Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Selektiv utarmning av T-celler för att minska GVHD (patienter) som tar emot stamcells-Tx för att behandla leukemi, lymfom eller MDS

21 september 2016 uppdaterad av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ex vivo selektiv utarmning av alloreaktiva donator-T-lymfocyter med "RFT5-SMPT-dgA": Minskning av GVHD-risk associerad med matchad, icke-myeloablativ stamcellstransplantation för hematologiska maligniteter hos äldre vuxna

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effektiviteten av stamcellstransplantation där donatorernas T-lymfocyter har genomgått "selektiv utarmning". Vissa patienter med cancer i blodet genomgår transplantation av donerade stamceller för att generera ny och normalt fungerande benmärg. Förutom att producera den nya benmärgen, bekämpar donatorns T-lymfocyter även eventuella tumörceller som kan ha blivit kvar i kroppen. Denna attack på tumörceller kallas en "graft-versus-leukemi"-effekt (GVL). En annan typ av T-lymfocyter från donatorn kan dock orsaka vad som kallas "graft-versus-host-disease" (GVHD), där donatorcellerna känner igen patientens celler som främmande och sätter igång ett immunsvar för att stöta bort dem. Selektiv utarmning är en teknik som utvecklades för att ta bort de T-lymfocyter som orsakar skadlig GVHD, samtidigt som de behåller de som producerar den önskvärda GVL-effekten.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Trots förbättrad profylax och behandling är graft-versus-host disease (GVHD) fortfarande en stor komplikation efter allogen stamcellstransplantation. Även om det mest effektiva sättet att förhindra GVHD är utarmning av T-celler, resulterar denna process i dålig immunfunktion som leder till ökad återfallsfrekvens, transplantatavstötning och post-transplantationsinfektioner. Helst skulle en metod för att ta bort GVHD-producerande effektorceller samtidigt som man bibehåller en bred T-cellsrepertoar, inklusive bevarande av tredje parts, antivirala och antitumörsvar, vara önskvärd. Prekliniska studier från vårt labb har visat att alloreaktiva T-celler selektivt kan avlägsnas från donatorlymfocytpoolen in vitro med användning av ett specifikt immuntoxin riktat mot interleukin-2-receptorn.

För att testa detta kliniskt kommer vi att utföra icke-myeloablativa allogena stamcellstransplantationer hos äldre patienter med hematologiska maligniteter. Även om dessa patienter kan botas med detta tillvägagångssätt, har de betydande morbiditet och dödlighet från GVHD. På vår institution är icke-myeloablativ transplantation associerad med en incidens av grad II-IV akut GVHD på cirka 50 %. Även om de tolereras väl av yngre patienter, har patienter över 50 år en transplantationsrelaterad mortalitet (TRM) på cirka 35 %, vilket mestadels är relaterat till GVHD. Genom selektiv utarmning av alloreaktiva donatorlymfocyter hoppas vi kunna minska GVHD-dödligheten, samtidigt som transplantatets effektivitet bevaras.

Patienterna får en förberedande regim med reducerad intensitet, följt av ett mobiliserat perifert stamcellstransplantat från en HLA-identisk syskondonator, innehållande "selektivt utarmade" donatorlymfocyter. För att erhålla ett sådant transplantat genomgår kolonistimulerande faktor (G-CSF)-mobiliserat perifert blod från givaren ett positivt kluster av differentiering (CD34) selektion följt av ett negativt T-cellselektion med användning av "Nexell" Isolex 300i-systemet. Denna stamcellsrika, T-cellutarmade produkt kommer att innehålla en CD34+ celldos på minst 5x10(6)/kg. Den oabsorberade fraktionen, som finns kvar efter den positiva CD34-selektionen, samodlas sedan i 72 timmar med bestrålade lymfocyter från patienten. Immunotoxinet, RFT5-SMPT-dgA, tillsätts under de sista 24 timmarna av odlingen för att avlägsna alloreagerande celler. Den tvättade T-cellsprodukten (CD3+-celldos på 1-4 x 10(8)/kg) kryokonserveras. Efter den förberedande kuren får patienten successiva infusioner av stamcellsprodukten och utvalda lymfocyter. Alla patienter får standard immunsuppression efter transplantation med ciklosporin i minst 30 dagar, följt av dosreduktion beroende på graden av donatorlymfocytchimerism.

Den primära slutpunkten för denna studie är incidensen och svårighetsgraden av akut GVHD. Vi kommer också att undersöka förekomsten av kronisk GVHD, engraftment, grad av donator-värd chimerism, transplantationsrelaterad sjuklighet och dödlighet, såväl som sjukdomsfri och total överlevnad. Stoppa regler minimerar risken för oförutsedda eller oväntade biverkningar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

- INKLUSIONSKRITERIER: PATIENT

  • Ålder 50-75 år
  • Återfall av KML i kronisk eller accelererad fas efter behandling med STI-571 (Gleevec)
  • Akut lymfatisk leukemi (ALL), alla patienter i fullständig eller partiell remission. Undantag: T-cell ALL
  • Akut myelogen leukemi (AML): AML i första fullständig eller partiell remission inklusive AML sekundärt till kemoterapi eller tidigare hematologisk sjukdom såsom myelodysplastiskt syndrom och myeloproliferativ störning.
  • Myelodysplastiska syndrom: (1) refraktär anemi med överskott av blaster (RAEB), (2) refraktär anemi med överskott av blaster i transformation (RAEBT), (3) MDS med dålig risk cytogenetik definierad av en komplex karyotyp (större än eller lika med tre anomalier) eller kromosom 7-avvikelser, (4) sekundär MDS efter tidigare cellgifts- eller strålbehandling, eller (5) kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
  • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och prolymfocytisk leukemi, refraktär mot nukleosidanalogterapi, med antingen progressiv bulky sjukdom eller anemi (mindre än 10 g/dl) eller trombocytopeni (mindre än 100 000/mikroliter) som inte beror på nyligen genomförd kemoterapi
  • Mantelcellslymfom
  • Återfall av mellan- eller höggradigt non-Hodgkins lymfom: (1) efter autolog märg- eller PBSC-transplantation, eller (2) kemorefraktärt återfall. Undantag: T-cell NHL
  • Återfall av Hodgkins sjukdom: (1) efter autolog märg- eller PBSC-transplantation, eller (2) kemorefraktärt återfall
  • Låggradigt follikulärt eller litet lymfocytiskt lymfom: (1) återfall efter konventionell kemoterapi, (2) återfall efter autolog märg- eller PBSC-transplantation, eller (3) kemoresistent sjukdom
  • Förväntad livslängd över 3 månader
  • Förmåga att förstå studiens undersökningskaraktär och ge informerat samtycke
  • Tillgänglighet för en HLA-identisk familjegivare, 18 till 75 år
  • INKLUSIONSKRITERIER:

GIVARE

  • HLA identisk familjedonator, 18 till 75 år gammal
  • Lämplig för att få G-CSF och ge perifera blodstamceller (normalt blodvärde, normotensiv, ingen historia av stroke, ingen historia av allvarlig hjärtsjukdom)
  • Förmåga att förstå studiens undersökningskaraktär och ge informerat samtycke
  • EXKLUSIONS KRITERIER:

MOTTAGARE

  • Gravid eller ammande
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 3 eller fler
  • Stor förväntad sjukdom eller organsvikt som är oförenlig med överlevnad från PBSC-transplantation
  • Diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) mindre än 60 % förutspått
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion mindre än 40 %, eller någon angina.
  • Absolut lymfocytantal mindre än 300/mm(3)
  • Serumkreatinin högre än 2,5 mg/dl
  • Serumbilirubin större än 4 mg/dl, transaminaser större än 5x övre normalgräns
  • Hivpositiv
  • Andra maligna sjukdomar som kan återfalla eller utvecklas inom 2 år
  • EXKLUSIONS KRITERIER:

GIVARE

  • Gravid eller ammande
  • Hivpositiv. Donatorer som är positiva för hepatit B-virus, hepatit C-virus eller humant t-cellslymfomvirus (HTLV) kommer att användas efter utredarens gottfinnande och med lämpligt samtycke från mottagaren
  • Donator olämplig att ta emot G-CSF och genomgå aferes (okontrollerad hypertoni, historia av hjärtsvikt eller instabil angina, trombocytantal mindre än 90 000/cu mm)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: RFT5-SMPT-dgA Isolex-system
RFT5-SMPT-dgA, ett specifikt anti-interleukin-2-receptor-immunotoxin som används vid allogen stamcellstransplantation (SCT) hos äldre patienter med hematologiska maligniteter med hjälp av en graftmanipulationsprocess
Läkemedel: RFT5-SMPT-dgA
Ett specifikt anti-interleukin-2-receptor-immunotoxin
Andra namn:
  • anti-interleukin-2 receptor immunotoxin
Läkemedel: Isolex system
CD34-selektion/T-cellutarmning använde detta system
Andra namn:
  • Nexell Isolex system

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsrelaterad dödlighet
Tidsram: 100 dagar efter stamcellsinfusion

Icke-återfallsdödlighet under de första 100 dagarna av transplantationen uttryckt som en procentandel av det totala antalet försökspersoner.

Detta skiljer sig från utfallsmått 3 (Kumulerad Nonrelapse Mortality), som är kumulativ icke-relapse mortalitet fram till december 2011.
100 dagar efter stamcellsinfusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Dec 2011.
Procent total överlevnad (aktuariella) vid analys i december 2011.
Dec 2011.
Kumulativ dödlighet utan återfall
Tidsram: Dec 2011.
Procentuell dödlighet utan återfall (aktuariella) vid analys i december 2011
Dec 2011.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Akut GVHD (valfri grad) med CIBMTRs betygssystem.
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
Andel patienter med akut GVHD, grad 1 till 4
100 dagar efter transplantation
Akut GVHD (Grad 3 eller 4) Med CIBMTR Grading System.
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
100 dagar efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Studiestol: A. J Barrett, MD, NHLBI, NIH

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2001

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 oktober 2001

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2003

Första postat (Uppskatta)

27 januari 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

28 oktober 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2016

Senast verifierad

1 september 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 010162
  • 01-H-0162 (Annan identifierare: NIH)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på RFT5-SMPT-dgA

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera