Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Selektiv utarming av T-celler for å redusere GVHD (pasienter) som mottar stamcelle-Tx for å behandle leukemi, lymfom eller MDS

21. september 2016 oppdatert av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ex Vivo selektiv uttømming av alloreaktive donor-T-lymfocytter ved bruk av "RFT5-SMPT-dgA": Reduserer GVHD-risiko assosiert med matchet, ikke-myeloablativ stamcelletransplantasjon for hematologiske maligniteter hos eldre voksne

Denne studien vil evaluere sikkerheten og effektiviteten av stamcelletransplantasjon der donorens T-lymfocytter har gjennomgått "selektiv utarming". Enkelte pasienter med kreft i blodet gjennomgår transplantasjon av donerte stamceller for å generere ny og normalt fungerende benmarg. I tillegg til å produsere den nye benmargen, bekjemper donorens T-lymfocytter også eventuelle tumorceller som kan ha blitt igjen i kroppen. Dette angrepet på tumorceller kalles en "graft-versus-leukemia" (GVL) effekt. En annen type T-lymfocytt fra giveren kan imidlertid forårsake det som kalles "graft-versus-host-disease" (GVHD), der donorcellene gjenkjenner pasientens celler som fremmede og setter i gang en immunrespons for å avvise dem. Selektiv utarming er en teknikk som ble utviklet for å fjerne T-lymfocyttene som forårsaker skadelig GVHD, samtidig som de beholder de som produserer den ønskede GVL-effekten.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Til tross for forbedret profylakse og behandling, er graft-versus-host disease (GVHD) fortsatt en stor komplikasjon etter allogen stamcelletransplantasjon. Selv om den mest effektive måten å forhindre GVHD på er uttømming av T-celler, resulterer denne prosessen i dårlig immunfunksjon som fører til økte forekomster av tilbakefall, graftavstøtning og post-transplantasjonsinfeksjoner. Ideelt sett vil det være ønskelig med en metode for å fjerne GVHD-produserende effektorceller og samtidig beholde et bredt T-celle repertoar, inkludert bevaring av tredjeparts, antivirale og antitumorresponser. Prekliniske studier fra laboratoriet vårt har vist at alloreaktive T-celler selektivt kan fjernes fra donorlymfocyttbassenget in vitro ved bruk av et spesifikt immuntoksin rettet mot interleukin-2-reseptoren.

For å teste dette klinisk vil vi utføre ikke-myeloablative allogene stamcelletransplantasjoner hos eldre pasienter med hematologiske maligniteter. Selv om disse pasientene kan kureres med denne tilnærmingen, har de betydelig sykelighet og dødelighet fra GVHD. Ved vår institusjon er ikke-myeloablativ transplantasjon assosiert med en forekomst av grad II-IV akutt GVHD på omtrent 50 %. Selv om de tolereres godt hos yngre pasienter, har pasienter over 50 år en transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM) på omtrent 35 %, som hovedsakelig er relatert til GVHD. Gjennom selektiv uttømming av alloreaktive donorlymfocytter håper vi å redusere GVHD-dødeligheten, samtidig som transplantasjonseffektiviteten bevares.

Pasienter får et forberedende regime med redusert intensitet, etterfulgt av et mobilisert perifert stamcelle-allograft fra en HLA-identisk søskendonor, som inneholder "selektivt utarmede" donorlymfocytter. For å oppnå et slikt transplantat, gjennomgår kolonistimulerende faktor (G-CSF)-mobilisert perifert blod fra giveren en positiv cluster of differentiation (CD34)-seleksjon etterfulgt av en negativ T-celle-seleksjon ved bruk av "Nexell" Isolex 300i-systemet. Dette stamcellerike, T-celle-utarmede produktet vil inneholde en CD34+ celledose på minst 5x10(6)/kg. Den uabsorberte fraksjonen, som er igjen etter den positive CD34-seleksjonen, dyrkes deretter i 72 timer med bestrålte lymfocytter fra pasienten. Immuntoksinet, RFT5-SMPT-dgA, tilsettes i løpet av de siste 24 timene av kulturen for å fjerne alloreagerende celler. Det vaskede T-celleproduktet (CD3+ celledose på 1-4 x 10(8)/kg) kryokonserveres. Etter det forberedende regimet mottar pasienten suksessive infusjoner av stamcelleproduktet og utvalgte lymfocytter. Alle pasienter får standard immunsuppresjon etter transplantasjon med ciklosporin i minimum 30 dager, etterfulgt av dosereduksjon avhengig av graden av donorlymfocyttkimerisme.

Det primære endepunktet for denne studien er forekomsten og alvorlighetsgraden av akutt GVHD. Vi vil også undersøke forekomsten av kronisk GVHD, engraftment, grad av donor-vert-kimerisme, transplantasjonsrelatert sykelighet og dødelighet, samt sykdomsfri og total overlevelse. Stopperegler vil minimere risikoen for uønskede eller uventede bivirkninger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

- INKLUSJONSKRITERIER: PASIENT

  • Alder 50-75 år
  • Tilbakefall av KML i kronisk eller akselerert fase etter behandling med STI-571 (Gleevec)
  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL), alle pasienter i fullstendig eller delvis remisjon. Unntak: T-celle ALL
  • Akutt myelogen leukemi (AML): AML i første fullstendig eller delvis remisjon inkludert AML sekundært til kjemoterapi eller tidligere hematologisk sykdom som myelodysplastisk syndrom og myeloproliferativ lidelse.
  • Myelodysplastiske syndromer: (1) refraktær anemi med overskudd av blaster (RAEB), (2) refraktær anemi med overskytende blaster i transformasjon (RAEBT), (3) MDS med dårlig risiko cytogenetikk definert av en kompleks karyotype (større enn eller lik tre) anomalier) eller kromosom 7-avvik, (4) sekundær MDS etter tidligere cytotoksisk eller strålebehandling, eller (5) kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
  • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og prolymfocytisk leukemi, motstandsdyktig mot nukleosidanalogbehandling, med enten progredierende voluminøs sykdom eller anemi (mindre enn 10 g/dl) eller trombocytopeni (mindre enn 100 000/mikroliter) som ikke skyldes nylig kjemoterapi
  • Mantelcellelymfom
  • Residiverende mellom- eller høygradig non-Hodgkins lymfom: (1) etter autolog marg- eller PBSC-transplantasjon, eller (2) kjemorefraktært tilbakefall. Unntak: T-celle NHL
  • Tilbakefall av Hodgkins sykdom: (1) etter autolog marg- eller PBSC-transplantasjon, eller (2) kjemorfraktært tilbakefall
  • Lavgradig follikulært eller lite lymfatisk lymfom: (1) tilbakefall etter konvensjonell kjemoterapi, (2) tilbakefall etter autolog marg- eller PBSC-transplantasjon, eller (3) kjemoresistent sykdom
  • Forventet levealder over 3 måneder
  • Evne til å forstå den undersøkende karakteren til studien og gi informert samtykke
  • Tilgjengelighet av en HLA-identisk familiedonor, 18 til 75 år gammel
  • INKLUSJONSKRITERIER:

DONOR

  • HLA identisk familiedonor, 18 til 75 år gammel
  • Skikkelig til å motta G-CSF og gi perifere blodstamceller (normalt blodtall, normotensiv, ingen historie med hjerneslag, ingen historie med alvorlig hjertesykdom)
  • Evne til å forstå den undersøkende karakteren til studien og gi informert samtykke
  • UTSLUTTELSESKRITERIER:

MOTTAKER

  • Gravid eller ammende
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 3 eller flere
  • Større forventet sykdom eller organsvikt uforenlig med overlevelse fra PBSC-transplantasjon
  • Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) mindre enn 60 % anslått
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn 40 %, eller hvilken som helst angina.
  • Absolutt lymfocyttantall mindre enn 300/mm(3)
  • Serumkreatinin større enn 2,5 mg/dl
  • Serumbilirubin større enn 4 mg/dl, transaminaser større enn 5x øvre normalgrense
  • HIV-positiv
  • Andre ondartede sykdommer som kan få tilbakefall eller utvikle seg innen 2 år
  • UTSLUTTELSESKRITERIER:

DONOR

  • Gravid eller ammende
  • HIV-positiv. Givere som er positive for hepatitt B-virus, hepatitt C-virus eller humant t-celle lymfomvirus (HTLV) vil bli brukt etter etterforskerens skjønn og med passende samtykke fra mottakeren
  • Donor uegnet til å motta G-CSF og gjennomgå aferese (ukontrollert hypertensjon, historie med hjertesvikt eller ustabil angina, blodplateantall mindre enn 90 000/cu mm)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RFT5-SMPT-dgA Isolex-system
RFT5-SMPT-dgA, et spesifikt anti-interleukin-2 reseptor immunotoksin brukt i allogen stamcelletransplantasjon (SCT) hos eldre pasienter med hematologiske maligniteter ved bruk av en graft manipulasjonsprosess
Legemiddel: RFT5-SMPT-dgA
Et spesifikt anti-interleukin-2 reseptor immuntoksin
Andre navn:
  • anti-interleukin-2 reseptor immuntoksin
Legemiddel: Isolex system
CD34-seleksjon/ T-celleutarming brukte dette systemet
Andre navn:
  • Nexell Isolex-system

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrelatert dødelighet
Tidsramme: 100 dager etter stamcelleinfusjon

Ikke-tilbakefallsdødelighet i de første 100 dagene av transplantasjon uttrykt som en prosentandel av det totale antallet individer.

Dette er forskjellig fra utfallsmål 3 (kumulativ ikke-tilbakefallsdødelighet), som er kumulativ ikke-tilbakefallsdødelighet frem til desember 2011.
100 dager etter stamcelleinfusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Desember 2011.
Prosent total overlevelse (aktuariell) ved analyse i desember 2011.
Desember 2011.
Kumulativ ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: Desember 2011.
Prosentvis ikke-tilbakefallsdødelighet (aktuariell) ved analyse i desember 2011
Desember 2011.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Akutt GVHD (alle grader) ved bruk av CIBMTR-graderingssystemet.
Tidsramme: 100 dager fra transplantasjon
Andel pasienter med akutt GVHD, grad 1 til 4
100 dager fra transplantasjon
Akutt GVHD (grad 3 eller 4) ved bruk av CIBMTR graderingssystem.
Tidsramme: 100 dager fra transplantasjon
100 dager fra transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Studiestol: A. J Barrett, MD, NHLBI, NIH

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2001

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. oktober 2001

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2003

Først lagt ut (Anslag)

27. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

28. oktober 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2016

Sist bekreftet

1. september 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 010162
  • 01-H-0162 (Annen identifikator: NIH)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på RFT5-SMPT-dgA

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere