Atezolizumab i kombination med temozolomid och strålbehandling vid behandling av patienter med nydiagnostiserat glioblastom

Inklusionskriterier:

• Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF).
• Förmåga och vilja att följa studieprotokollets krav.
• Har histologiskt bekräftat World Health Organization grad IV gliom (glioblastom eller gliosarkom). Arkivvävnad kommer att krävas för att bekräfta diagnosen. Mottagning av arkivvävnad krävs inte för behandlingsstart.
• Patienterna ska ha opererats och får inte ha fått någon ytterligare behandling efter operationen.
• Ha en prestandastatus på >= 60 på Karnofskys prestandastatus (KPS).
• En baslinjemagnetisk resonanstomografi (MRT) från hjärnan erhölls inte mer än 14 dagar före studieregistrering på en stabil eller avsmalnande dos av steroider som inte är större än 4 mg per dag av dexametason i minst 5 dagar.
• Patienter måste påbörja behandlingen inom 6 veckor efter definitiv resektion.
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 /mcL.
• Blodplättar >= 100 000/mcL.
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L.
• Serumkreatinin ELLER uppmätt eller beräknat kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER >= 60 ml/min för patienten med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN.
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN.
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN.
• Internationell normaliserad ratio (INR) eller protrombintid (PT) aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) </=1,5 x ULN.
• Alla screeninglabb bör utföras inom 14 dagar (+ 3 arbetsdagar) efter att behandlingen påbörjats.
• Kvinnlig försöksperson i fertil ålder bör ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar (+ 3 arbetsdagar) efter studieregistreringen.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda två metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under hela studien. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång.

Exklusions kriterier:

• Har tidigare fått interstitiell brachyterapi, implanterad kemoterapi eller terapi som levererats genom lokal injektion eller konvektionsförstärkt tillförsel. Tidigare behandling med Gliadel wafers kommer att uteslutas. Tidigare behandling med Optune-enheten kommer att uteslutas.
• Deltar för närvarande eller har deltagit i någon annan nydiagnostiserad terapeutisk prövning före eller efter kemoradiation.
• Alla allvarliga medicinska tillstånd som stör efterlevnaden av studieprocedurer.
• Patienter kanske inte får samtidig kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller strålbehandling medan patienterna studerar.
• Andra maligniteter än den sjukdom som studeras inom 5 år före cykel 1, dag 1, med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död och med förväntat kurativt resultat (såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basal eller skivepitelcancer eller duktalt karcinom in situ behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt) eller genomgår aktiv övervakning enligt standardbehandling (t.ex. kronisk lymfatisk leukemi Rai Steg 0).
• Har känd leptomeningeal sjukdom, gliomatosis cerebri, extrakraniell sjukdom eller multifokal sjukdom. Försökspersonen har multifokalt glioblastom (GBM), definierat som diskreta platser för kontrastförstärkande sjukdom utan sammanhängande T2/vätskeförsvagad inversionsåtervinning (FLAIR) abnormitet som kräver distinkta strålbehandlingsportar. Satellitlesioner som är förknippade med ett angränsande område med T2/FLAIR-avvikelse som huvudskadan(er) och som är omslutna inom samma strålbehandlingsport som huvudskadan(erna) är tillåtna.
• Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, som börjar med screeningbesöket.
• Kontraindikation för att genomgå MRI.
• Oförmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner.
• Historik eller risk för autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjögrens syndrom, Bells pares, Guillain-Barrés sjukdom, multipel sjukdom, autoimmun sc syndrom vaskulit eller glomerulonefrit. Patienter med en historia av autoimmun hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon kan vara berättigade. Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinregim kan vara berättigade. Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit skulle uteslutas) är tillåtna förutsatt att de uppfyller följande villkor: Patienter med psoriasis måste genomgå en oftalmologisk undersökning för att utesluta ögonmanifestationer ; utslag måste täcka mindre än 10 % av kroppsytan (BSA); sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala steroider (t.ex. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, flucinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, aklometasondipropionat 0,05 %); inga akuta exacerbationer av underliggande tillstånd under de senaste 12 månaderna (kräver inte psoralen plus ultraviolett A-strålning [PUVA], metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare; hög potens eller orala steroider).
• Historik av idiopatisk lungfibros, pneumonit (inklusive läkemedelsinducerad), organiserande lunginflammation (d.v.s. bronkiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation, etc.), eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet. Historik av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten.
• Alla andra sjukdomar, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller göra patienten med hög risk för behandlingskomplikationer .
• Historik med infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit B (kronisk eller akut) eller hepatit C-infektion. Patienter med tidigare eller löst hepatit B-infektion (definierad som att ha ett negativt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test och ett positivt anti-HBc-antikroppstest [antikropp mot hepatit B-kärnantigen]) är berättigade. Patienter kommer att ta prover för hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) och kommer att remitteras till en virolog för att övervaka HBV-reaktivering. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA).
• Aktiv tuberkulos.
• Allvarliga infektioner inom 4 veckor före cykel 1, dag 1, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation.
• Tecken eller symtom på infektion inom 2 veckor före cykel 1, dag 1.
• Fick oral eller IV antibiotika inom 2 veckor före cykel 1, dag 1. Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förebygga en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdom) är berättigade.
• Förväntning om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före cykel 1, dag 1 eller förväntan att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studien. Influensavaccination bör endast ges under influensasäsongen (ungefär oktober till mars). Patienter får inte få levande, försvagat influensavaccin (t.ex. FluMist) inom 4 veckor före cykel 1, dag 1 eller någon gång under studien och under 5 månader efter sista dosen av atezolizumab.
• Andra maligniteter än den sjukdom som studeras inom 5 år före cykel 1, dag 1, med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död och med förväntat kurativt resultat (såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basal eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt, eller ductal carcinom in situ behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt) eller genomgår aktiv övervakning enligt standardbehandling (t.ex. kronisk lymfatisk leukemi Rai stadium 0, prostatacancer med Gleason poäng =< 6 och prostataspecifikt antigen [PSA] =< 10 mg/ml, etc.)
• Tidigare behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar eller vägmålinriktade medel.
• Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferon [IFN]-a eller interleukin [IL]-2) inom 6 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är kortast) före cykel 1, dag 1.
• Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor [anti-TNF]) inom 2 veckor före cykel 1, dag 1. Patienter som har fått akuta, låga, systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. en engångsdos av dexametason mot illamående) kan inkluderas. Användning av inhalerade kortikosteroider och mineralkortikoider (t.ex. fludrokortison) för patienter med ortostatisk hypotoni eller binjurebarkinsufficiens är tillåten.
• Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.
• Patienter med tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation.