Histokompatibilitet Leukocytantigen (HLA)-A*2402 Begränsad peptidvaccinbehandling hos patienter med kolorektal cancer
28 december 2009 uppdaterad av: Tokyo University
Fas I/II-studie av multipelvaccinterapi med användning av epitoppeptid begränsad till HLA-A*2402 i kombination med tegafur/uracil/folinat vid behandling av patienter med refraktär kolorektalcancer
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tiden till progression av HLA-A*2402-begränsade epitoppeptider RNF43, TOMM34, VEGFR1 och VEGFR2 emulgerade med Montanide ISA 51 i kombination med Tegafur/Uracil/Folinate-kemoterapi.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
RNF43 och TOMM34 har identifierats som cancerspecifika molekyler, särskilt i kolorektal cancer med användning av genomomfattande expressionsprofilanalys med cDNA-mikroarrayteknik.
VEGF-receptor 1 och 2 är väsentliga mål för tumörangiogenes, och vi identifierade att peptider härledda från dessa receptorer signifikant inducerar det effektiva tumörspecifika CTL-svaret in vitro och vivo.
Enligt dessa fynd utvärderar vi i denna studie säkerheten, immunologiska och kliniska responsen hos dessa peptider.
Patienterna kommer att vaccineras två gånger i veckan i 8 veckor.
På varje vaccinationsdag kommer RNF43-peptid (1 mg), TOMM34-peptid (1 mg), VEGFR1-peptid (1 mg) och VEGFR2-peptid (1 mg) blandad med Montanide ISA 51 att administreras genom subkutan injektion.
Patienterna kommer också att få oral kemoterapi (Tegafur/Uracil/Folinat) samtidigt.
Upprepade cykler av vaccinet och kemoterapin kommer att administreras tills patienter utvecklar progressiv sjukdom eller oacceptabel toxicitet, beroende på vad som inträffar först.
I fas I-studien utvärderar vi säkerheten och tolerabiliteten för dessa peptidvacciner.
I den följande fas II-studien utvärderar vi det immunologiska och kliniska svaret av denna vaccinterapi.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
14
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Tokyo
-
Minato-ku, Tokyo, Japan, 108-8639
- The Institute of Medical Science, The University of Tokyo
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Avancerad eller återkommande kolorektal cancer
- Resistent mot kemoterapi inklusive CPT-11, l-OHP、+/- 5-FU +/- bevacizumab eller svårt att fortsätta kemoterapin på grund av oacceptabla biverkningar.
- ECOG-prestandastatus 0-2
- Förväntad livslängd > 3 månader
- HLA-A*2402
Laboratorievärden enligt följande
- 2000/mm3<WBC<15000/mm3
- Trombocytantal>100000/mm3
- Bilirubin < 3,0 mg/dl
- Asparat transaminas < 150IU/L
- Alanintransaminas < 150IU/L
- Kreatinin < 3,0 mg/dl
- Kan få oral Tegafur/Uracil/Folinatbehandling
- Kan och vill ge ett giltigt skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Graviditet (kvinna i fertil ålder: vägran eller oförmåga att använda effektiva preventivmedel)
- Amning
- Aktiv eller okontrollerad infektion
- Oläkt yttre sår
- Samtidig behandling med steroider eller immunsupprimerande medel
- Tidigare kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi inom 4 veckor
- Okontrollerad hjärna och/eller intraspinal lesion(er)
- Historik med allergi mot Tegafur, Uracil och/eller Folinat
- Beslut om olämplighet av huvudutredare eller ansvarig läkare
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: A
|
Patienterna kommer att vaccineras två gånger i veckan i 8 veckor.
Varje vaccinationsdag kommer RNF43-peptid (1mg), TOMM34-peptid (1mg), VEGFR1-peptid (1mg) och VEGFR2-peptid (1mg) blandad med Montanide ISA 51 att administreras genom subkutan injektion i kombination med Tegafur/Uracil/Folinat-kemoterapi.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
säkerhet (Fas I:toxicitet utvärderad av NCI CTCAE version 3) och effektivitet (Fas II: Genomförbarhet utvärderad av RECIST)
Tidsram: 2 månader
|
2 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att utvärdera immunologiska svar
Tidsram: 2 månader
|
2 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Masaru Shinozaki, MD/PhD, Head, Department of Surgery
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Li Y, Wang MN, Li H, King KD, Bassi R, Sun H, Santiago A, Hooper AT, Bohlen P, Hicklin DJ. Active immunization against the vascular endothelial growth factor receptor flk1 inhibits tumor angiogenesis and metastasis. J Exp Med. 2002 Jun 17;195(12):1575-84. doi: 10.1084/jem.20020072. Erratum In: J Exp Med 2002 Aug 19;196(4):557.
- Ishizaki H, Tsunoda T, Wada S, Yamauchi M, Shibuya M, Tahara H. Inhibition of tumor growth with antiangiogenic cancer vaccine using epitope peptides derived from human vascular endothelial growth factor receptor 1. Clin Cancer Res. 2006 Oct 1;12(19):5841-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0750.
- Wada S, Tsunoda T, Baba T, Primus FJ, Kuwano H, Shibuya M, Tahara H. Rationale for antiangiogenic cancer therapy with vaccination using epitope peptides derived from human vascular endothelial growth factor receptor 2. Cancer Res. 2005 Jun 1;65(11):4939-46. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-3759.
- Niethammer AG, Xiang R, Becker JC, Wodrich H, Pertl U, Karsten G, Eliceiri BP, Reisfeld RA. A DNA vaccine against VEGF receptor 2 prevents effective angiogenesis and inhibits tumor growth. Nat Med. 2002 Dec;8(12):1369-75. doi: 10.1038/nm1202-794. Epub 2002 Nov 4.
- Uchida N, Tsunoda T, Wada S, Furukawa Y, Nakamura Y, Tahara H. Ring finger protein 43 as a new target for cancer immunotherapy. Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8577-86. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0104.
- Shimokawa T, Matsushima S, Tsunoda T, Tahara H, Nakamura Y, Furukawa Y. Identification of TOMM34, which shows elevated expression in the majority of human colon cancers, as a novel drug target. Int J Oncol. 2006 Aug;29(2):381-6.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2009
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2009
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 maj 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 maj 2008
Första postat (Uppskatta)
14 maj 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
29 december 2009
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 december 2009
Senast verifierad
1 maj 2008
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CRC-A24-I, II
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kolorektal cancer
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCAvslutadMelanom | Lymfom | Huvud- och halscancer | Magcancer | Äggstockscancer | Hepatocellulärt karcinom (HCC) | Lungcancer | Blåscancer | Endometriecancer | Fasta tumörer | Njurcellscancer (RCC) | Trippel negativ bröstcancer (TNBC) | UC (Urotelial cancer) | Microsatellite-instability (MSI) High Colorectal Cancer (CRC)Förenta staterna
Kliniska prövningar på RNF43, TOMM34, VEGFR1 och VEGFR2
-
Osaka UniversityHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoAvslutadÅldersrelaterad makuladegeneration | Neovaskulär makulopatiJapan
-
Japanese Foundation for Cancer ResearchHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoAvslutad
-
Tokyo UniversityHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoAvslutad
-
Tokyo UniversityHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoOkändIcke småcellig lungcancerJapan
-
Tokyo UniversityHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoAvslutad
-
Fukushima Medical UniversityHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoAvslutadIcke småcellig lungcancerJapan
-
Fukushima Medical UniversityHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoAvslutadBukspottskörtelcancerJapan
-
Teikyo UniversityHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoOkänd