Kombinationsimmunterapi vid biokemiskt återkommande prostatacancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Histopatologisk dokumentation av prostatacancer bekräftad i antingen Laboratory of Pathology vid National Institutes of Health (NIH) Clinical Center eller Walter Reed National Military Medical Center före inskrivningen. Om inget patologiskt prov finns tillgängligt, kan deltagarna anmäla sig med en patologs rapport som visar en histologisk diagnos av prostatacancer och ett kliniskt förlopp som överensstämmer med sjukdomen.
• Återhämtning till baslinjen från akut toxicitet relaterad till tidigare behandling, inklusive kirurgi och strålning. (28 dagar borta från den senaste systemiska behandlingen, 14 dagar borta från den senaste strålbehandlingen).

• Leverfunktionsberättigande parametrar (inom 16 dagar innan behandlingen påbörjas):

  --Bilirubin mindre än eller lika med ULN (ELLER hos deltagare med Gilberts syndrom, totalt bilirubin mindre än eller lika med 3,0), ASAT och ALAT mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre normalgränsen.

• Adekvat njurfunktion definierad av ett uppskattat kreatininclearance > 50 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel eller genom ett mått på kreatininclearance från 24 timmars urinuppsamling.
• Inga andra aktiva maligniteter under de senaste 36 månaderna (med undantag för icke-melanom hudcancer eller cancer in situ i urinblåsan) eller livshotande sjukdomar.
• Vill gärna resa till NIH för uppföljningsbesök.
• 18 år eller äldre.
• Kunna förstå och underteckna informerat samtycke.
• Effekterna Prostvac och CV301 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste män gå med på att använda högeffektiva preventivmedel (det vill säga metoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år) före studiestart, under studieterapins varaktighet och minst fyra månader efter den senaste behandlingsadministreringen . Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

• Ytterligare inkluderingskriterier som är specifika för säkerhetsinledningskohort

  • Kastrartestosteronnivå (<50ng/dl eller 1,7nmol/L)

  • Progressiv sjukdom vid inträde i studien definierad som ett eller flera av följande kriterier som förekommer vid inställningen av kastratnivåer av testosteron:

    • Röntgenprogression definieras som alla nya eller förstorande benskador eller växande lymfkörtelsjukdom, förenlig med prostatacancer

ELLER

• PSA-progression definierad av sekvens av stigande värden åtskilda med >1 vecka (2 separata ökande värden över minst 2 ng/ml (PCWG2 PSA-kvalificeringskriterier). Om deltagarna hade tagit flutamid, dokumenteras PSA-progression 4 veckor eller mer efter utsättning. För deltagare på bikalutamid eller nilutamid dokumenteras sjukdomsprogression 6 eller fler veckor efter utsättning.

  --Deltagare måste gå med på att fortsätta med androgendeprivationsterapi (ADT) med en gonadotropinfrisättande hormonagonist/antagonist eller bilateral orkiektomi

• ECOG-prestandastatus på 0-2 (Karnofsky >80%).
• Hematologiska lämplighetsparametrar (inom 16 dagar innan behandlingen påbörjas):
• Granulocytantal större än eller lika med 1000/mm^3
• Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm^3
• Hgb större än eller lika med 9 g/dL
• PT mindre än eller lika med 1,5 x ULN
• aPTT mindre än eller lika med 1,5 x ULN

Ytterligare inklusionskriterier specifika för biokemiska återfallskohort

• Biokemisk progression definieras enligt följande:

  • För deltagare som följer definitiv strålbehandling: en ökning av PSA på mer än eller lika med 2 ng/ml över nadir (enligt RTOG-ASTRO konsensuskriterier)
  • För deltagare efter radikal prostatektomi: stigande PSA efter kirurgiskt ingrepp (deltagare måste ha en PSA större än eller lika med 0,8 ng/ml)
• Deltagarna måste ha en stigande PSA som bekräftas av 3 värden med minst 1 veckas mellanrum under minst en månads tidsperiod.
• Deltagarna måste ha en PSA-fördubblingstid på 5-15 månader.
• ECOG-prestandastatus på 0-1 (Karnofsky större än eller lika med 80%).
• Negativ CT-skanning/MRT och benskanning för metastaserad prostatacancer.
• Baslinjetestosteron högre än eller lika med 100 ng/dl.
• PSA mindre än eller lika med 30 ng/ml.

• Hematologiska lämplighetsparametrar (inom 16 dagar innan behandlingen påbörjas):

  • Granulocytantal större än eller lika med 1000/mm3
  • Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm3
  • Hgb större än eller lika med 10 g/dL

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Immunsupprimerad status på grund av:

  • Human immunbristvirus (HIV) positivitet.

  • Aktiva autoimmuna sjukdomar som Addisons sjukdom, Hashimotos tyreoidit, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpastures syndrom eller aktiv Graves sjukdom.

    • Deltagare med en historia av autoimmunitet som inte har krävt systemisk immunsuppressiv terapi eller som inte hotar vitala organfunktioner inklusive CNS, hjärta, lungor, njurar, hud och mag-tarmkanalen kommer att tillåtas.
    • Deltagare med diabetes typ I, vitiligo eller alopeci är tillåtna.
  • Andra immunbristsjukdomar
  • Splenektomi
• Mottagande av någon organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation, men med undantag för transplantationer som inte kräver immunsuppression (t. hornhinnetransplantation, hårtransplantation).
• Kronisk administrering (definierad som daglig eller varannan dag för fortsatt användning > 14 dagar) av systemiska kortikosteroider inom 28 dagar före den första planerade dosen av undersökningsterapi. Användning av kortikosteroider med minimal systemisk absorption (t. inhalerade steroider, nässprayer och topikala medel) är tillåtna.
• Allvarlig interkurrent medicinsk sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle störa deltagarens förmåga att genomföra behandlingsprogrammet.
• Andra mediciner som används för urinvägssymtom, inklusive 5-alfa-reduktashämmare (finasterid och dutasterid) och alternativa mediciner som är kända för att förändra PSA (t. fytoöstrogener och sågpalmetto).
• Historik med tidigare kemoterapi (kemoterapi tillåts för inledande kohort vid kastrationsresistent sjukdom.)
• Historik med tidigare immunterapi under de senaste 3 åren (immunterapi tillåts för inledande kohort vid kastrationsresistent sjukdom.)
• Mottagande av ett prövningsmedel inom 28 dagar (eller 56 dagar för en antikroppsbaserad behandling) före den första planerade dosen av studieläkemedel.
• Stor operation inom 4 veckor före inskrivning
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som poxvirusvacciner (t.ex. vacciniavaccin)
• Tidigare allvarliga biverkningar av smittkoppsvaccination
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna monoklonala antikroppar (grad 3)
• Känd allergi mot ägg, äggprodukter, aminoglykosidantibiotika (t.ex. gentamicin eller tobramycin).
• Historik med atopisk dermatit eller aktivt hudtillstånd (akut, kronisk, exfoliativ) som stör epidermis
• Kan inte undvika nära kontakt eller hushållskontakt med följande högriskindivider under tre veckor efter dag 1-vaccinationen: (a) barn yngre än eller lika med 3 år, (b) gravida eller ammande kvinnor, (c) individer med tidigare eller samtidigt omfattande eksem eller andra eksemoida hudsjukdomar, eller (d) immunförsvagade individer, såsom de med HIV.
• Deltagare som testar positivt för HBV eller HCV
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär/cerebrovaskulär sjukdom enligt följande: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före den första planerade dosen av studieläkemedel), hjärtinfarkt (< 6 månader före den första planerade dosen av studieläkemedel), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification Class större än eller lika med II), allvarlig hjärtarytmi eller okontrollerad hypertoni (SBP>170/DBP>105).
• Deltagare som har fått en transfusion av röda blodkroppar inom 2 veckor före registreringen.
• Deltagare som är ovilliga att ta emot blodprodukter enligt medicinsk indikation.
• Enskilda tumörskador i levern eller bröstkorgen som är 10 cm eller större.