HAIC Kombinera med Lenvatinib och Camrelizumab för avancerad HCC med PVTT
Hepatisk arteriell infusion Kemoterapi Kombinera med Lenvatinib och Camrelizumab för avancerad hepatocellulär karcinom med portalven tumörtrombos.
Studieöversikt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hepatisk arteriell infusionskemoterapi (HAIC) kan avsevärt förbättra den lokala läkemedelskoncentrationen i levern jämfört med systemisk kemoterapi. Effektiviteten av HAIC för levermetastaser (HCC), kolangiokarcinom, gallblåsa och kolorektal karcinom levermetastaser har bevisats av många publicerade studier. HAIC med oxaliplatin och 5-fluorouracil kan avsevärt förlänga överlevnadstiden för HCC-patienter med portal ventumörtrombos (PVTT). Lenvatinib, som en ny oral anti-neovaskularitetshämmare, visade sig ha liknande effekt hos HCC-patienter jämfört med sorafenib i REFLECT-studien. Undergruppsanalysen visade att medianöverlevnaden (OS) i Lenvatinib-gruppen var signifikant längre än sorafenibgruppen i kinesiska HCC-patienter. Som en programmerad död-1-hämmare visade Camrelizumab sin effekt hos avancerade HCC-patienter som andrahandsbehandling, med en 6-månaders överlevnadsfrekvens på 74,7 %, median progressionsfri överlevnad (PFS) på 2,1 månader och median OS på 14,4 månader. Sålunda genomförde utredarna denna prospektiva kontrollerade studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten av HAIC kombinerat med Lenvatinib och Camrelizumab och Lenvatinib och Camrelizumab för avancerad HCC med PVTT.
Totalt 66 försökspersoner kommer att rekryteras i denna studie, varje grupp med 33 försökspersoner i behandlingsgruppen (HAIC-Cola-gruppen) och kontrollgruppen (Cola-gruppen). Det primära effektmåttet är sex månaders progressionsfri överlevnadsfrekvens, och de sekundära effektmåtten är OS, övergripande svarsfrekvens (ORR), PFS, time-to-progression (TTP) och säkerhet. Säkerhetsutvärderingen kommer att utföras enligt standarden för biverkningsklassificering (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE v5.0).
Studietyp
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Inskrivning
Fas
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
Studiekontakt
- Namn: Xiaodong Wang, MD
- Telefonnummer: 0086-18611586227
- E-post: tigat@126.com
Studieorter
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100142
- Peking Univerisity Cancer Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder och kön: >18 år och ≤75 år, både män och kvinnor.
- Alla försökspersoner måste ha avancerat hepatocellulärt karcinom med portalventumörtrombos bekräftad genom patologisk eller klinisk diagnos.
- Minst en mätbar lesion.
- ECOG PS 0-1 innan 1 veckas behandling påbörjas.
- Child-Pugh klass A; ALBI klass 1-2.
- Systemisk-keomterapi-naiv och HAIC-naiv.
- BCLC C-steg med PVTT (Vp1 - Vp4).
- Utan fjärrmetastaser.
- Patienter som förväntas leva mer än 3 månader.
- Försökspersonerna måste anmäla sig frivilligt för att delta i studien, undertecknat informerat samtycke och kunde uppfylla programkraven för besök och relaterade procedurer.
Patienter med laboratorievärden som uppfyller följande kriterier:
- Hemoglobin >90 g/L;
- Neutrofila granulocyter≥1,5x109/L;
- Trombocytantal ≥75×109/L;
- Albumin >30 g/L;
- Totalt serumbilirubin ≤ 2 gånger övre normala gränser;
- AST och ALAT ≤ 5 gånger övre normalgräns;
- Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger övre normala gränser;
- Alkaliskt fosfatas ≤ 5 gånger övre normalgräns;
- Protrombintid eller internationellt normaliserat förhållande ≤ 1,5 gånger övre gränser för normal, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN.
Exklusions kriterier:
- Fibrolamellärt hepatocellulärt karcinom, sarkomatoid hepatocellulärt karcinom, kolangiokarcinom bekräftat av histologi eller cytologi.
- Historik av maligna tumörer, exklusive följande fall:
- Allergisk mot kontrastmedel.
- Allergisk mot oxaliplatin.
- Historik med användning av immunhämmande läkemedel inom 14 dagar före injektionen av Camreluzumab, förutom nässpray och inhalerade kortikosteroider eller fysiologiska doser av systemiska steroidhormoner (högst 10 mg/dag av prednisolon eller andra kortikosteroider med motsvarande fysiologiska doser).
- Faktorer som påverkade oralt Lenvatinib, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion eller andra tillstånd som signifikant påverkar administreringen och absorptionen av läkemedlet.
- Allergisk mot Lenvatinib, Camrelizumab och andra monokolonala antikroppar.
- Vaccination med levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen eller planerad under studieperioden.
- Perifer neuropati> Grad 1.
- Historik av aktiv autoimmun sjukdom eller autoimmun sjukdom.
- Historik med annan maligna tumör, förutom radikalt behandlad basalcell, skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ.
- Historik med infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
- Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina eller tidigare kranskärlsbypasskirurgi, kronisk hjärtsvikt (NYHA >2), dåligt kontrollerade arytmier eller arytmier som kräver pacemakerbehandling, hypertoni som inte kontrolleras av medicin (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg) under de senaste 6 månaderna.
- Onormal koagulationsfunktion (INR>1,5 eller APTT>1,5×ULN) , har blödningsbenägenhet, eller får trombolytisk behandling, antikoagulationsterapi eller trombocythämmande behandling, etc.
- Historik med ärftliga eller förvärvade blödningar och trombotiska tendenser, såsom hemofili, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenism, etc.
- Historik med betydande upphostning av blod 2 månader innan inträde i studien, eller den dagliga volymen av hemoptys nådde 2,5 ml eller mer.
Patienter med risk för gastrointestinala blödningar, inklusive följande:
- Det finns aktiva magsårskador.
- De som har en historia av melena och hematemes inom 3 månader.
- För fekalt ockult blod (+) eller (+/-) är det nödvändigt att kontrollera avföringsrutinen igen inom 1 vecka. De som fortfarande (+) eller (+/-) måste genomgå gastroskopi. Om det finns sår, blödningssjukdom och den behandlande läkaren anser att det finns en potentiell risk för blödning.
- Trombos och/eller emboli i anamnesen inom 6 månader efter behandlingsstart.
- Komplicerade infektioner som kräver läkemedelsintervention (såsom intravenös infusion av antibiotika, svampdödande eller antivirala läkemedel) inom 4 veckor före den första behandlingen, eller oförklarlig feber >38,5°C under screeningsperioden/före första administreringen.
- Deltog i någon annan klinisk forskning inom 4 veckor före första behandlingen.
- Historik av psykotropisk drogmissbruk eller droganvändning.
- Andra allvarliga fysiska, psykiska sjukdomar eller laboratorieavvikelser, som kan öka risken för att delta i forskningen eller störa forskningsresultaten, och de som forskaren anser inte är lämpliga att delta i denna forskning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Antal vapen
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / ArmDeltagargrupp / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HAIC-Cola grupp
Hepatisk arteriell kemoterapi bestod av infusioner av oxaliplatin (35 mg/m2 under 2 timmar), följt av 5-fluorouracil (600 mg/m2 under 22 timmar) på dag 1-3 var fjärde vecka.
12/8 mg (vikt ≥ 60 kg / < 60 kg) Lenvatinib en gång dagligen efter HAIC.
PD-1-hämmare injektion intravenöst eller perkutant före 24 timmars HAIC var 4:e vecka.
|
Hepatisk arteriell kemoterapi bestod av infusioner av oxaliplatin (35 mg/m2 under 2 timmar), följt av 5-fluorouracil (600 mg/m2 under 22 timmar) på dag 1-3 var fjärde vecka.
12/8 mg (vikt ≥ 60 kg / < 60 kg) Lenvatinib en gång dagligen efter HAIC.
PD-1-hämmare injektion intravenöst eller perkutant före 24 timmars HAIC var 4:e vecka.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Cola grupp
12/8 mg (vikt ≥ 60 kg / < 60 kg) Lenvatinib en gång dagligen.
PD-1-hämmare injektion intravenöst eller perkutant var 4:e vecka.
|
12/8 mg (vikt ≥ 60 kg / < 60 kg) Lenvatinib en gång dagligen.
PD-1-hämmare injektion intravenöst eller perkutant var 4:e vecka.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
6 månaders progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från behandlingsdatumet till datumet 6 månader efter behandlingens början.
|
Andel patienter med 6 månaders progressionsfri överlevnad efter påbörjad behandling hos alla patienter.
|
Från behandlingsdatumet till datumet 6 månader efter behandlingens början.
|
Sekundära resultatmått
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från behandlingsdatum som börjar till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 100 månader.
|
Tiden från behandlingsstart till dödsfall på grund av någon orsak
|
Från behandlingsdatum som börjar till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 100 månader.
|
|
Objektiv överlevnadsgrad
Tidsram: Utvärdering av tumörbörda baserat på mRECIST-kriterier genom avslutad studie, i genomsnitt en gång per 3 månader.
|
Andelen deltagare i analyspopulationen som har fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) fastställd av utredare med hjälp av mRECIST-kriterier när som helst under studien.
|
Utvärdering av tumörbörda baserat på mRECIST-kriterier genom avslutad studie, i genomsnitt en gång per 3 månader.
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från datumet för behandlingens början till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömt upp till 100 månader.
|
Tiden från behandlingsstart till första dokumenterade sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilken som inträffar först.
|
Från datumet för behandlingens början till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömt upp till 100 månader.
|
|
Dags för progression
Tidsram: Utvärdering av tumörbördan baserad på mRECIST-kriterier tills första dokumenterade framsteg, bedömd upp till 100 månader.
|
Tid till progress definieras som tiden från behandlingsstart till radiologisk progression.
|
Utvärdering av tumörbördan baserad på mRECIST-kriterier tills första dokumenterade framsteg, bedömd upp till 100 månader.
|
|
Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt en gång per 1 månad.
|
Antal patienter med AE, behandlingsrelaterad AE (TRAE), allvarliga biverkningar (SAE) bedömda med CTCAE v5.0.
|
Genom avslutad studie i snitt en gång per 1 månad.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Sponsor
Utredare
Utredare
- Studierektor: Xiaodong Wang, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Fang W, Yang Y, Ma Y, Hong S, Lin L, He X, Xiong J, Li P, Zhao H, Huang Y, Zhang Y, Chen L, Zhou N, Zhao Y, Hou X, Yang Q, Zhang L. Camrelizumab (SHR-1210) alone or in combination with gemcitabine plus cisplatin for nasopharyngeal carcinoma: results from two single-arm, phase 1 trials. Lancet Oncol. 2018 Oct;19(10):1338-1350. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30495-9. Epub 2018 Sep 10.
- Xu J, Zhang Y, Jia R, Yue C, Chang L, Liu R, Zhang G, Zhao C, Zhang Y, Chen C, Wang Y, Yi X, Hu Z, Zou J, Wang Q. Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 Combined with Apatinib for Advanced Hepatocellular Carcinoma, Gastric, or Esophagogastric Junction Cancer: An Open-label, Dose Escalation and Expansion Study. Clin Cancer Res. 2019 Jan 15;25(2):515-523. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2484. Epub 2018 Oct 22.
- El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Trojan J, Welling TH Rd, Meyer T, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Anderson J, Dela Cruz C, Lang L, Neely J, Tang H, Dastani HB, Melero I. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2492-2502. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2. Epub 2017 Apr 20.
- Villanueva A. Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Apr 11;380(15):1450-1462. doi: 10.1056/NEJMra1713263. No abstract available.
- Forner A, Llovet JM, Bruix J. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1245-55. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61347-0. Epub 2012 Feb 20.
- Llovet JM, Montal R, Villanueva A. Randomized trials and endpoints in advanced HCC: Role of PFS as a surrogate of survival. J Hepatol. 2019 Jun;70(6):1262-1277. doi: 10.1016/j.jhep.2019.01.028. Epub 2019 Mar 31.
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
- Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, Luo R, Feng J, Ye S, Yang TS, Xu J, Sun Y, Liang H, Liu J, Wang J, Tak WY, Pan H, Burock K, Zou J, Voliotis D, Guan Z. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70285-7. Epub 2008 Dec 16.
- Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Piscaglia F, Baron A, Park JW, Han G, Jassem J, Blanc JF, Vogel A, Komov D, Evans TRJ, Lopez C, Dutcus C, Guo M, Saito K, Kraljevic S, Tamai T, Ren M, Cheng AL. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2018 Mar 24;391(10126):1163-1173. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30207-1.
- Boussiotis VA. Molecular and Biochemical Aspects of the PD-1 Checkpoint Pathway. N Engl J Med. 2016 Nov 3;375(18):1767-1778. doi: 10.1056/NEJMra1514296. No abstract available.
- Ma W, Gilligan BM, Yuan J, Li T. Current status and perspectives in translational biomarker research for PD-1/PD-L1 immune checkpoint blockade therapy. J Hematol Oncol. 2016 May 27;9(1):47. doi: 10.1186/s13045-016-0277-y.
- Jia Y, Zeng Z, Li Y, Li Z, Jin L, Zhang Z, Wang L, Wang FS. Impaired function of CD4+ T follicular helper (Tfh) cells associated with hepatocellular carcinoma progression. PLoS One. 2015 Feb 17;10(2):e0117458. doi: 10.1371/journal.pone.0117458. eCollection 2015.
- Finn RS, Ryoo BY, Merle P, Kudo M, Bouattour M, Lim HY, Breder V, Edeline J, Chao Y, Ogasawara S, Yau T, Garrido M, Chan SL, Knox J, Daniele B, Ebbinghaus SW, Chen E, Siegel AB, Zhu AX, Cheng AL; KEYNOTE-240 investigators. Pembrolizumab As Second-Line Therapy in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma in KEYNOTE-240: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2020 Jan 20;38(3):193-202. doi: 10.1200/JCO.19.01307. Epub 2019 Dec 2.
- Gunda V, Gigliotti B, Ashry T, Ndishabandi D, McCarthy M, Zhou Z, Amin S, Lee KE, Stork T, Wirth L, Freeman GJ, Alessandrini A, Parangi S. Anti-PD-1/PD-L1 therapy augments lenvatinib's efficacy by favorably altering the immune microenvironment of murine anaplastic thyroid cancer. Int J Cancer. 2019 May 1;144(9):2266-2278. doi: 10.1002/ijc.32041. Epub 2019 Jan 24.
- Kato Y, Tabata K, Kimura T, Yachie-Kinoshita A, Ozawa Y, Yamada K, Ito J, Tachino S, Hori Y, Matsuki M, Matsuoka Y, Ghosh S, Kitano H, Nomoto K, Matsui J, Funahashi Y. Lenvatinib plus anti-PD-1 antibody combination treatment activates CD8+ T cells through reduction of tumor-associated macrophage and activation of the interferon pathway. PLoS One. 2019 Feb 27;14(2):e0212513. doi: 10.1371/journal.pone.0212513. eCollection 2019.
- Makker V, Rasco D, Vogelzang NJ, Brose MS, Cohn AL, Mier J, Di Simone C, Hyman DM, Stepan DE, Dutcus CE, Schmidt EV, Guo M, Sachdev P, Shumaker R, Aghajanian C, Taylor M. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer: an interim analysis of a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2019 May;20(5):711-718. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30020-8. Epub 2019 Mar 25.
- Song Y, Wu J, Chen X, Lin T, Cao J, Liu Y, Zhao Y, Jin J, Huang H, Hu J, Luo J, Zhang L, Xue H, Zhang Q, Wang W, Chen C, Feng J, Zhu J. A Single-Arm, Multicenter, Phase II Study of Camrelizumab in Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma. Clin Cancer Res. 2019 Dec 15;25(24):7363-7369. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1680. Epub 2019 Aug 16.
- Nie J, Wang C, Liu Y, Yang Q, Mei Q, Dong L, Li X, Liu J, Ku W, Zhang Y, Chen M, An X, Shi L, Brock MV, Bai J, Han W. Addition of Low-Dose Decitabine to Anti-PD-1 Antibody Camrelizumab in Relapsed/Refractory Classical Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2019 Jun 10;37(17):1479-1489. doi: 10.1200/JCO.18.02151. Epub 2019 Apr 30.
- Zhu H, Yang X, Zhao Y, Yi C. Efficacy of anti-PD-1 antibody SHR-1210 as second-line treatment in hepatocellular carcinoma patient with sorafenib resistance: A case report. Medicine (Baltimore). 2019 May;98(20):e15755. doi: 10.1097/MD.0000000000015755.
- Gao Q, Wang XY, Qiu SJ, Yamato I, Sho M, Nakajima Y, Zhou J, Li BZ, Shi YH, Xiao YS, Xu Y, Fan J. Overexpression of PD-L1 significantly associates with tumor aggressiveness and postoperative recurrence in human hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2009 Feb 1;15(3):971-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1608.
- Hodi FS, Ballinger M, Lyons B, Soria JC, Nishino M, Tabernero J, Powles T, Smith D, Hoos A, McKenna C, Beyer U, Rhee I, Fine G, Winslow N, Chen DS, Wolchok JD. Immune-Modified Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (imRECIST): Refining Guidelines to Assess the Clinical Benefit of Cancer Immunotherapy. J Clin Oncol. 2018 Mar 20;36(9):850-858. doi: 10.1200/JCO.2017.75.1644. Epub 2018 Jan 17.
- Zhang Z, Zhou Y, Hu K, Li Z, Wang Z, Huang Y. Complete response of early stage hepatocellular carcinoma in a patient treated with combination therapy of camrelizumab (SHR-1210) and apatinib. Dig Liver Dis. 2019 Oct;51(10):1488-1490. doi: 10.1016/j.dld.2019.07.005. Epub 2019 Aug 7. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Primärt slutförande
Avslutad studie (Faktisk)
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Första postat
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste uppdatering publicerad
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Leversjukdomar
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Adenocarcinom
- Neoplasmer i levern
- Carcinom
- Karcinom, hepatocellulärt
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Farmakologiska åtgärder
- Kemiska åtgärder och användningar
- Terapeutisk användning
- Immune Checkpoint-hämmare
Andra studie-ID-nummer
Andra studie-ID-nummer
- HAIC-Cola
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .