Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utforska säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten hos MK-3475 i kombination med INCB024360 hos deltagare med utvalda cancerformer

11 februari 2022 uppdaterad av: Incyte Corporation

En fas 1/2-studie som undersöker säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av MK-3475 i kombination med INCB024360 i försökspersoner med utvalda cancerformer (ECHO-202/KEYNOTE-037)

Syftet med denna studie var att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten vid kombination av MK-3475 och INCB024360 hos deltagare med vissa cancerformer. Denna studie genomfördes i två faser, fas 1 och fas 2.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

444

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • US Davis Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Förenta staterna, 06030-1601
        • University of Connecticut Health Center Carole And Ray Neag Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health, Inc
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Georgia Cancer Specialists affiliated with Northside Hospital Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • The University of Chicago Medicine
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Förenta staterna, 66618
        • St. Francis Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21204
        • Greater Baltimore Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21229
        • St. Agnes Hospital Cancer Institute
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC- Maryland Division)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Hospital and Health Systems
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Förenta staterna, 55426
        • Health Partners Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • The Christ Hospital Hematology Oncology, Lindner Research Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Greenville Health System Cancer Institute
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38120
        • West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203-2173
        • Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologiskt eller cytologiskt icke-småcellig lungcancer (NSCLC), melanom, övergångscellscancer i genitourinary (GU)-kanalen, njurcellscancer, trippelnegativ bröstcancer, adenokarcinom i endometrium eller skivepitelcancer i huvud och hals (Fas 1).
  • Försökspersoner med histologiskt bekräftat melanom, NSCLC, övergångscellkarcinom i GU-kanalen, TNBC, SCCHN, äggstockscancer, MSI hög kolorektal cancer (CRC), RCC, magcancer, HCC och DLBCL (Fas 2).
  • Förväntad livslängd > 12 veckor.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 1.
  • Förekomst av mätbar sjukdom per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 eller Lugano-klassificering för försökspersoner med DLBCL.
  • Laboratorie- och sjukdomshistoria parametrar inom protokolldefinierat område.
  • För fas 1: Försökspersoner som har avancerad eller metastaserad sjukdom enligt ovan och som har fått minst en tidigare behandling eller som har avancerad eller metastaserad sjukdom för vilken ingen botande behandling är tillgänglig kan inkluderas.

  • För fas 2-expansionskohorter: försökspersoner med NSCLC, melanom (naiva checkpoint-hämmare, primärt refraktärt melanom, återfallande melanom), övergångscellscancer i GU-kanalen, SCCHN, äggstockscancer, MSI hög CRC, RCC, DLBCL, TNBC, magcancer, och HCC.

    • Fas 2 expansion: NSCLC

      • Försökspersoner som har fått minst 1 tidigare platinabaserad behandling. Försökspersoner som har en icke-platinabaserad regim kan registreras med godkännande från en medicinsk monitor.
      • Tumörer med mutationspositiva för epidermal tillväxtfaktorreceptor eller anaplastiskt lymfomkinasfusiononkogenpositiv behandlade med en tyrosinkinasinhibitor är tillåtna; försökspersoner bör dock ha gått vidare med eller vara intoleranta mot den riktade behandlingen.
      • Försökspersoner får inte ha fått immunterapi med programmerad dödsreceptor-1 (PD-1) eller cytotoxisk T-lymfocytantigen (CTLA-4) riktad behandling.

    • Fas 2 expansion: Melanom

      • Dokumentation av V600E-aktiverande BRAF-mutationsstatus.
      • Tidigare systemisk terapikrav.
      • Melanom immun checkpoint-naiva: Försökspersoner får inte ha fått immunterapi med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-terapi. Undantag: Tidigare anti-CTLA-4 i adjuvansinställningen skulle vara tillåtet.
      • Primärt refraktärt melanom: Försökspersoner måste ha fått tidigare behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1-terapi (enbart eller som en del av en kombination) i avancerad eller metastaserande miljö och ha progressiv sjukdom som sitt bästa svar på behandling som är bekräftat 4 veckor senare.
      • Återfallande melanom: Försökspersoner måste ha fått tidigare anti-PD-1 eller anti-PD-L1-behandling (enbart eller som en del av en kombination) i avancerad eller metastaserande miljö och uppnått partiell respons eller fullständig respons men senare ha bekräftat progressiv sjukdom.
      • Försökspersoner som registrerar sig för primärt refraktärt eller återfallande melanom måste vara villiga att genomgå obligatoriska förbehandlingsbiopsier och biopsier under behandling.
      • Okulärt melanom är uteslutet.

    • Fas 2 expansion: Övergångscellkarcinom i GU-kanalen

      • Metastaserad eller lokalt avancerad och inte mottaglig för kurativ terapi med sjukdomsprogression på eller efter platinabaserad kemoterapi eller alternativ terapi om platinabaserad terapi inte är lämplig.
      • Tidigare PD-1 eller CTLA-4 riktade terapier är uteslutna

    • Fas 2 expansion: SCCHN

      • Histologiskt bekräftat metastaserande eller återkommande skivepitelcancer som inte är mottagligt för lokal terapi med kurativ avsikt (kirurgi eller strålning med eller utan kemoterapi). Karcinom i nasofarynx, spottkörtel eller * *Försökspersoner måste ha fått minst en tidigare systemisk kemoterapiregim som måste ha inkluderat en platinabaserad behandling.
      • Tidigare PD-1 eller CTLA-4 riktade terapier är uteslutna.

    • Fas 2 expansion: Ovariecancer

      • Försökspersoner med FIGO Steg Ic, Steg II, Steg III, Steg IV, återkommande eller ihållande (icke-opererbar) histologiskt bekräftad epitelial äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarkarcinom.
      • Försökspersonerna måste ha fått en platina-taxanbaserad regim som förstahandsbehandling.
      • Tidigare PD-1 eller CTLA-4 riktade terapier är uteslutna.
      • Borderline, lågmalignt-potentiell epitelialkarcinom per histopatologi är utesluten.

    • Fas 2 expansion: Återfallande eller refraktär DLBCL

      • Tidigare allogen stamcellstransplantation är utesluten.
      • Måste ha fått > eller = 1 tidigare behandlingsregim.
      • Inte en kandidat för botande terapi eller hematopoetisk stamcellstransplantation (antingen på grund av sjukdomsbörda, kondition eller preferens).
      • Tidigare PD-1 eller CTLA-4 riktade terapier är uteslutna.

    • Fas 2 expansion: TNBC

      • Histologiskt bekräftat bröstadenokarcinom som är inoperabelt lokoregionalt eller metastaserande
      • Patologiskt bekräftad som trippelnegativ, källa dokumenterad, definierad som båda av följande:
      • Östrogenreceptorn (ER) och progesteronreceptorn (PgR) negativ.
      • Human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) negativ enligt riktlinjerna från American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists.
      • Försökspersonen måste ha fått minst en tidigare systemisk regim för avancerad eller metastaserad sjukdom
      • Tidigare PD-1 eller CTLA-4 riktade terapier är uteslutna.

    • Fas 2 expansion: RCC

      • Försökspersoner med histologisk eller cytologisk bekräftelse av klarcells-RCC.
      • Kan inte botas genom operation.
      • Försökspersoner måste ha fått antiangiogen terapi tidigare.
      • Försökspersoner får inte tidigare ha fått immunterapi med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-terapi.

    • Fas 2 expansion: MSI hög CRC

      • Försökspersoner med histologisk bekräftelse av lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad MSI hög CRC.
      • MSI-status bestäms respektive genom att undersöka CRC-tumör.
      • Försökspersoner får inte ha fått mer än 2 rader av tidigare behandling för avancerad sjukdom.

    • Fas 2 expansion: Magcancer

      • Måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom.
      • Måste ha progression på eller efter behandling som innehåller platina/fluoropyrimidin eller vägrat standardbehandling.
      • Försökspersoner får inte ha fått mer än 2 rader av tidigare behandling för avancerad sjukdom.
      • Tidigare PD-1 eller CTLA-4 riktade terapier är uteslutna.

    • Fas 2 expansion: HCC

      • Måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av HCC (fibrolamellära och blandade hepatocellulära/cholangiocarcinoma subtyper är inte berättigade).
      • Barcelona Clinic levercancer (BCLC) sjukdom i stadium C (Llovet et al 1999), eller BCLC stadium B sjukdom.
      • Försökspersoner får inte ha fått mer än 2 rader av tidigare behandling för den avancerade sjukdomen
      • Måste ha utvecklats, vägrat eller varit intolerant mot sorafenib.
      • Följande är exkluderade: Patienter med levertransplantationer, tydlig invasion av gallgången eller huvudportalgren(er), eller hepatorenalt syndrom, eller försökspersoner som har behövt esofagus variceal ablation inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling.
      • Tidigare PD-1 eller CTLA-4 riktade terapier är uteslutna.
    • Tumörbiopsier krävs. Om en patient har otillgängliga lesioner, såsom vid äggstockscancer, HCC eller magcancer, eller mycket vaskulära lesioner, såsom RCC, kan inskrivning övervägas med medicinsk monitors godkännande och arkiverad vävnad kan vara acceptabel.
    • Kvinnor i fertil ålder och män som använder adekvat preventivmedel under 120 dagar efter dos.

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner som deltog i någon annan studie där mottagandet av ett prövningsläkemedel eller -apparat inträffade inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före första dosen.
  • Har tidigare fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar). Undantag: Tidigare anti-CTLA-4 i adjuvansmiljön för patienter med melanom skulle vara tillåtna.
  • Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila.
  • Har en aktiv autoimmun sjukdom.
  • Har tecken på icke-infektiös pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
  • Användning av levande vaccin inom 30 dagar efter första dosen av studiemedicin.
  • Monoaminoxidashämmare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1: MK-3475 + INCB024360
Fas 1: MK-3475 + INCB024360 25 mg två gånger om dagen (BID) som startdos, följt av dosökningar (fas 1) tills rekommenderad fas 2-dos av INCB024360 har bestämts
Läkemedel: MK-3475
IV infusion
Läkemedel: INCB024360
Oral daglig dosering
Experimentell: Fas 2: MK-3475 + INCB024360
(rekommenderad fas 2-dos)
Läkemedel: MK-3475
IV infusion
Läkemedel: INCB024360
Oral daglig dosering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Andel deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Cirka 54 månader
En oönskad händelse definieras som uppkomsten av (eller förvärring av eventuella redan existerande) oönskade tecken, symtom eller medicinska tillstånd som uppstår efter att en deltagare lämnat ett informerat samtycke. En TEAE är varje biverkning som antingen rapporterats för första gången eller förvärrad av en redan existerande händelse efter den första dosen av studieläkemedlet. Allvarlig biverkning (SAE) definieras som en händelse som uppfyller ett av följande kriterier: är dödlig eller livshotande, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, utgör en medfödd anomali eller fosterskada, är kliniskt meningsfull (dvs. definieras som en händelse som äventyrar deltagaren eller kräver potentiell medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra 1 av de resultat som anges ovan) eller kräver sjukhusvistelse på slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse.
Cirka 54 månader
Fas 2: Objective Response Rate (ORR)
Tidsram: Cirka 54 månader
ORR var procentandelen av deltagare med bästa övergripande svar [komplett svar (CR) eller partiellt svar (PR)], per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) för målskador och utvärderade med MRT: Complete Response (CR) , Försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.
Cirka 54 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 2: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till 54 månader
Varaktighet av svar är tiden från det första totala svaret som bidrar till ett objektivt svar (helt eller partiellt svar) för DLBCL till dödsdatumet eller datumet för första övergripande svar av progressiv sjukdom uppmätt (med irRECIST för solida tumörer eller Lugano-klassificeringen, vilket som är tidigast.
Upp till 54 månader
Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 54 månader
Progressionsfri överlevnad definieras som antalet dagar från den första dagen då studieläkemedlet togs till det tidigare av dödsfall eller sjukdomsprogression av irRECIST v1.1 för utvalda solida tumörer och modifierad Lugano-klassificering för DLBCL.
Upp till 54 månader
Fas 2: Varaktighet av sjukdomskontroll
Tidsram: Upp till 54 månader
Varaktigheten av sjukdomskontroll är tiden från behandlingsstartdatumet till det första objektiva svaret av PD (genom irRECIST v1.1 eller Lugano-klassificering), dödsfall eller sista tumörbedömningsdatum (om PD/död inte föreligger), för patienter med bästa övergripande svar från SD eller bättre.
Upp till 54 månader
Fas 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 54 månader
Den totala överlevnaden bestäms från datumet för den första dosen fram till döden på grund av någon orsak.
Upp till 54 månader
Fas 2: Ordinal Categorical Response Score
Tidsram: Upp till 54 månader
Ordinal kategorisk responspoäng, bestäms av radiografiska sjukdomsbedömningar per irRECIST v1.1. Det 5-kategoris ordinala svaret bestäms vid en given tidpunkt genom att klassificera svaret i en av följande grupper: 1 = Fullständigt svar per irRECIST v1.1 2 = Mycket bra svar, definierat som > 60 % tumörreduktion 3 = Mindre svar, definieras som > 30 % till ≤ 60 % tumörreduktion 4 = Stabil sjukdom per irRECIST v1.1 5 = Progressiv sjukdom per irRECIST v1.1
Upp till 54 månader
Fas 2: Andel av deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Upp till 54 månader
Upp till 54 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Incyte Corporation

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 juli 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

26 november 2018

Avslutad studie (Faktisk)

6 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juni 2014

Första postat (Uppskatta)

1 juli 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • INCB 24360-202/ ECHO-202

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera