Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Modulering av farmakologiskt inducerat alkoholbegär hos nyligen avgiftade alkoholister

23 maj 2012 uppdaterad av: Markus Heilig, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Denna studie kommer att avgöra om akamprosat, ett läkemedel som är godkänt för att behandla alkoholism, minskar alkoholbegäret hos alkoholberoende personer efter infusioner av yohimbin och mCPP. Yohimbine orsakar ångest och kan provocera fram en önskan om alkohol; mCPP inducerar en känsla av att ha druckit några drinkar, vilket ofta skapar en önskan om mer drinkar. Om akamprosat kan förhindra ett sug efter dessa stimuli, så kan effektiviteten hos nya experimentella läkemedel för behandling av alkoholism testas för deras förmåga att blockera yohimbin- eller mCPP-inducerade begär. Denna typ av undersökning skulle vara billigare och mindre tidskrävande än att genomföra kliniska prövningar med alkoholberoende personer.

Personer mellan 21 och 65 år som är alkoholberoende och har druckit regelbundet i minst 1 månad innan de går in i studien kan vara berättigade att delta.

Deltagarna är intagna på NIH Clinical Center i cirka 35 dagar, under vilken tid de uppmanas att delta i ett alkoholbehandlingsprogram. De kan begära pass för att lämna sjukhuset under dagen men måste återvända över natten. När de återvänder till sjukhuset måste försökspersonerna ta ett alkotest för alkohol och urinscreening för droganvändning. Deltagare som visar sig ha använt droger eller konsumerat alkohol medan de inte är på sjukhuset avslutas från studien.

Deltagarna tilldelas slumpmässigt att ta acamprosat eller placebo-piller tre gånger om dagen i cirka 2 veckor. De ges sedan tre intravenösa (genom en ven) infusioner med 5 till 7 dagars mellanrum, var och en innehåller antingen yohimbin, mCPP eller placebo. Läkemedlen infunderas i 20 minuter efter en 1-timmes infusion av saltlösning (saltvatten). Försökspersonerna fyller i två frågeformulär - ett frågeformulär för alkoholbegär för att bedöma önskan om alkohol och en betygsskala PASS för att bedöma ångest - flera gånger under studien och under infusionerna....

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Syfte: Syftet med denna studie är att i vårt laboratorium upprätta en publicerad modell av farmakologiskt inducerat alkoholbegär, och utföra en första utvärdering av dess prediktiva giltighet för effekt vid behandling av alkoholism. Två farmakologiska utmaningar testas: 1. Den alfa2-adrenerga antagonisten yohimbin, som på ett tillförlitligt sätt inducerar återinförande av alkoholsökning hos försöksdjur, men har gett mindre tydliga resultat hos människor. 2. Den serotonerga föreningen mCPP, som har rapporterats kraftigt öka alkoholbegäret hos mänskliga alkoholister, men för vilken djurdata är mindre tydliga. Vår objektiva studie är att utvärdera begärssvar på infusion av yohimbin eller mCPP med hjälp av optimala bedömningsverktyg och patientpopulation, och fastställa deras känslighet för det kliniskt effektiva alkoholismläkemedlet acamprosate.

Studiepopulation: Studien kommer att genomföras på 60 försökspersoner i åldrarna 21-65 år, med alkoholberoende som primärt besvär, och utan andra allvarliga medicinska eller psykiatriska tillstånd. Ett ytterligare inklusionskriterium kommer att vara förhöjd egenskapsångest mätt med Spielberger Trait Anxiety Inventory. Försökspersonerna kommer att antas till NIAAA forsknings slutenvårdsenhet vid NIH Clinical Research Center (CRC) genom plattformsutbildningen och naturhistoriska protokollet (05-AA-0121 Assessment and Treatment of People with Alcohol Drinking Problems ), som ger grundläggande bedömningar och standarder abstinensbehandling vid behov. Patienterna kommer att gå in i detta protokoll när sådan behandling, om det behövs, är avslutad.

Design: Efter inkludering kommer försökspersoner att randomiseras till akamprosat (n=25) eller placebo (n=25), de får antingen 3 tabletter med 333 mg akamprosat tre gånger dagligen eller får placebo som ser identiskt ut. Efter minst 2 veckors behandling kommer försökspersonerna att genomgå tre utmaningssessioner, med minst 5 dagars mellanrum, med yohimbin, m-CPP eller placeboinfusion, i motviktsordning.

Resultatmått: Under utmaningssessionerna kommer subjektivt sug efter alkohol att bedömas med hjälp av Alcohol Urge Questionnaire. Neuroendokrina och kardiovaskulära åtgärder kommer att samlas in i utforskande syfte.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Försökspersonerna kommer att vara 60 nyligen avgiftade alkoholister enligt följande kriterier:

  • DSM-IV diagnos av alkoholberoende av SCID, alkoholproblem som primärt klagomål bland missbruksstörningar och alkoholanvändning under den senaste månaden.
  • Spielberger-egenskapsångest (21) poäng högre än 39
  • Ålder 21-65
  • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod under studien. Pålitliga metoder för preventivmedel inkluderar orala preventivmedel eller Norplant (registrerat varumärke); barriärmetoder såsom diafragma med preventivmedelsgelé, cervikala lock med preventivmedelsgelé, kondomer med preventivmedelsskum eller intrauterina anordningar; en partner med en vasektomi; eller avhållsamhet från samlag.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Personer som uppvisar betydande medicinska problem som enligt den ledande associerade utredarens bedömning kontraindikerar administrering av något av studieläkemedlen. Exempel är patienter som kräver intensiv medicinsk eller diagnostisk behandling, såsom okontrollerad hypertoni, allvarliga gastrointestinala blödningar, dysfunktion av större organ eller kroppssystem såsom dekompenserad leversjukdom, njursvikt, myokardischemi, kongestiv hjärtsvikt eller cerebrovaskulär sjukdom, stora endokrina problem såsom okontrollerad diabetes, bukspottkörtel- eller sköldkörtelsjukdom eller glaukom.
  • Människor som är infekterade med humant immunbristvirus (HIV).
  • Personer med följande specifika neuropsykiatriska störningar: alla psykotiska störningar inklusive schizofreni; bipolär affektiv störning; eller panikångest.
  • Personer med något annat tillstånd som försämrar omdöme eller kognitiv funktion i en omfattning som hindrar dem från att ge informerat samtycke eller följa behandling (inkompetenta individer); eller som kräver behandling med farmakoterapi som skulle göra försökspersonen olämplig för deltagande.
  • Kontraindikationer för akamprosat (uppvisade tidigare överkänslighet mot akamprosatkalcium eller någon av dess komponenter; eller gravt nedsatt njurfunktion, manifesterat som kreatininclearance på 30 ml/min eller mindre.
  • Kontraindikationer för yohimbin eller mCPP, såsom lever- eller njursjukdom; kronisk inflammation i könsorganen eller prostatakörteln; historia av mag- och duodenalsår; glaukom; överkänslighet mot yohimbin eller mCPP
  • Människor som är osannolikt eller oförmögna att slutföra behandlingsprogrammet eftersom de blir, eller sannolikt kommer att bli, fängslade under protokollet.
  • Personer som är skyldiga att få behandling av domstol eller som är ofrivilligt engagerade i behandling.
  • Graviditet eller amning (negativt graviditetstest krävs)
  • Regelbunden användning av psykotropa läkemedel, läkare ordinerat eller köpt receptfritt (t.ex. antidepressiva, litium, antipsykotiska, anxiolytiska, antiepileptika, näsavsvällande medel i tablettform) eller blodtrycksmedicin (t.ex. betablockerare, kalciumantagonister, ACE-hämmare eller AT1-antagonister) inom de senaste 4 veckorna, med undantag för bensodiazepiner som administreras inom NIAAA-programmet som en del av alkoholabstinensbehandling. Specifikt kommer ingen patient att tas bort från psykoaktiva mediciner i syfte att registrera sig i detta protokoll.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Akamprosat
Försökspersonerna fick 3 tabletter med 333 mg akamprosat oralt, tre gånger dagligen (total dos på 999 mg) under minst 2 veckor.
oralt administrerad tablett, 333 mg, tre gånger dagligen i minst 2 veckor (14 dagar)
Andra namn:
  • Campral
Intravenös infusion av yohimbin (0,4 mg/kg) administrerad en gång under 10 minuter
Andra namn:
  • Yocon
  • Yohimbe
  • Yohimex
  • Afrodyn
Intravenös infusion av mCPP (0,05 mg/kg) under 10 minuter, två gånger, för totalt 0,1 mg/kg
Andra namn:
  • 3-CPP
  • CPP
Intravenös infusion av 0,9 % natriumkloridlösning under 10 minuter, tre gånger under studien (2 gånger för "Saline Infusion"-milstolpen och en gång omedelbart efter "Yohimbine Infusion"-milstolpen)
Andra namn:
  • Natriumklorid
  • Normal koksaltspolning
Placebo-jämförare: Placebo
Försökspersonerna fick 3 tabletter placebo oralt, tre gånger dagligen, under minst 2 veckor.
Intravenös infusion av yohimbin (0,4 mg/kg) administrerad en gång under 10 minuter
Andra namn:
  • Yocon
  • Yohimbe
  • Yohimex
  • Afrodyn
Intravenös infusion av mCPP (0,05 mg/kg) under 10 minuter, två gånger, för totalt 0,1 mg/kg
Andra namn:
  • 3-CPP
  • CPP
Intravenös infusion av 0,9 % natriumkloridlösning under 10 minuter, tre gånger under studien (2 gånger för "Saline Infusion"-milstolpen och en gång omedelbart efter "Yohimbine Infusion"-milstolpen)
Andra namn:
  • Natriumklorid
  • Normal koksaltspolning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Betyg på alkoholbegär som svar på saltlösningsinfusion
Tidsram: 180 minuter efter starten av infusionen
Alkoholbegär mättes med Penn Alcohol Craving Scale (PACS). Det är ett självadministrerat instrument med 5 artiklar som mäter frekvens, intensitet och varaktighet av tankar om att dricka, tillsammans med förmågan att motstå att dricka. Det finns en enda resultatpoäng som sträcker sig från 0 till 30, där 30 är den maximala mängden alkoholbegär.
180 minuter efter starten av infusionen
Betyg för alkoholbegär som svar på meta-klorfenylpiperazin
Tidsram: 180 minuter efter starten av infusionen
Alkoholbegär mättes med Penn Alcohol Craving Scale (PACS). Det är ett självadministrerat instrument med 5 artiklar som mäter frekvens, intensitet och varaktighet av tankar om att dricka, tillsammans med förmågan att motstå att dricka. Det finns en enda resultatpoäng som sträcker sig från 0 till 30, där 30 är den maximala mängden alkoholbegär.
180 minuter efter starten av infusionen
Betyg på alkoholbegär som svar på Yohimbine-infusion
Tidsram: 180 minuter efter starten av infusionen
Alkoholbegär mättes med Penn Alcohol Craving Scale (PACS). Det är ett självadministrerat instrument med 5 artiklar som mäter frekvens, intensitet och varaktighet av tankar om att dricka, tillsammans med förmågan att motstå att dricka. Det finns en enda resultatpoäng som sträcker sig från 0 till 30, där 30 är den maximala mängden alkoholbegär.
180 minuter efter starten av infusionen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 januari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2008

Första postat (Uppskatta)

31 januari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

3 juli 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 maj 2012

Senast verifierad

1 maj 2012

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

3
Prenumerera