HDR Brachyterapi som monoterapi för prostatacancer med låg och medelrisk (BRP2)

INTRODUKTION:

Flera metoder för strålbehandling finns tillgängliga för låg och medelhög risk för prostatacancer, alla med liknande resultat på biokemisk kontroll och toxicitet. Bland dem består brachyterapin i implantation av radioaktiva källor direkt i prostata. På grund av den snabba dosen/tillämpningen av brachyterapi är bestrålningsdosen mindre skadlig för närliggande organ. Detta specifika brachyterapibeteende kan förbättra kontrollen över cancer samtidigt som det minskar toxicitet.

Brachyterapibehandling kan levereras med högdoshastighet (HDR) medan katetrar vid denna tidpunkt implanteras i prostatan och hämtas direkt efter behandlingen (10-15 minuter). HDR-brachyterapidosen är mer sammanhängande än LDR-brachyterapin, eftersom den inte löper risk för förlust eller migrering av dess källa, varken variationerna i prostatastorlek på grund av svullnad eller krympning efter implantationen. En mer exakt och reproducerbar dostäckning uppnås med bättre bevarande av urinröret, urinblåsan och ändtarmen.

Flera författare undersöker HDR brachyterapi och jämför doser och antalet fraktioner av de olika behandlingsplanerna.

Morton et al. forskat på användningen av en enstaka fraktion av 15 Gray HDR med extern strålbehandling (EBRT) för behandling av medelrisk. Utredarna fann en progressionsfri överlevnadsfrekvens som var högre än 95 % vid 5 års uppföljning, vilket gör detta till den mer använda behandlingsplanen vid denna tidpunkt.

Eftersom utredarna redan har goda kontrollfrekvenser med LDR-brachyterapi för cancer med låg och medelhög risk med lägre toxicitetsfrekvens, började utredarna ifrågasätta behovet av kompletterande extern strålbehandling. Förutom dessa frekvenser har HDR brachyterapi andra fördelar som: Medicinsk personal utsätts inte för strålning, ingen strålkälla finns kvar på patientens kropp, behandlingstiden minskar från flera månader till några minuter och dosfördelningen används bättre p.g.a. förmågan att exakt kontrollera källans position under behandlingen.

HDR brachyterapi ges vanligtvis är ett litet bråktal, men det optimala bråktalet för HDR monoterapi är okänt. De flesta forskare ordinerar 4 till 6 fraktioner, med ett 6 timmars intervall mellan fraktioner. Katetrar lämnas på plats och behandlingen varar från två till flera dagar, vilket oundvikligen kräver patientens sjukhusvistelse. En annan möjlig olägenhet är den möjliga katetrarnas förskjutning mellan fraktioner, vilket leder till verifieringar och korrigeringar innan varje fraktion levereras. Att försöka minska antalet fraktioner och ge tillräcklig dos studeras på flera institutioner. Dosen är inte bara relaterad till behandlingens effektivitet, utan också till toxiciteterna relaterade till den.

Syftet med denna studie är att utvärdera brachyterapi med hög dosfrekvens (HDR) (1 vs 2 fraktioner på enstaka implantat) som monoterapi för behandling av prostatacancer med låg risk och medelrisk. En fraktion av HDR-brachyterapi kommer att levereras i en dos på 19,5 Gy, medan de två fraktionerna kommer att levereras i två fraktioner om 14,5 Gy (total dos på 29Gy), båda med engångsimplantat. Denna utvärdering kommer att genomföras under en enda institution som en fas II-design för randomiserad klinisk prövning (RTC).

Hypotes:

HDR-brachyterapin som monoterapi ges i en eller två fraktioner (en fraktion av 19,5 Gy eller två fraktioner av 14,5 Gy) tolereras väl och är effektiv för behandling av prostatacancer med låg och medelhög risk.

Mål:

Huvudmål:

Syftet med denna studie är att utvärdera akuta (tidiga) toxiciteter (genitourinära och gastrointestinala) av HDR brachyterapi (1 vs 2 fraktioner på enstaka implantat) som monoterapi för prostatacancer med låg och medelhög risk.

Sekundära mål:

• Mät total överlevnad och progressionsfri överlevnadsfrekvens
• Utvärdera utvecklingen av International Prostate Symptom Score (IPSS) och det är dags att återgå till baslinjen.
• Utvärdera förändringar av sena genitourinära och gastrointestinala toxiciteter mätt med RTOG och CTCAE v4-poäng
• Utvärdera biokemiskt misslyckande
• Utvärdera erektil dysfunktion priser
• Undersök samband mellan dosimetriska parametrar och toxicitet
• Undersök samband mellan iUretra-parametrar och toxicitet
• Bedöm förändringar i patienternas livskvalitet - EORTC QLQ-C30

METODER:

Patientens urval och randomisering:

Inklusions- och uteslutningskriterier beskrivs på annan plats. När patienterna uppfyller alla urvalskriterier kommer de att randomiseras mellan en av studiens 2 armar (1 eller 2 fraktioner) genom ett förseglat kuvertsystem.

Behandling:

Patienterna kommer att genomgå preoperativa standardvårdstillstånd. Proceduren kommer att utföras under regional anestesi med sterila förhållanden; Foley urinkateter kommer att införas och kommer att underlätta urinrörets avgränsning. Blåsan kommer att tömmas och katetern kommer att klämmas fast. Transrektalt ultraljud (TRUS) kommer att styra placeringen av de transperineala katetrarna. Antalet temporära interstitiella katetrar kommer att baseras på storleken och formen på prostatan (minst 16 katetrar kommer att implanteras).

Optimering av behandlingsplan kommer att göras med Oncentra (Elekta) baserat på MRT-avbildning gjord efter implantation. Följande konturer kommer att avgränsas: prostatan, urinkatetern (urethra), urinröret sett på MRT (iUretra), ändtarmen och urinblåsan. Katetrar kommer att byggas om på planeringssystemet. Dosberäkningarna kommer att göras genom omvänd planering. Efter behandling tas katetrar bort och patienten förs över till uppvakningsrummet. Patienten kommer att skickas hem efter återhämtning med urinkateter. Urinkateter hämtas dagen efter.

Patienter som får två fraktioner kommer att genomgå datortomografi före den andra fraktionen, om katetrarna måste flyttas om kommer lämpliga justeringar att göras för att optimera dosfördelningen och korrigera eventuella förändringar i implantatets dosimetri.

Patientens utvärdering:

Efter avslutad behandling kommer patienter att ses vid 1, 3 och 6 veckor, 3 månader, 6 månader, 12 månader och sedan var 6:e ​​månad fram till år 5. PSA, IPSS, IIEF5 och EORTC QLQ-C30 kommer att uppfyllas under uppföljningen - upp möten.

Procedurerna för biokemiskt återfall kommer att bestämmas av den behandlande läkaren.

Nya biopsier kommer inte att göras om man misstänker lokalt återfall och att den metastaserade upparbetningen (CT-skanning av buken, benscintigrafi) är positiv. Icke desto mindre kommer utredning att äga rum vid misstanke om lokal eller fjärråterkommande undersökning.

Statistik:

Antagandet är att för varje arm är sannolikheten för en standardavvikelse skillnad högre än 0,5 av urintoxiciteterna vid ett år jämfört med baslinjen kommer att vara lägre än eller lika med våra nuvarande standarder.

Provstorlek:

För att upptäcka denna skillnad användes testet av proportioner med NCSS / PASS-mjukvaran. Provstorleken uppskattades till 180 patienter (90 per arm) beräknat med 99 % kraft och en signifikansnivå på 0,05 (ensidigt test). Med tanke på 10 % olämplighet är den nödvändiga urvalsstorleken 200 patienter (100 per arm).

Statistisk analys:

Statistisk analys kommer att utföras på mjukvarupaketet SAS 9.3. Anova upprepade mätningar (Mixed Models) och regressionslogistiska regressionsmodeller (GEE: Generalized Estimation Equations) kommer att användas.

Dessa multivariata modeller kommer att tillåta oss att bestämma de potentiella sambanden mellan våra beroende variabler samtidigt som vi kontrollerar så mycket för sociodemografiska faktorer och särskilt för potentiellt förvirrande kliniska variabler.