Ett försök för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och immunsvar hos en monovalent schimpans adenoviralt vektoriserat Marburg-virusvaccin hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

1. Kan och är villig att slutföra och tillhandahålla ett informerat samtycke före varje försöksprocedur inklusive valfritt samtycke för bevarande av blodprover för potentiell framtida testning och analysutveckling.
2. Man eller icke-gravid kvinna 18 till 70 (inklusive) år vid tidpunkten för samtycke;
3. Är kapabel att förstå och samtycker till att följa planerade prövningsprocedurer och att vara tillgänglig för all klinikuppföljning för alla planerade prövningsbesök;
4. Kunna tillhandahålla bevis på identitet till belåtenhet för prövningsläkaren som slutför registreringsprocessen; har möjlighet att bli kontaktad och kontakta utredaren under rättegången;
5. Gå med på att inte få något vaccin inom 3 månader efter provvaccination (före och efter) prov;
6. Gå med på att inte donera benmärg, blod eller blodprodukter förrän 3 månader efter provvaccinationen;
7. Vid god allmän hälsa utan kliniskt signifikanta medicinska tillstånd, baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken och kliniska laboratorieresultat som anses godtagbara av PI;
8. Kliniska laboratorieresultat inom 28 dagar före vaccination inom testlaboratoriets referensintervall (eller bedöms inte vara kliniskt signifikanta av PI) för följande parametrar: Vita blodkroppar (WBC), Fullständigt blodvärde (CBC), Röda blodkroppar (RBC) , Hemoglobin (HGB), totalt lymfocytantal, koagulationstester för att inkludera protrombintid i termer av INR, fibrinogen, protein C, d-dimer, och kemitester för att inkludera alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och serumkreatinin . Ett laboratorieresultat som ligger utanför referensintervallet och som inte bedöms som kliniskt signifikant av PI kommer inte att utesluta deltagaren;

9. Har ett body mass index (BMI) >17 och ≤ 37 vid screening.

   Kvinnliga deltagare specifika kriterier:

10. Negativt graviditetsserumtest vid screening och negativt uringraviditetstest före vaccination OCH:

11. Användning av orala, implanterbara, transdermala eller injicerbara preventivmedel i 21 dagar före vaccination och samtycker till att använda tills försöket avslutas, OM de inte uppfyller något av följande kriterier:

    1. Minst 1 år efter klimakteriet.
    2. Kirurgiskt steril.
    3. Användning av en annan tillförlitlig form av preventivmedel måste godkännas av utredaren (t.ex. dubbelbarriärmetod, intrauterin enhet, p-plåster).

    Manliga deltagare måste komma överens om:

12. Att inte skaffa barn eller donera spermier genom försöket;
13. Att använda ett effektivt preventivmedel från minst 21 dagar före vaccination till försöksslut efter provvaccination om det bedöms ha reproduktionspotential.

Uteslutningskriterier:

1. Deltagaren är kvinna och ammar eller planerar att bli gravid eller amma från provvaccination till provslut
2. Har någon medicinsk sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utesluter deltagande i försök. Detta inkluderar alla akuta, subakuta, intermittenta eller kroniska medicinska sjukdomar eller tillstånd som skulle utsätta deltagaren för en oacceptabel risk för skada, göra deltagaren oförmögen att uppfylla kraven i protokollet eller kan störa utvärderingen av svar eller deltagarens svar. framgångsrikt slutförande av rättegången; (Kroniska tillstånd som är välkontrollerade och medicinskt stabila, d.v.s. ingen relevant förändring av behandlingen av medicinska skäl inträffat under de senaste 6 månaderna, är tillåtna enligt PI:s bedömning, t.ex. hypertoni, astma, sköldkörtelsjukdom) Varje bekräftat eller misstänkt immunsuppressivt eller immunbristtillstånd som är ett resultat av sjukdom (t.ex. malignitet, infektion med humant immunbristvirus [HIV]) eller immunsuppressiv/cytotoxisk behandling (t.ex. läkemedel som används under cancerkemoterapi, organtransplantation eller för att behandla autoimmuna sjukdomar)
3. Historik om Guillain-Barrés syndrom
4. Historik med allergi mot någon komponent i vaccinet
5. Serologiscreening positiv för infektionssjukdomar (hepatit B, hepatit C, HIV, humant T-cellsleukemivirus (HTLV), syfilis);
6. Känd tidigare exponering för Marburg-virus eller tidigare diagnos av Marburg-virussjukdom, fastställd utifrån deltagarens rapporterade medicinska historia

7. Historik eller aktiv status för något av följande kliniskt signifikanta tillstånd:

   1. Allvarliga biverkningar av vacciner såsom anafylaxi, urtikaria (nässelutslag), andningssvårigheter, angioödem eller buksmärtor;
   2. Allergisk reaktion mot hjälpämnen i försöksvaccinet inklusive gentamycin, neomycin eller streptomycin;
   3. Diabetes mellitus typ I eller typ II (även om den är stabil)
   4. Tuberkulos
   5. Ärftligt angioödem (HAE), förvärvat angioödem (AAE) eller idiopatiska former av angioödem;
   6. Idiopatisk urtikaria under det senaste året
   7. Alla maligniteter, inklusive icke-hudmelanom, som har varit aktiv eller behandlad, inom 5 år före screening. (Om diagnosen malignitet ligger 5 eller fler år före inskrivningen och botas utan pågående behandling kommer det INTE att betraktas som ett undantag);
   8. Anfall under de senaste 3 åren eller behandling för krampanfall under de senaste 3 åren (även om det är stabilt);
   9. Aspleni eller funktionell aspleni;
   10. Alla medicinska, psykiatriska, sociala tillstånd, yrkesskäl eller annat ansvar som, enligt utredarens bedömning, är en kontraindikation mot protokolldeltagande eller försämrar en deltagares förmåga att ge informerat samtycke;

8. Hematologisk historia:

   1. Blödningsstörning som diagnostiserats av en läkare eller användning av antikoagulantia som Warfarin, Apixaban, Dabigatran (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder) eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter med IM-injektioner eller blodprov;
   2. Familje- och personlig historia av blödning eller trombos eller heparininducerad trombocytopeni
   3. Tillstånd som är kända för att öka risken för trombos (t.ex. gravid eller postpartum, extrem fetma, aktiv malignitet eller efter transplantation, nyligen genomförd operation, orörlighet, nyligen genomförd infektion, nyligen genomförd huvudtrauma, autoimmun sjukdom, inflammatorisk sjukdom),
   4. Mottagande av blodprodukter inom 3 månader före inskrivning.
   5. Har donerat ≥ 450 ml blodprodukter inom 30 dagar före randomisering eller förväntar sig att donera blod inom 90 dagar efter vaccinadministrering
   6. Historik av heparinrelaterade trombotiska händelser och/eller mottagande av heparinbehandlingar
9. Har en kliniskt signifikant akut sjukdom (detta inkluderar inte mindre sjukdomar som diarré eller mild övre luftvägsinfektion) eller temperatur ≥38,0° Celsius (≥100,4° Fahrenheit) inom 24 timmar efter den planerade dosen av provvaccin, omscreening och randomisering vid ett senare tillfälle är tillåtet enligt utredarens gottfinnande och efter samråd med sponsorn

10. Mottagande av något av följande ämnen:

    1. tidigare mottagande av ebola- eller Marburg-vaccin
    2. tidigare mottagande av adenoviralt vektoriserat vaccin, adenovirusbaserat eller adenoassocierat virus (AAV)-baserade genterapier eller behandlingar, inklusive adenovirala covid-19-vacciner eller boosters.
    3. Deltagaren fick ett prövningsläkemedel (inklusive prövningsläkemedel för profylax av covid-19) inom 28 dagar efter dosering eller inom utvaskningsperioden (5 halveringstider) av ett sådant läkemedel, eller har använt en invasiv medicinsk prövningsapparat inom 28 dagar efter dosering
    4. fått immunglobulin (Ig) eller monoklonala antikroppar inom 3 månader,
    5. är för närvarande inskriven eller planerar att delta i en annan undersöknings- eller interventionsprövning under loppet av denna prövning (observations-/registerförsök är tillåtna)
11. Användning av systemiska kortikosteroider i daglig dosekvivalens > 20 mg prednisolon under de senaste 90 dagarna och under perioder som överstiger 10 dagar. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAIDS] är tillåtna.
12. Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos