En studie av Daratumumab, lågdos oralt dexametason och cyklofosfamid med eller utan pomalidomid (DCDP)

Inklusionskriterier - Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till deltagande i denna studie:

1. Hanar eller kvinnor, 18 år eller äldre.
2. ECOG prestandastatuspoäng på 0, 1 eller 2.
3. Förväntad livslängd på minst 3 månader.

4. Mätbar sjukdom enligt IMWG-kriterierna som definieras nedan. (Dessa baslinjelaboratoriestudier för att bestämma behörighet måste erhållas under screeningsperioden inom 28 dagar före start av studieläkemedlet):

   1. Serum monoklonalt paraprotein (M-protein) ≥ 10 g/L (om IgG) eller ≥ 5 g/L (om IgA, D, E eller M)
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar
   3. Analys av serumfria lätta kedjor (FLC): Involverad FLC-nivå ≥ 100 mg/L och ett onormalt serumfritt lättkedjeförhållande (< 0,26 eller > 1,65).
5. Återfall eller återfall och refraktär sjukdom definieras som dokumenterad sjukdomsprogression under eller efter avslutad sista behandlingslinje och den måste ha innehållit antingen en proteasomhämmare och/eller lenalidomid. Det enda undantaget för icke-refraktära patienter är när återbehandling med dessa medel är medicinskt kontraindicerat.
6. Har genomgått minst en tidigare behandlingslinje. Induktionsterapi följt av ASCT och konsolidering/underhåll kommer att betraktas som en linje.
7. Har uppnått minst ett minimalt svar (MR) eller bättre på minst en tidigare behandlingslinje, enligt IMWG-svarskriterier.
8. Har fått minst 2 på varandra följande cykler av tidigare behandling som har inkluderat lenalidomid eller en proteasomhämmare, antingen ensamt eller i kombination, såvida de inte är intoleranta mot dessa medel.
9. Försökspersoner måste vara berättigade till pomalidomid-ersättning av sina provinsiella jurisdiktioner eller enligt kriterierna för deras försäkringsbolag.

10. Följande laboratorieresultat måste uppnås inom 10 dagar efter första studieläkemedlets administrering:

    1. ANC ≥ 1,0 x 109/L
    2. Hemoglobin ≥ 80 g/L
    3. Trombocyter ≥ 70 x 109/L (eller ≥ 50 x 109/L om ≥ 50 % plasmacytos i benmärg).
    4. Beräknat eller uppmätt CrCl ≥ 30 ml/min
    5. AST och ALT ≤ 3,0 x ULN
    6. Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN om det inte är känt att det har Gilberts sjukdom
    7. Korrigerad serumkalcium ≤ 3,5 mmol/L
11. Har undertecknat de informerade samtyckesdokumenten som visar att försökspersonen förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta och följa studieprotokollet.

12. Kvinnor med fertil ålder (FCBP†) måste gå med på att använda 2 pålitliga preventivmedel* samtidigt eller utöva fullständig avhållsamhet från heterosexuell kontakt i minst 28 dagar innan studieläkemedlet påbörjas, medan de deltar i studien (inklusive under dosavbrott), och i minst 90 dagar efter avslutad studiebehandling.

    †Kvinnor i fertil ålder (FCBP): en fertil kvinna är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd).

    * De två metoderna för preventivmedel som används kan väljas från följande kategorier, men de två metoderna kan inte väljas från någon kategori: barriärmetod: d.v.s. kondom (man eller kvinna) eller diafragma med spermiedödande medel; hormonellt: d.v.s. p-piller, plåster; intrauterin enhet (IUD); vasektomi; eller tubal ligering.

13. Kvinnor måste gå med på att avstå från amning under studiedeltagandet och 90 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
14. Män måste gå med på att använda en latexkondom under all sexuell kontakt med FCBP medan de deltar i studien och i 90 dagar efter att studien avslutats, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.
15. Män måste också gå med på att avstå från att donera sperma eller sperma under behandlingsfasen och i 90 dagar efter att denna studiebehandling avbrutits.
16. Alla försökspersoner måste gå med på att avstå från att donera blod under studieterapin och i 28 dagar efter avslutad studiebehandling.
17. Alla ämnen måste vara berättigade till registrering och inskrivna i RevAid®-programmet (se https://www.revaid.ca/revaid/ för RevAid-berättigande).

Uteslutningskriterier - Ämnen som uppfyller något av följande uteslutningskriterier är inte kvalificerade för registrering:

1. Tidigare exponering för daratumumab (eller annan anti-CD38 monoklonal antikropp) eller pomalidomid.
2. Historik om tidigare allogen stamcellstransplantation och visar tecken på aktiv graft-versus-host-sjukdom eller graft-versus-host-sjukdom som kräver immunsuppressiv terapi.
3. Kemoterapi eller annan myelombehandling inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Behandlingsrelaterad toxicitet som inte har återhämtat sig ≤Grad 1 om den inte anses vara irreversibel (ett exempel på en irreversibel toxicitet skulle inkludera steroidinducerad grå starr). Perifer neuropati > grad 2 eller grad 2 med smärta kommer att uteslutas.
5. Försökspersoner som har fått steroider inom 2 veckor före påbörjad studiebehandling eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling. Samtidig behandlingsläkemedel som inkluderar kortikosteroider är tillåtna om patienten får ≤ 10 mg prednison per dag, eller motsvarande, som indikerat för andra medicinska tillstånd, eller upp till 100 mg hydrokortison som premedicinering för administrering av vissa mediciner eller blodprodukter innan anmälan till denna studie.
6. Försökspersoner som har fått något prövningsmedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast, men den minsta tillåtna tidsramen är 14 dagar) efter den första dosen (cykel 1, dag 1).

7. Tidigare maligniteter, andra än MM, om inte patienten har varit fri från sjukdomen i 3 år eller längre. Undantag inkluderar följande:

   1. basal- eller skivepitelcancer i huden,
   2. Karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet,
   3. Adenocarcinom i prostata (TNM-stadium av T1a eller T1b).
8. Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd (dvs. okontrollerad diabetes, aktiv eller okontrollerad infektion, akut diffus lungsjukdom, perikardsjukdom, okontrollerad sköldkörteldysfunktion) inklusive onormala laboratorievärden, som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet.
9. Känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), definierad som en FEV1 <50 % förutspådd.
10. Känd måttlig eller svår ihållande astma under de senaste 2 åren, eller har för närvarande okontrollerad astma av någon klass.

11. Historik av eller aktuell okontrollerad hjärt-kärlsjukdom inklusive:

    1. Instabil angina, hjärtinfarkt eller känd kronisk hjärtsvikt klass III/IV (bilaga 5) under de föregående 12 månaderna.
    2. Övergående ischemisk attack under de föregående 3 månaderna, lungemboli under de föregående 2 månaderna.
    3. Något av följande: ihållande ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, Torsades de Pointes, hjärtstillestånd, Mobitz II andra gradens hjärtblock eller tredje gradens hjärtblock; känd förekomst av dilaterad, hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati.
    4. QTc-förlängning bekräftad av EKG-bedömning vid screening (QTc >470 millisekunder).
12. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida medan de är inskrivna i denna studie, eller inom 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel. Manlig försöksperson som planerar att skaffa ett barn medan han är inskriven i denna studie, inom 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel.

13. Ämnen som är:

    1. Känd för att vara seropositiv för humant immunbristvirus (HIV).
    2. Seropositiv för hepatit B (definierad av ett positivt test för hepatit B-ytantigen [HBsAg]). Försökspersoner med löst infektion (dvs försökspersoner som är HBsAg-negativa men positiva för antikroppar mot hepatit B kärnantigen [anti-HBc] och/eller antikroppar mot hepatit B ytantigen [anti-HB]) måste screenas med hjälp av realtidspolymeraskedjan reaktion (PCR) mätning av hepatit B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas. UNDANTAG: Försökspersoner med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med PCR.
    3. Seropositivt för hepatit C (förutom vid ett ihållande virologiskt svar [SVR], definierat som aviremi minst 12 veckor efter avslutad antiviral behandling).
14. Kända allergier, överkänslighet mot mannitol, kortikosteroider, monoklonala antikroppar eller humana proteiner, eller deras hjälpämnen (se Daratumumab PM), eller känd känslighet för produkter som härrör från däggdjur.
15. Känd CNS-inblandning, amyloidos eller för närvarande aktiv plasmacellsleukemi.
16. Försökspersoner som tar emot något annat undersökningsmedel.
17. Autolog, perifer stamcellstransplantation inom 12 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet
18. Alla andra villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer.