Fas 1 ny studie med levande försvagat serotyp 2 oralt poliovaccin i inaktiverat poliovaccin (IPV) förberedda vuxna (nOPV2M4a)
En fas 1, blindad, singelcenterstudie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos två nya levande försvagade serotyp 2 orala poliovirusvacciner, härledda från en modifierad Sabin 2-infektiös cDNA-klon, hos friska vuxna som tidigare försetts med inaktiverat poliovaccin (IPV)
Studieöversikt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Två nOPV2-vaccinkandidater har utvecklats som försvagade serotyp 2 poliovirus härrörande från en modifierad Sabin 2 infektiös komplementär deoxiribonukleinsyra (cDNA) klon. nOPV2-kandidat 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3) och nOPV2-kandidat 2 (S2/S15domV/CpG40) genererades genom att modifiera Sabin-2-ribonukleinsyrasekvensen (RNA) för att förbättra fenotypisk stabilitet och göra stammarna mindre benägna att återgång till virulens.
På grund av tillbakadragandet av Sabin monovalent oralt poliovaccin typ 2 (mOPV2) och förbud mot dess användning från april 2016 och framåt, långt innan tillgången till nOPV2 för kliniska tester, har fas 4-studier genomförts med Sabin mOPV2 för att tillhandahålla kontrolldata om säkerhet , immunogenicitet, mot vilken data för nOPV2 i efterföljande fas I- och II-studier kommer att utvärderas och jämföras. Fas 4-studierna av Sabin mOPV2 utformades för att parallella den förväntade designen av fas 1 och 2 nOPV2-studierna med avseende på övergripande design, inkludering av liknande studiekohorter. Eftersom det av dessa skäl inte är möjligt att jämföra nOPV2 och mOPV2 med varandra, utformades den övergripande kliniska utvecklingsplanen med fas I och II-studierna med hänsyn till den unika situationen för att sluta med OPV2 i april 2016, och det globala folkhälsobehovet av ett vaccin med lägre risk för vaccinassocierad paralytisk poliomyelit (VAPP) och vaccinhärlett typ-2 poliovirus (cVDPV2) (VDPV2) för utbrottssvar i eran efter upphörande.
Denna första-i-människa fas 1-studie är utformad för att under inneslutna förhållanden utvärdera säkerheten, immunogeniciteten, utsöndringen och den genetiska stabiliteten hos båda nOPV2-vaccinkandidaterna i IPV-primade vuxna innan de testas på en större vuxen och tonåring (> 15 år) befolkningen och sedan hos små barn och spädbarn.
Denna fas 1-studie kommer att inkludera 30 IPV-vaccinerade vuxna som endast ska vaccineras med studievaccinerna (15 försökspersoner per vaccinkandidat) och följas under inneslutna förhållanden (28 dagar) för att erhålla data om säkerhet, immunogenicitet, utsöndring och genetisk stabilitet som är relevanta för beslutet för att gå vidare till framtida studier med testning under icke-inneslutna förhållanden.
Deltagarna isolerades i en specialbyggd inneslutningsanläggning vid namn Poliopolis vid universitetet i Antwerpens sjukhus (Antwerpen, Belgien), för att minimera risken för miljöutsläpp av de nya OPV2-kandidaterna. Frivilliga registrerades sekventiellt i två grupper, där varje grupp fick en av de två vaccinkandidaterna, för att undvika korskontaminering, varefter de var begränsade till Poliopolis i 28 dagar, med ytterligare övervakning till slutet av utsöndringen. Ett sista säkerhetsuppföljningssamtal (för dem som inte längre tappar bort) eller besök (för dem som fortfarande tappar bort) gjordes 42 dagar efter vaccination.
Studietyp
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Inskrivning
Fas
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Antwerp
-
Wilrijk, Antwerp, Belgien, 2610
- University of Antwerp - Centre for the Evaluation of Vaccination
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska män eller kvinnor, mellan 18 och 50 år, inklusive extremer, som har fått minst 3 doser av IPV tidigare (mer än 12 månader innan studiens start);
- Vid god fysisk och psykisk hälsa, fastställd på grundval av medicinsk historia, laboratorieundersökningar och allmän fysisk och psykologisk undersökning;
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv metod för preventivmedel under hela studien och upp till 3 månader efter vaccinadministrering;
- Villig att följa de förbud och restriktioner som anges i detta protokoll;
- Villig att följa begränsningarna för inneslutning under varaktigheten som specificeras i protokollet;
Formulär för informerat samtycke (ICF) undertecknat frivilligt av försökspersonen innan någon studierelaterad procedur utförs, vilket indikerar att försökspersonen förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien.
Dessutom, villig att följa följande restriktioner så länge utsläpp kommer att observeras i slutet av inneslutningsperioden:
- Ingen avsikt att resa till Nederländerna och till polioendemiska länder (uppdaterad lista kommer att göras tillgänglig i början av studien);
- Ingen professionell hantering av mat, catering eller livsmedelsproduktion;
- Att inte ha hushålls- eller yrkeskontakt med kända immunsupprimerade personer eller personer utan fullständig poliovaccination (dvs. fullständig primär spädbarnsimmuniseringsserie), t.ex. barnpassning;
- Inga neonatala omvårdnadsaktiviteter eller annan professionell kontakt med barn under 6 månader;
Exklusions kriterier:
- Ett villkor som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra välbefinnandet för ämnet eller studieförloppet, eller hindra försökspersonen från att uppfylla eller utföra några studiekrav;
- Har någonsin fått någon OPV tidigare;
- Har Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller har genomgått en större operation i mag-tarmkanalen med betydande förlust eller resektion av tarmen;
- En känd allergi, överkänslighet eller intolerans mot studievaccinet, eller mot någon av dess komponenter eller mot någon antibiotika;
- Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd (inklusive humant immunbristvirus [HIV]-infektion, hepatit B- och C-infektioner eller negativt för totalt serum-IgA);
- Kronisk administrering (dvs längre än 14 dagar) av immunsuppressiva läkemedel eller andra immunmodifierande läkemedel inom 6 månader före administrering av studievaccin eller planerad användning under studien. Till exempel, för kortikosteroider betyder detta prednison, eller motsvarande, ≥ 0,5 mg/kg/dag (inhalerade och topikala steroider är tillåtna medan intraartikulär och epidural injektion/administrering av steroider inte är tillåten);
- Förekomst av kontraindikationer för administrering av studievaccinet på dag 0: akut allvarlig febersjukdom som av utredaren bedöms vara en kontraindikation för vaccination eller ihållande diarré eller kräkningar;
- Indikationer på drogmissbruk eller överdriven användning av alkohol på dag 0;
- Att vara gravid eller ammar. Kvinnor i fertil ålder kommer att genomgå ett graviditetstest vid screening (serum) och dag 0 (urin). Försökspersoner med ett positivt graviditetstest kommer att exkluderas;
- Deltagande i en annan klinisk studie inom 28 dagar före inträde i denna studie eller mottagande av någon annan prövningsprodukt (läkemedel eller vaccin) än studievaccinet inom 28 dagar före administrering av studievaccin, eller planerad användning under studieperioden;
- Administrering av något annat vaccin än studievaccinet inom 28 dagar före administreringen av studievaccinet och under hela studieperioden;
- Administrering av poliovaccin inom 12 månader före studiens början;
- ha haft en transfusion av någon blodprodukt eller applicering av immunglobuliner inom 4 veckor före administreringen av studievaccinet eller under studien;
- Försökspersonen är en anställd på utredaren eller studieplatsen, med direkt involvering i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av den utredaren eller studieplatsen, eller är en familjemedlem till en anställd eller utredaren.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Trippel
Antal vapen
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / ArmDeltagargrupp / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Roman OPV2-kandidat 1
Deltagarna fick en vaccination med ny OPV2-kandidat 1 på studiedag 0, administrerad oralt som sex droppar (totalt 0,3 ml; cirka 10⁶ 50 % cellodlingsinfektiösa dosenheter [CCID50]).
|
Levande försvagat serotyp-2 poliovirus härlett från en modifierad Sabin typ-2 infektiös cDNA-klon och förökat i Vero-celler; kandidat 1 (S2/cre5/S15domV/rec1/hifi3). Ändringar inkluderade följande:
|
|
Experimentell: Roman OPV2-kandidat 2
Deltagarna fick en vaccination med ny OPV2-kandidat 2 på studiedag 0, administrerad oralt som sex droppar (0,3 ml totalt; cirka 10⁶ CCID50).
|
Levande försvagat serotyp-2 poliovirus härlett från en modifierad Sabin typ-2 infektiös cDNA-klon och förökat i Vero-celler; kandidat 2 (S2/S15domV/CpG40). Ändringar inkluderade följande:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med allvarliga biverkningar och allvarliga biverkningar under hela studien
Tidsram: Från dag 0 upp till 42 dagar
|
Allvarliga biverkningar är medicinska händelser som resulterade i dödsfall, var livshotande, krävde inläggning på sjukhus eller resulterade i anmärkningsvärd oförmåga hos individen. Biverkningar graderades också från mild till svår; Allvarliga biverkningar är medicinska händelser som förhindrar normala vardagsaktiviteter eller feber > 39°C; denna kategori inkluderar inte allvarliga biverkningar. Allvarliga biverkningar och allvarliga biverkningar inkluderar både begärda och oönskade händelser. Efterfrågade händelser omfattade tecken och symtom som rapporterades av deltagaren med hjälp av en fördefinierad checklista i ett dagbokskort, eller feber, beroende på deltagarens mätning av sin kroppstemperatur, i upp till 7 dagar efter vaccination. Oönskade händelser omfattade andra tecken och symtom som registrerades fram till slutet av studien. Biverkningar bedömdes av utredaren för kausalitet som orelaterade, osannolika, möjligen eller troligen relaterade till vaccinationen. |
Från dag 0 upp till 42 dagar
|
|
Andel deltagare med virusutsöndring
Tidsram: Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21 och 28
|
Deltagarna gav avföringsprover för bedömning av virusutsöndring, definierat som förekomsten av typ 2-specifik poliovirus ribonukleinsyra (RNA) i avföring.
Prover analyserades av US Centers for Disease Control and Prevention (CDC; Atlanta, GA, USA) med avseende på närvaron av typ-2 poliovirusgenom med hjälp av en Sabin multiplex-analys i realtid omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) av total nukleinsyra extraherad från avföringssuspensioner (50 % vikt till volym i cellodlingsmedium).
|
Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21 och 28
|
|
Cellkultur Infektiös dos av spridningsvirus i viruspositiva avföringsprover
Tidsram: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21 och 28
|
I avföringsprover som var positiva för typ-2 poliovirus som upptäckts med RT-PCR, mättes infektiöst virus som 50 % cellkultursinfektionsdos (CCID₅₀) per gram avföring med hjälp av en modifiering av Världshälsoorganisationens (WHO) cellkänslighet analysera.
|
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21 och 28
|
|
Dags att avbryta upphörande
Tidsram: Avföringsprover samlades in från vaccinationsdagen till dag 28 eller tills utgjutningen upphörde; upp till 89 dagar (ny OPV2-kandidat 1) och 48 dagar (ny OPV-kandidat 2).
|
Tiden till upphörande av utsöndring definierades som tidsintervallet mellan administrering av vaccin och datumet för det första provet negativt för typ 2-poliovirusutsöndring (bedömd med RT-PCR), varefter även följande två på varandra följande prover var negativa. Tiden till upphörande av virusutsöndring utvärderades med användning av Kaplan-Meier-metoder; deltagare högercensurerades om de inte hade uppfyllt detta effektmått med det sista avföringsprovet som samlades in. |
Avföringsprover samlades in från vaccinationsdagen till dag 28 eller tills utgjutningen upphörde; upp till 89 dagar (ny OPV2-kandidat 1) och 48 dagar (ny OPV-kandidat 2).
|
|
Shedding Index
Tidsram: Dag 7, 14, 21 och 28
|
Ett kombinerat index över prevalens, varaktighet och kvantitet av virusutsöndring hos alla deltagare. Det virala utsöndringsindexet beräknades för varje deltagare som medelvärdet av log10(CCID₅₀/g) av prover som samlats in 7, 14, 21 och 28 dagar efter vaccinadministrering, med den nedre kvantifieringsgränsen (2,75 log₁₂) som ett observerat värde, och alla titrar i avföringsprover med negativa utsläppsresultat (realtids-RT-PCR-negativa värden) som bidrar med 0 till medelvärdet. |
Dag 7, 14, 21 och 28
|
Sekundära resultatmått
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med efterfrågade negativa händelser
Tidsram: Dag 0 till dag 7
|
Biverkningar begärdes från deltagarna av det medicinska teamet under de 7 dagarna efter vaccination. Efterfrågade händelser omfattade tecken och symtom som rapporterades med en fördefinierad checklista i ett dagbokskort, inklusive huvudvärk, trötthet, myalgi, artralgi, parestesi, anestesi, förlamning, illamående, kräkningar, diarré och buksmärtor, eller feber definierad som en temperatur på 37,5 °C eller högre. Biverkningar graderades som milda (lätt tolererade), måttliga (tillräckligt obehagliga för att störa normala vardagsaktiviteter) eller allvarliga (förhindrar normala vardagsaktiviteter eller temperaturer högre än 39,0°C). Biverkningar bedömdes av utredaren för kausalitet som orelaterade, osannolika, möjligen eller troligen relaterade till vaccinationen. |
Dag 0 till dag 7
|
|
Antal deltagare med oönskade negativa händelser
Tidsram: Från dag 0 upp till 42 dagar
|
Oönskade händelser omfattade andra tecken och symtom som deltagarna rapporterade fram till slutet av studien. Varje oönskad AE betygsattes på en 3-gradig skala med ökande intensitet:
Varje biverkning bedömdes av utredaren för orsakssamband som orelaterade, osannolikt, möjligen eller troligtvis relaterat till vaccinationen. |
Från dag 0 upp till 42 dagar
|
|
Antal deltagare med kliniskt relevanta avvikelser från normala laboratorieutvärderingar
Tidsram: Visning, dag 7, dag 14 och dag 28
|
Kliniska laboratorietestvärden utvärderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 (toxicitetsgrader) eller i enlighet med det kliniska laboratoriets normala intervall (under, inom eller över normalområdet) för parametrar för vilka ingen toxicitet betyg definierades. Kliniska kemibedömningar inkluderade totalt bilirubin, glukos, blodureakväve (BUN), kreatinin, kalcium, oorganiskt fosfat, kalium, natrium, alaninaminotransferas, aspartataminotransferas och C-reaktivt protein (CRP). Hematologiska bedömningar inkluderade hemoglobin, hematokrit, röda blodkroppar och vita blodkroppar med differential. |
Visning, dag 7, dag 14 och dag 28
|
|
Anti-Poliovirus Typ-2 neutraliserande antikroppstitrar
Tidsram: Dag 0 och dag 28
|
Neutraliserande antikroppar mot poliovirus typ 2 bestämdes med användning av WHO:s standardmikroneutraliseringsanalys (WHO EPI GEN 93.9).
|
Dag 0 och dag 28
|
|
Seroskyddshastighet
Tidsram: Dag 0 och dag 28
|
Seroskyddsgraden definierades som andelen deltagare i varje grupp med anti-typ 2-specifika poliovirusneutraliserande antikroppstitrar ≥ 1:8.
|
Dag 0 och dag 28
|
|
Serokonverteringshastighet
Tidsram: Dag 28
|
Serokonverteringsgrad definieras som andelen deltagare i varje grupp med en förändring från seronegativ till seropositiv (poliovirus typ-2-specifika neutraliserande antikroppstitrar ≥ 1:8) eller, hos deltagare som är seropositiva vid baslinjen, en ökning av neutraliserande antikroppstiter på kl. minst fyra gånger från Baseline.
|
Dag 28
|
|
Neurovirulens bedömd av den genomsnittliga procentuella förlamningen i inokulerade möss
Tidsram: Proverna som testades var det sista provet efter vaccination per deltagare som var lämpligt för analys; prover som användes i analysen sträckte sig från dag 2 till dag 56
|
Neurovirulens av utlöst virus mättes med användning av ett modifierat WHO-poliovirusreceptortransgent musneurovirulenstest (mTgmNVT).
Det sista avföringsprovet från varje deltagare som hade tillräckliga koncentrationer av virus för neurovirulensanalysen (≥ 4 log110[CCID50/g]) användes i testet.
För varje avföringsprov administrerades trettio Tg-PVR21-möss intraspinala ympningar av 4 logio (CCID50) amplifierat virus.
Efter 14 dagar bedömdes de inokulerade mössen som antingen förlamade eller icke-paralyserade.
För varje deltagare/prov beräknades andelen förlamade möss.
Total procentuell förlamning är den genomsnittliga andelen förlamade möss över alla deltagare i varje grupp.
|
Proverna som testades var det sista provet efter vaccination per deltagare som var lämpligt för analys; prover som användes i analysen sträckte sig från dag 2 till dag 56
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Sponsor
Samarbetspartners
Samarbetspartners
Utredare
Utredare
- Huvudutredare: pierre van damme, MD,PHD, Centre for the Evaluation of Vaccination
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Primärt slutförande
Avslutad studie (Faktisk)
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Första postat
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste uppdatering publicerad
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
Andra studie-ID-nummer
- UAM4a
- 2017-000908-21 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .