Effektivitet av INCMGA00012 vid penil skivepitelcancer (ORPHEUS) (ORPHEUS)

Inklusionskriterier:

1. Patienterna har informerats om studiens karaktär och har gått med på att delta i studien och undertecknat formuläret för informerat samtycke (ICF) innan de deltog i någon studierelaterade aktiviteter.
2. Manliga patienter ≥ 18 år vid tidpunkten för signering av ICF.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1.
4. Förväntad livslängd ≥12 veckor.
5. Histologiskt beprövad PSqCC.
6. Lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad stadium 4 PSqCC som inte är mottaglig för resektion med kurativ avsikt (T4 eller N3 eller M1).
7. Radiologiska tecken på lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom.
8. Patienter måste ha mätbar sjukdom eller evaluerbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v.)1.1 kriterier.
9. Patienterna måste gå med på att tillhandahålla ett tumörvävnadsprov från ett metastaserande ställe eller den primära tumören vid tidpunkten för studiestart, med undantag för patienter som inte kan erhålla tumörbiopsier (t.ex. otillgänglig tumör eller säkerhetsproblem) som kan skicka in en arkiverad tumörprov endast efter överenskommelse från sponsorn. Om det är möjligt kommer patienterna också att ges möjlighet att tillhandahålla ett tumörvävnadsprov vid sjukdomsprogression från metastasering eller primär tumör (om tumörbiopsier inte kan erhållas för otillgängliga lesioner eller patientsäkerhetsproblem).
10. Vilja och förmåga att ge blodprover (vätskebiopsi) vid tidpunkten för inkluderingen, efter 2 cykler av studiebehandling (C3D1), och vid PD eller studieavslut.

11. Tillräcklig organfunktion:

    1. Hematologiskt: Antal vita blodkroppar (WBC) > 3,0 x 109/L, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, trombocytantal ≥ 75,0 x109/L och hemoglobin > 9,0 g/dL.
    2. Lever: Bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (× ULN) (< 3 x ULN vid Gilberts sjukdom); aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 gånger × ULN (i fallet med levermetastaser ≤ 5 × ULN); Albumin > 2,5 mg/ml.
    3. Njure: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN; alternativt mätt eller beräknat kreatininclearance ≥30 ml/min med kreatininnivåer >1,5 × institutionell ULN (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance).
    4. Koagulation: Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN och International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT är inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.
12. Patienter som är villiga och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.
13. Försökspersonerna bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
14. Patienter som har fått tidigare kemoterapi eller strålbehandling för lokalt återkommande och/eller metastaserande sjukdom är inte uteslutna, men patienter som är naiva för systemisk behandling kan också inkluderas.
15. För förbehandlade patienter, sista dosen av kemoterapi administrerad ≥ 28 dagar från studiestart.

Exklusions kriterier

1. Lokalt PSqCC-kandidat för kurativ behandling.
2. Tidigare behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
3. Känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i INCMGA00012.
4. Mottagande av anticancerterapi eller deltagande i en annan interventionell klinisk studie inom 28 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet; 6 veckor för mitomycin C.
5. Strålbehandling inom 14 dagar efter första dosen av studiebehandlingen med följande varning: 28 dagar för bäckenstrålbehandling.
6. Toxicitet av tidigare behandling som inte har återhämtat sig till ≤ grad 1 eller baseline (med undantag för någon grad av alopeci och anemi som inte kräver transfusionsstöd). Endokrinopati, om den hanteras väl, är inte uteslutande och bör diskuteras med sponsorns medicinska monitor.
7. Större operation (definierad som att kräva generell anestesi) eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet, eller patienter som inte har återhämtat sig från biverkningarna av någon större operation, eller patienter som kan behöva en större operation under studien.
8. Kända aktiva okontrollerade eller symtomatiska metastaser från centrala nervsystemet (CNS), karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom som indikeras av kliniska symtom, cerebralt ödem och/eller progressiv tillväxt. Patienter med en historia av CNS-metastaser eller kompression av navelsträngen är berättigade om de har blivit definitivt behandlade (t.ex. strålbehandling, stereotaktisk kirurgi) och är kliniskt stabila av antikonvulsiva medel och steroider i minst 4 veckor före randomisering.
9. Kardiovaskulär: patienter som har något av följande inom 6 månader efter randomisering: svår/instabil angina, hjärtinfarkt, symptomatisk perikardit, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV), cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk attack, eller symtomatisk lungemboli, kranskärls-/perifer artär bypassgraft, pågående hjärtrytmrubbningar av National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.5.0 grad ≥2, inklusive kammararytmier -förutom ventrikulära, benigrinära sammandragningar supraventrikulära och nodala arytmier som kräver en pacemaker eller inte kontrolleras med medicin, någon överledningsstörning som kräver en pacemaker eller någon hjärtarytmi som inte kontrolleras med medicin.
10. Metabolisk: Okontrollerad hyper/hypotyreos eller diabetes mellitus typ 1 (T1DM). Patienter med hypotyreos stabil på hormonsubstitution kommer inte att uteslutas från studien. Patienter med kontrollerad T1DM på en stabil insulinregim kan vara berättigade till denna studie.
11. Diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller immunsuppressiv terapi inom sju dagar innan studiebehandlingen påbörjas.

12. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).

    Obs: Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk steroidersättningsterapi (≤ 10 mg prednison dagligen) för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.

13. Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation.
14. Har fått ett levande vaccin inom 28 dagar efter planerad start av studieläkemedlet. Obs: Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor/zoster, gula febern, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
15. Aktiv/historia av pneumonit som kräver behandling med steroider eller aktiv/historia av interstitiell lungsjukdom.
16. Aktiv okontrollerad infektion vid tidpunkten för screening.
17. Latent tuberkulos bestäms av en positiv TST följt av bekräftelse av lungläkare.

18. Deltagare som är kända för att vara humana immunbristvirus (HIV)-positiva, såvida inte alla följande kriterier är uppfyllda:

    1. CD4-positivt antal ≥ 300/μL;
    2. Odetekterbar virusmängd;
    3. Får högaktiv antiretroviral terapi.
19. Aktivt hepatit A-virus (HAV) (positivitet för HAV IgM-antikropp), hepatit B-virus (HBV) (patienter med negativt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test och en positiv antikropp mot HBsAg [anti-HBsAg]-test vid screening är berättigade) eller hepatit C-virus (HCV) (patienter med en positiv antikropp mot hepatit C [anti-HCV] är endast berättigade om polymeraskedjereaktion [PCR] är negativ för virushepatit C-ribonukleinsyra [RNA]).
20. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling, eller historia av annan malignitet inom 3 år från studiestarten med undantag för botad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, prostata intraepitelial neoplasm eller annan icke-invasiv eller indolent malignitet, eller cancerformer från vilka deltagaren varit sjukdomsfri i >1 år, efter behandling med kurativ avsikt.
21. Patienter har något annat samtidig allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien.