Histokompatibilní leukocytární antigen (HLA)-A*2402 Restricted Peptide Vaccine Therapy u pacientů s kolorektálním karcinomem
28. prosince 2009 aktualizováno: Tokyo University
Fáze I/II studie vícenásobné vakcinační terapie s použitím epitopového peptidu omezeného na HLA-A*2402 v kombinaci s tegafurem/uracil/folinátem při léčbě pacientů s refrakterním kolorektálním karcinomem
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a dobu do progrese HLA-A*2402 omezených epitopových peptidů RNF43, TOMM34, VEGFR1 a VEGFR2 emulgovaných s Montanide ISA 51 v kombinaci s chemoterapií Tegafur/Uracil/Folinate.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
RNF43 a TOMM34 byly identifikovány jako molekuly specifické pro rakovinu, zejména u kolorektálního karcinomu pomocí analýzy profilu exprese v celém genomu technikou cDNA microarray.
VEGF receptor 1 a 2 jsou základními cíli nádorové angiogeneze a zjistili jsme, že peptidy odvozené z těchto receptorů významně indukují účinnou nádorově specifickou CTL odpověď in vitro a vivo.
Podle těchto zjištění v této studii hodnotíme bezpečnost, imunologickou a klinickou odpověď těchto peptidů.
Pacienti budou očkováni dvakrát týdně po dobu 8 týdnů.
V každý vakcinační den budou subkutánní injekcí podávány peptid RNF43 (1 mg), peptid TOMM34 (1 mg), peptid VEGFR1 (1 mg) a peptid VEGFR2 (1 mg) smíchané s Montanidem ISA 51.
Pacienti budou také současně dostávat perorální chemoterapii (Tegafur/Uracil/Folinate).
Opakované cykly vakcíny a chemoterapie budou podávány, dokud se u pacientů nerozvine progresivní onemocnění nebo nepřijatelná toxicita, podle toho, co nastane dříve.
Ve fázi I studie hodnotíme bezpečnost a snášenlivost těchto peptidových vakcín.
V následující studii fáze II hodnotíme imunologickou a klinickou odpověď této vakcínové terapie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
14
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Tokyo
-
Minato-ku, Tokyo, Japonsko, 108-8639
- The Institute of Medical Science, The University of Tokyo
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pokročilý nebo recidivující kolorektální karcinom
- Rezistentní vůči chemoterapii včetně CPT-11, l-OHP,+/- 5-FU +/- bevacizumab nebo obtížné pokračovat v chemoterapii kvůli nesnesitelným vedlejším účinkům
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce
- HLA-A*2402
Laboratorní hodnoty následovně
- 2000/mm3<WBC<15000/mm3
- Počet krevních destiček>100000/mm3
- Bilirubin < 3,0 mg/dl
- Asparátová transamináza < 150 IU/l
- Alanin transamináza < 150 IU/l
- Kreatinin < 3,0 mg/dl
- Schopný přijímat perorální terapii Tegafur/Uracil/Folinate
- Schopný a ochotný dát platný písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství (žena ve fertilním věku: Odmítnutí nebo neschopnost používat účinnou antikoncepci)
- Kojení
- Aktivní nebo nekontrolovaná infekce
- Nezhojená vnější rána
- Současná léčba steroidy nebo imunosupresivními látkami
- Předchozí chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie do 4 týdnů
- Nekontrolovaná mozková a/nebo intraspinální léze (léze)
- Anamnéza alergie na tegafur, uracil a/nebo folinát
- Rozhodnutí hlavního zkoušejícího nebo pověřeného lékaře o nevhodnosti
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: A
|
Pacienti budou očkováni dvakrát týdně po dobu 8 týdnů.
Každý vakcinační den se podá subkutánní injekcí v kombinaci s chemoterapií Tegafur/Uracil/Folinate peptid RNF43 (1 mg), peptid TOMM34 (1 mg), peptid VEGFR1 (1 mg) a peptid VEGFR2 (1 mg) smíchané s Montanidem ISA 51.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
bezpečnost (Fáze I: toxicita podle hodnocení NCI CTCAE verze 3) a účinnost (Fáze II: Proveditelnost podle hodnocení RECIST)
Časové okno: 2 měsíce
|
2 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vyhodnotit imunologické odpovědi
Časové okno: 2 měsíce
|
2 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Masaru Shinozaki, MD/PhD, Head, Department of Surgery
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Li Y, Wang MN, Li H, King KD, Bassi R, Sun H, Santiago A, Hooper AT, Bohlen P, Hicklin DJ. Active immunization against the vascular endothelial growth factor receptor flk1 inhibits tumor angiogenesis and metastasis. J Exp Med. 2002 Jun 17;195(12):1575-84. doi: 10.1084/jem.20020072. Erratum In: J Exp Med 2002 Aug 19;196(4):557.
- Ishizaki H, Tsunoda T, Wada S, Yamauchi M, Shibuya M, Tahara H. Inhibition of tumor growth with antiangiogenic cancer vaccine using epitope peptides derived from human vascular endothelial growth factor receptor 1. Clin Cancer Res. 2006 Oct 1;12(19):5841-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0750.
- Wada S, Tsunoda T, Baba T, Primus FJ, Kuwano H, Shibuya M, Tahara H. Rationale for antiangiogenic cancer therapy with vaccination using epitope peptides derived from human vascular endothelial growth factor receptor 2. Cancer Res. 2005 Jun 1;65(11):4939-46. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-3759.
- Niethammer AG, Xiang R, Becker JC, Wodrich H, Pertl U, Karsten G, Eliceiri BP, Reisfeld RA. A DNA vaccine against VEGF receptor 2 prevents effective angiogenesis and inhibits tumor growth. Nat Med. 2002 Dec;8(12):1369-75. doi: 10.1038/nm1202-794. Epub 2002 Nov 4.
- Uchida N, Tsunoda T, Wada S, Furukawa Y, Nakamura Y, Tahara H. Ring finger protein 43 as a new target for cancer immunotherapy. Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8577-86. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0104.
- Shimokawa T, Matsushima S, Tsunoda T, Tahara H, Nakamura Y, Furukawa Y. Identification of TOMM34, which shows elevated expression in the majority of human colon cancers, as a novel drug target. Int J Oncol. 2006 Aug;29(2):381-6.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. května 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. května 2008
První zveřejněno (Odhad)
14. května 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
29. prosince 2009
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. prosince 2009
Naposledy ověřeno
1. května 2008
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CRC-A24-I, II
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na RNF43, TOMM34, VEGFR1 a VEGFR2
-
Osaka UniversityHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoDokončenoVěkem podmíněné makulární degenerace | Neovaskulární makulopatieJaponsko
-
Japanese Foundation for Cancer ResearchHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoDokončeno
-
Tokyo UniversityHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoDokončeno
-
Tokyo UniversityHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoNeznámýNemalobuněčný karcinom plicJaponsko
-
Tokyo UniversityHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoDokončeno
-
Fukushima Medical UniversityHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoDokončenoNemalobuněčný karcinom plicJaponsko
-
Fukushima Medical UniversityHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoDokončeno
-
Teikyo UniversityHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoNeznámý