys i Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
|
0 (före dos), 1, 2, 5 och 8 timmar efter dos vecka 2 och vecka 4
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Studiestart
26 januari 2018
Primärt slutförande (FAKTISK)
Primärt slutförande
14 mars 2020
Avslutad studie (FAKTISK)
Avslutad studie
1 juni 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad
5 maj 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 maj 2017
Första postat (FAKTISK)
Första postat
9 maj 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste uppdatering publicerad
16 juni 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 maj 2022
Senast verifierad
Senast verifierad
1 maj 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
Andra studie-ID-nummer
- INCB 39110-209
- 2017-005109-11 (EUDRACT_NUMBER)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .