NAUTISKT: Effekt av förstärkning av natriuretisk peptid på kardiometabolisk hälsa hos svarta individer

Svarta individer är mer benägna att ha en minskad insulinkänslighet vilket resulterar i en större risk för diabetes. Men orsakerna till deras minskade insulinkänslighet är inte klart förstått. Natriuretiska peptider (NP) är hormoner som produceras av hjärtat och som är kända för att ha en lång rad gynnsamma metaboliska effekter. Studier indikerar att lägre NP-nivåer är associerade med en minskad insulinkänslighet och detta kan vara orsaksrelaterat till utvecklingen av diabetes.

Bevis tyder på att svarta individer har låga nivåer av NP. Ökad clearance av NP med neprilysin, ett NP-nedbrytande enzym, bidrar till de låga nivåerna av NP bland svarta individer. Eftersom NP spelar en viktig roll i regleringen av insulinkänslighet och energiförbrukning, kan man dra slutsatsen att relativt låga NP-nivåer är en viktig biologisk bidragsgivare till den höga prevalensen av kardiometabolisk sjukdom hos afroamerikaner.

Sacubitril/valsartan är en FDA-godkänd hämmare av neprilysin som ökar NP-nivåerna. NP-förstärkning med sacubitril/valsartan har visat sig förbättra insulinkänsligheten och lipidmetabolismen i en liten klinisk prövning bland överviktiga vita individer. Det kan postuleras att NP-förstärkning i populationer med relativt låga NP-nivåer kommer att hjälpa till att förbättra deras metaboliska hälsa. Förbättring av den metaboliska hälsan efter NP-förstärkning kommer också att hjälpa oss att beskriva sambandet mellan NP-systemet och risken för kardiometabolisk sjukdom bland svarta individer.

Vi antar att NP-förstärkning bland svarta individer kommer att visa en förbättring av deras metaboliska hälsa mätt med insulinkänslighet och energiförbrukning. Vi antar att afroamerikanska individer kommer att visa en förbättring av sin insulinkänslighet och sin energiförbrukning för vila och träning efter behandling med sacubitril/valsartan jämfört med valsartan enbart.

Vår studie kommer att ha följande syften. Det första målet är att bedöma förändringen i insulinkänsligheten efter NP-förstärkningsterapi (med sacubitril/valsartan) jämfört med NP-neutral behandling (med valsartan) bland svarta individer. Vi kommer att mäta förändringen i insulinkänslighet (bedömd med IVGTT) efter 12 veckors intervention. Vi kommer också att bedöma förändringen i NP-nivåer (en markör för NP-förstärkning) och cykliska guanylatmonofosfatnivåer (cGMP) efter intervention och utvärdera deras samband med förändringen i insulinkänslighet.

Det andra syftet med vår studie är att undersöka förändringen i energiförbrukningen efter sacubitril/valsartan jämfört med valsartan enbart bland svarta individer. De individer som är inskrivna i det första målet kommer också att undersökas för förändringen i vilo- och träningsenergiförbrukning. Detta kommer att bedömas med hjälp av standardiserat protokoll utfört med hjälp av den metaboliska vagnen och ett träningslöpband, vid baslinjen och efter 12 veckor med antingen sacubitril/valsartan eller valsartan enbart.

Det sekundära syftet med vår studie är att bedöma GLP-1-svaret på måltider efter behandling med sacubitril/valsartan hos svarta individer. Vi kommer att utvärdera förändringen i postprandialt GLP-1-svar på måltider vid baslinjen och efter 12 veckor med antingen sacubitril/valsartan eller valsartan enbart.