Försök med ZN-A-1041 enteriska kapslar hos patienter med HER2-positiva avancerade solida tumörer

Viktiga inkluderingskriterier:

11. ECOG-prestandastatus på 0 till 1 2. HER2-positiv definieras som immunhistokemi (IHC) (++) och Fluorescence In Situ Hybridization (FISH) positiv, eller IHC (+++).

3. Fas 1a-studien kommer att inkludera patienter med icke-opererbar eller metastaserad HER2-positiv avancerad solid tumör; Fas 1b-studien kommer att inkludera patienter med icke-opererbar lokalt avancerad eller metastaserad HER2+ bröstcancer.

i. För patienter som inte har några hjärnmetastaser bör följande kriterier uppfyllas:

1. Patienterna ska få återfall eller refraktära mot befintlig(a) behandling(er) eller ha varit intoleranta mot sådana behandlingar
2. Ha minst en extrakraniell mätbar lesion enligt RECIST v1. 1 ii. För patienter med hjärnmetastaser bör följande kriterier uppfyllas:

1) har fått tidigare behandling eller patienten tackat nej till ovanstående behandling; 2) Patienter med HER2-positiv magcancer måste tidigare ha fått Trastuzumab. 3) Behöver inte omedelbar lokal behandling under försöksperioden och uppfyller något av följande två kriterier:

1. För patienter som har fått tidigare lokal behandling (kirurgi, strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) och stereotaktisk strålkirurgi (SRS)) för hjärnmetastaser krävs stabil eller progression av intrakraniella lesioner. Intervall från tidigare lokal behandling kan vara 3 veckor från WBRT och 2 veckor från SRS.
2. Symtomatisk eller inte, patienten har inte fått tidigare lokal behandling (kirurgi eller strålbehandling) för hjärnmetastaser så länge ingen lokal terapi behövs under försöksperioden.

iii. I fas 1a, för patienter som har fått tidigare behandling med tyrosinkinashämmare (TKI), kemoterapi, antikropp eller antikroppsläkemedelskonjugat (ADC), bör intervallet mellan den senaste behandlingen och den första administreringen av studieläkemedlet i denna studie vara minst 2 veckor. I fas 1b, för patienter som har fått tidigare trastuzumab eller andra antikroppar, bör intervallet mellan den sista behandlingen och den första administreringen av studieläkemedlet i denna studie vara minst 3 veckor.

4. Fas 1c-studien kommer att inkludera patienter med icke-opererbar lokalt avancerad eller metastaserad HER2+ bröstcancer med hjärnmetastaser.

i. För patienter med hjärnmetastaser behöver patienter inte omedelbar lokal behandling under försöksperioden och uppfyller något av följande två kriterier:

1. För patienter som har fått tidigare lokal behandling (kirurgi, strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) och stereotaktisk strålkirurgi (SRS)) för hjärnmetastaser krävs stabil eller progression av intrakraniella lesioner. Intervall från tidigare lokal terapi kan vara 3 veckor från WBRT, 2 veckor från SRS och 4 veckor från operation
2. Symtomatisk eller inte, patienten har inte fått tidigare lokal behandling (kirurgi eller strålbehandling) för hjärnmetastaser så länge ingen lokal terapi behövs under försöksperioden
3. Har minst en mätbar lesion och är lämplig för noggrann upprepad utvärdering som kan bedömas med RECIST 1.1, och patienten har en avbildningsdiagnoserbar intrakraniell lesion;
4. Patienter bör inte inkludera misstänkta eller bekräftade meningeala metastaser;
5. Patienten hade ingen sjukdomsprogression med tidigare 12 veckors capecitabinbehandling;
6. Ingen capecitabinbehandling inom 6 månader;
7. Patienten ska inte tidigare behandlas med en tyrosinkinashämmare (TKI). Tidigare behandling med trastuzumab eller andra antikroppar bör vara minst 3 veckors mellanrum från den första behandlingen

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Försökspersoner som har deltagit i någon klinisk studie eller fått något kliniskt studieläkemedel inom 4 veckor före den första administreringen
2. Det finns bevis för att andra primära tumörer är närvarande samtidigt;
3. Tidigare kumulativ dos av doxorubicin överstiger 360 mg/m2 eller motsvarande dos av liknande läkemedel;

4. CNS Exclusion - Baserat på screening av hjärn-MR och klinisk bedömning

   1. Progressiv neurologisk funktionsnedsättning eller ökat intrakraniellt tryck (inklusive illamående, kräkningar, dimsyn, huvudvärk, epilepsi, etc.)
   2. Varje intrakraniell lesion som anses kräva omedelbar lokal terapi
   3. Kräv antiepileptisk behandling (med undantag för dessa patienter med stabila anfall kräver kontinuerlig Levetiracetam-behandling).
   4. Pågående användning av systemiska kortikosteroider för kontroll av symtom på hjärnmetastaser vid en total daglig dos på > 2 mg dexametason (eller motsvarande)