Trabectedin, Doxorubicin och Olaratumab hos patienter med metastaserande eller återkommande leiomyosarkom

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad metastatisk, avancerad eller återkommande LMS. Obs: Patienter bör ha vävnad, antingen arkiverad eller ny biopsi, inlämnad för patologisk granskning för att bekräfta diagnosen LMS. För patienter med återkommande sjukdom med ett sjukdomsfritt intervall längre än sex månader måste en ny biopsi tas.

2. Alla patienter med återkommande eller metastaserande LMS som bedöms som icke-opererbar måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1.

   Alla patienter med avancerad LMS kan inkluderas efter en initial cytoreduktiv operation om det finns en mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1.

3. Förväntad livslängd över 3 månader.
4. Man eller kvinna, ålder ≥18 år
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1.
6. Upplösning av kliniskt signifikanta toxiska effekter av tidigare kirurgi, strålbehandling eller systemisk anticancerterapi.
7. Patienter får inte ha fått kemoterapi med doxorubicin tidigare; endast 1 tidigare kemoterapilinje tillåten och måste avbrytas minst 4 veckor före första dagen av studiebehandlingen.
8. Patienter ska vara fria från aktiva infektioner som kräver antibiotika (med undantag för urinvägsinfektion).

9. Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 celler/mm³

   • Trombocytantal ≥100 000/mm³
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   • Totalt bilirubin
   • Alkaliskt fosfatas av icke-ossöst ursprung ≤ 2,5 x ULN
   • Aminotransferas (ASAT och ALAT) ≤ 2,5 x ULN
   • Kreatininfosfokinas (CPK) ≤ 2,5 x ULN
   • Isotopspädningsmasspektrometri (IDMS) kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 40 mL/min
   • Albumin ≤ 3 g/dL*
   • *Hypoalbuminemi < 3 g/dL bör övervägas noggrant men i och för sig, inte uteslutande.
10. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet fram till 3 månader för kvinnor och 5 månader för män efter avslutad studie. studera läkemedelsadministration. WOCBP måste ha ett negativt serum- eller urintest vid tidpunkten för inskrivningen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under studieterapins varaktighet och 5 månader efter avslutad administrering av studieläkemedlet.
11. Patienter måste ha adekvat hjärtfunktion (ejektionsfraktion ≥ 45%) för att få behandling.
12. Förmåga att förstå undersökningskaraktären, potentiella risker och fördelar med forskningsstudien och att ge giltigt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter utan histologiskt bekräftad LMS
2. Patienter utan mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier
3. Tidigare kemoterapi med doxorubicin, trabectedin eller olaratumab
4. Patienter med ECOG på 2, 3 eller 4 (bilaga C)
5. Patient med känd allergi mot pegfilgrastim/filgrastim.
6. Patienter med känd metastasering av det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
7. Användning av andra prövningsläkemedel inom 28 dagar (eller fem halveringstider, beroende på vilket som är kortast; med minst 14 dagar från den sista dosen) före den första dosen av studieterapin och under studien.
8. Patienter med känd känslighet för humaniserade antikroppar eller känslighet som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som alkyleringsmedel eller antracykliner.
9. Ett QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Bazetts formel (QTcB) ≥ 480 msek.
10. Patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling är inte berättigade.
11. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiva infektioner (inklusive viral hepatit), dekompenserad cirros eller kronisk leversjukdom, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa detta. studiekraven.
12. Vuxna som inte kan samtycka, gravida eller ammande kvinnor eller fångar.
13. Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar/tillstånd som, enligt utredarens, sannolikt kommer att störa eller begränsa efterlevnaden av studiekrav/behandling.
14. Diagnos av annan primär malignitet under de senaste 5 åren med undantag för icke-melanom hudcancer.
15. Patienter med en tidigare historia av grad 3 kapillärläckagesyndrom (CLS) eller
16. Ovillig att avstå från alkoholintag under studiens varaktighet
17. Patienter med förhöjd leverfunktion eller bilirubin som inte uppfyller kriterierna för behandling