Abemaciclib (LY2835219) hos patienter med återkommande primära hjärntumörer

Inklusionskriterier:

Kohort A-specifik inkludering:

• Histologiskt bekräftat IDHwt, RB intakt, grad II eller III gliom som har återkommit efter förstahandsbehandling (bestående av åtminstone maximalt möjlig kirurgisk resektion och strålbehandling). Det finns ingen gräns för antalet tidigare terapier eller typer av terapier patienter kan ha fått.
• Mätbar sjukdom på bildbehandling (1 cm) eller mätbar icke-förstärkande tumör.
• Minst 12 veckor har gått sedan tidigare strålbehandling

Kohort B-specifik inkludering:

• Patienter med histologiskt bekräftat gliom av någon grad (II-IV) som är planerade för en kirurgisk debulking/resektion av standardvård och för vilka deltagande i denna studie inte skulle orsaka en medicinskt oacceptabel fördröjning av operationen.
• Patienterna måste ha återfall/progredierat efter behandlingen (bestående av åtminstone maximalt möjlig kirurgisk resektion och strålbehandling).

Kohort C-specifik inkludering:

• Histologiskt bekräftat IDH-mutant gliom, meningiom, schwanomma, PCNSL, ependymom eller andra primära hjärntumörer som har återkommit trots tidigare standardbehandling. Eftersom denna kohort delvis är avsedd att ge patienter tillgång till terapi som annars kanske inte är kvalificerade för andra kliniska prövningar - kan avvikelser från standardbehandling eller histologisk bekräftelse presenteras för och godkännas av huvudutredaren för inkludering i studien .
• Histologiskt bekräftad PCNSL som har återkommit efter tidigare metotrexatbaserad kemoterapi eller för vilka metotrexatbaserad kemoterapi bedöms medicinskt inte vara i patientens bästa intresse.

Gliompatienter:

• Vårdstandard nästa generations sekvensering via en CLIA-certifierad plattform måste vara tillgänglig eller planerad och som ett minimum inkludera IDH och RB-status.

Alla kohorter:

• Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke före eventuella screeningprocedurer.
• Ålder 18 år eller äldre.
• KPS ≥ 60
• Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietester
• Patienten kan svälja och behålla oral medicin

• Obligatorisk baslinjelaboratoriestatus:

  • Hemoglobin > 8 g/dL (SI-enheter: 80 g/L). Patienter kan få erytrocyttransfusioner för att uppnå denna hemoglobinnivå efter utredarens gottfinnande. Initial behandling får inte påbörjas tidigare än dagen efter erytrocyttransfusionen.
  • Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L utan stöd för tillväxtfaktor
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  • AST/SGOT och/eller ALT/SGPT ≤ 3 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Stabil dos av kortikosteroider i > 5 dagar före baslinje-MRT
• Innan studiebehandlingen påbörjas måste patienterna ha återhämtat sig från toxiska effekter av tidigare terapier (förutom kvarvarande alopeci eller grad 2 perifer neuropati) och minst 3 veckor måste ha förflutit sedan tidigare signalvägsmodulatorer (t.ex. EGFR, FGFR eller andra tyrosinkinashämmare), minst 3 veckor måste ha förflutit sedan temozolomid, 4 veckor måste ha förflutit sedan karboplatin eller cisplatin, och minst 6 veckor från nitrosoureas (t.ex. BCNU, CCNU). I allmänhet måste minst 4 veckor ha förflutit från någon annan läkemedelsbehandling mot cancer (t. bevacizumab).
• Patienter måste kunna genomgå kontrastförstärkta MR-undersökningar (eller kontrastförstärkta CT-undersökningar för patienter som inte kan tolerera MR).
• Patienter måste ha visat otvetydiga bevis för tumörprogression genom MRT (eller CT för patienter som inte kan tolerera MRT) i jämförelse med en tidigare skanning. Samma typ av skanning, d.v.s. MRT (eller CT för patienter som inte kan genomgå MRT) måste användas under hela protokollbehandlingsperioden för tumörmätning.
• Förväntad livslängd på mer än 8 veckor
• Om en kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter den första dosen av abemaciclib och samtycka till att använda en medicinskt godkänd preventivmetod under behandlingsperioden och i 3 månader efter den sista dosen av abemaciclib. Om en man, gå med på att använda en pålitlig preventivmetod och att inte donera spermier under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen av abemaciclib. Preventivmedelsmetoder kan inkludera en intrauterin enhet [IUD] eller barriärmetod. Om kondom används som barriärmetod bör ett spermiedödande medel tillsättas som ett dubbelt barriärskydd.

Obs: Fall av graviditet som inträffar under moderns exponeringar för abemaciclib ska rapporteras. Om en patient eller make/maka/partner bestäms vara gravid efter att abemaciclib påbörjats, måste hon omedelbart avbryta behandlingen. Data om fosterutfall och amning samlas in för myndighetsrapportering och läkemedelssäkerhetsutvärdering.

• Kvinnor måste gå med på att inte amma under behandling med abemaciclib och i minst tre månader efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

• Ingen begränsning på antal tidigare behandlingar
• Bevis på betydande intrakraniell blödning
• Ingen annan undersöknings- eller standardbehandling mot tumör tillåts
• Patienter får inte ha en känd historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning.
• Patienter får inte ha ett eller flera allvarliga medicinska tillstånd eller okontrollerade interkurrenta sjukdomar som skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller behov av syrgasbehandling, historia av större kirurgisk resektion som involverar magen eller små tarm, eller redan existerande Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller ett redan existerande kroniskt tillstånd som resulterar i baslinjegrad 2 eller högre diarré) eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter som har en personlig historia av något av följande tillstånd: synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer), eller plötsligt hjärtstillestånd.
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner. Detta gäller endast patienter som har en dokumenterad historia av HIV; HIV-testning krävs annars inte.
• Har en aktiv systemisk svamp- och/eller känd virusinfektion (till exempel antikroppar mot humant immunbristvirus, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikroppar)
• Patienter får inte vara på EIAED
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Måste avstå från grapefruktjuice
• Patienter får inte ha andra aktiva samtidiga maligniteter
• Samtidig behandling i en annan klinisk prövning. Understödjande vårdprövningar eller icke-terapeutiska prövningar (dvs. livskvalitet) är tillåtna.