En fas II-studie av DNA-metyltransferasinhibitorn, Guadecitabin (SGI-110), hos barn och vuxna med vildtyp GIST, feokromocytom och paragangliom associerat med succinatdehydrogenasbrist och HLRCC-associerad njurcancer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter måste:

• Har återkommande eller refraktär/ooperabel sjukdom för vilken det inte finns någon känd botande behandling.

  ---Gastrointestinala stromala tumörer av vild typ (GIST): Patienter med återkommande eller progressiv sjukdom kommer att vara berättigade. Nydiagnostiserade patienter med resekterbar lokaliserad sjukdom kommer inte att vara berättigade. Nydiagnostiserade patienter med metastaserande sjukdom och nydiagnostiserade patienter med kvarvarande tumör efter kirurgisk debulking kommer att vara berättigade.

  • Paragangliom-feokromocytom (PHEO/PGL): Patienter med återkommande eller progressiv sjukdom kommer att vara berättigade. Nydiagnostiserade patienter med PHEO/PGL som är metastaserande vid diagnos och/eller icke-opererbar kommer att vara berättigade. Patienter med PHEO/PGL med lokaliserad (icke-metastaserande), resekterbar sjukdom kommer inte att vara berättigade.
  • Njurcellscancer associerad med HLRCC: Patienter med lokaliserad, resektabel HLRCC-associerad njurcellscancer kommer inte att vara berättigade. Patienter med metastaserad och/eller icke-opererbar ärftlig leiomyomatos och njurcellscancer (HLRCC)-associerad njurcellscancer kommer att vara berättigade.

• Få något av följande bekräftat histologiskt, cytologiskt eller genom biokemiska tester:

  • vildtyp GIST (GIST utan KIT eller blodplättshärledd tillväxtfaktorreceptor alfa (PDGFRA) mutation);

  • PHEO/PGL med en könslinjemutation i succinatdehydrogenaskomplexflavoproteinsubenhet A (SDHA), succinatdehydrogenaskomplexflavoproteinsubenhet B (SDHB), SDHC eller SDHD;

    - njurcellscancer associerad med HLRCC.

• Testning kommer att utföras i Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certifierade laboratorier med hjälp av genetiska tester för KIT/PDGFRA och testpaneler utvecklade för patienter med PHEO/PGL. Resultat från externa laborationer kommer att accepteras. Patologisk diagnos kommer att granskas och verifieras på det kliniska centret.
• Ålder: vara äldre än eller lika med 12 år

Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av SGI-110 hos barn < 18 år, kommer barn < 12 år att uteslutas från denna studie, men kan vara berättigade för framtida pediatriska prövningar om resultaten av studien vara positiv.

- Mätbar sjukdom:

Har en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kort axel för nodallesioner) som är större än eller lika med 20 mm med konventionella tekniker eller större än 10 mm med spiral datortomografi (CT) skanning.

• Tidigare terapi

• Tidigare terapikrav:

  ---Wt-GIST: Eftersom det inte finns några vanliga kemoterapiregimer som är kända för att vara effektiva för wt-GIST, är tidigare obehandlade deltagare berättigade.

  --PHEO/PGL med mutation av könslinje-SDH-subenhet: 131I-MIBG hos patienter med MIBG-avida tumörer eller cytotoxisk kemoterapi (cyklofosfamid, vinkristin och dakarbazin (CVD) eller temozolomid) krävs innan inskrivning i denna studie. Patienter som har vägrat cytotoxisk kemoterapi eller för vilka behandling enligt detta protokoll innan de får cytotoxisk kemoterapi anses vara i patientens bästa intresse av den lokala utredaren kommer också att vara berättigade.

  ---HLRCC-associerad njurcellscancer: Eftersom det inte finns några standardkemoterapiregimer som är kända för att vara effektiva för HLRCC-associerade njurcellscancer, är tidigare obehandlade deltagare berättigade.

• Krav på uttvättningsperiod för tidigare terapi

  --Deltagare måste vara minst 4 veckor efter tidigare kirurgiska ingrepp och kirurgiska snitt måste läktas.

  ---Deltagare måste ha genomgått sin sista fraktion av extern strålbehandling minst 4 veckor före inskrivningen. Deltagare med tidigare strålbehandling måste vara minst 4 veckor efter behandling och ha haft sjukdomsprogression utanför strålporten.

  • Deltagarna måste ha fått sin sista dos av cytotoxisk kemoterapi minst 28 dagar före inskrivningen, deras sista dos av biologisk terapi, såsom biologiska svarsmodifierare (t.ex. cytokiner), immunmodulerande medel, vacciner, differentierande medel, som används för att behandla sin cancer vid minst 28 dagar före inskrivningen, deras sista dos av en monoklonal antikropp minst 28 dagar före inskrivningen, och deras sista dos av något undersökningsmedel minst 28 dagar före inskrivningen.
  • Deltagarna måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av tidigare terapi till en nivå 1 före inskrivningen (gäller inte alopeci).
• Prestationsnivå: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2 eller Karnofsky större än eller lika med 60 % hos patienter äldre än 16 år, Lansky större än eller lika med 60 för patienter under eller lika med 16 år av ålder.

• Har normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL
  • blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
  • totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
  • Aspartataminotransferas (AST) Serum glutaminsyra oxaloättiksyra transaminas (SGOT)/alanin aminotransferas (ALT) Serum glutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) mindre än eller lika med 2,5 x institutionell övre normalgräns
  • kreatinin inom normala institutionella gränser

ELLER

----kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.

-Preventivmedel:

Effekterna av SGI-110 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom decitabin är känt för att vara teratogen måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiens deltagande, och i 6 månader efter deltagande. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

- Förmåga hos subjekt eller vårdnadshavare (om patienten är det

EXKLUSIONS KRITERIER:

Patienter med något av följande kommer att exkluderas:

• Pågående strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling riktad mot tumören, immunterapi eller biologisk terapi, inklusive undersökningsmedel för deras sjukdom.
• Historik med allergiska reaktioner mot SGI-110 eller decitabin.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, symtomatisk lungsjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravid eller ammar

Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom SGI-110 är ett derivat av decitabin som har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med SGI-110, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med SGI-110.

Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.

• Alla tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, aktiv infektion, aktiv blödningsdiates eller njurtransplantation, inklusive alla patienter som är kända för att ha hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) kommer att uteslutas. Patienter med HIV som har adekvat cluster of differentiation 4 (CD4) antal, som inte kräver antiretroviral medicinering, kan inkluderas.
• Patienter som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan följa studiens säkerhetsövervakningskrav.