Fas I-studie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik för GSK2256098 hos friska frivilliga (FTIH)

Inklusionskriterier:

• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• ASAT, ALAT, alkaliskt fosfatas och bilirubin mindre än eller lika med 1,5 X ULN (isolerat bilirubin >1,5 X ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin < 35%).
• Urin mikroalbumin: kreatininkvot < 300 mg/g.
• Man eller kvinna mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: Icke-fertil ålder definierad som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/ml och estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekräftande].
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till slutet av uppföljningsperioden.
• Kroppsvikt större än eller lika med 50 kg och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,5 till 30,0 kg/m2 (inklusive).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• Genomsnittlig QTcF < 450 ms (baserat på genomsnittliga resultat av tre EKG).

Exklusions kriterier:

• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom tre månader efter screening.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• En positiv drog/alkoholscreening före studien.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• Historik av alkoholkonsumtion inom sex månader efter studien definierad som:

ett genomsnittligt veckointag på > 21 enheter för män eller > 14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.

• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, fem halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter eller undersökningsprodukter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom sju dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller fem halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Gravida kvinnor som bestämts genom positivt serum-hCG-test vid screening eller positivt urin-hCG-test före dosering.
• Ammande honor.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Försökspersoner som har astma eller en historia av astma eller reaktiv luftvägssjukdom.
• Historik med regelbunden tobaksanvändning eller nikotininnehållande produkter inom tre månader före screening eller ett positivt resultat av ett kotinintest i urin som tyder på rökning vid screening.
• Konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller kumquats, pummelos, exotisk citrusfrukt (d.v.s. stjärnfrukt, bitter melon), grapefrukthybrider eller fruktjuicer från sju dagar före den första dosen av studiemedicin.