I. fázisú vizsgálat a GSK2256098 biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére egészséges önkénteseknél (FTIH)

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor egyetértenek abban, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• AST, ALT, alkalikus foszfatáz és bilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint 1,5-szeres ULN (izolált bilirubin > 1,5-szeres ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin < 35%).
• Vizelet mikroalbumin: kreatinin arány < 300 mg/g.
• Férfi vagy nő 18 és 65 év közötti életkor, a beleegyezés aláírásakor.
• női alany akkor jogosult a részvételre, ha: Nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nő, akinek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolítása van; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea [kérdéses esetekben a vérminta egyidejű follikulus stimuláló hormonnal (FSH) > 40 MlU/ml és ösztradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) megerősítő].
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a 8.1. pontban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától a követési időszak végéig kell követni.
• A testtömeg 50 kg-nál nagyobb vagy egyenlő, és a testtömeg-index (BMI) a 18,5-30,0 kg/m2 tartományban van (beleértve).
• Képes írásbeli tájékoztatáson alapuló hozzájárulás megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Átlagos QTcF < 450 msec (három EKG átlagolt eredményei alapján).

Kizárási kritériumok:

• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő három hónapon belül.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• A vizsgálatot követő hat hónapon belüli alkoholfogyasztás története a következőképpen definiált:

átlagos heti bevitel > 21 egység férfiaknál vagy > 14 egység nőknél. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: fél korsó (~240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) adag szeszesital.

• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, öt felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új vegyi anyaggal vagy vizsgálati termékkel való érintkezés az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) hét napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy öt felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagját, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a Vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Terhes nőstények szűréskor pozitív szérum hCG-teszttel vagy adagolás előtti pozitív vizelet hCG-teszttel.
• Szoptató nőstények.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
• Olyan alanyok, akik asztmában szenvednek, vagy akiknek kórtörténetében asztma vagy reaktív légúti betegség szerepel.
• Rendszeres dohányzás vagy nikotintartalmú termékek fogyasztása a szűrést megelőző három hónapon belül, vagy a szűréskor dohányzásra utaló pozitív vizelet kotinin teszt eredménye.
• Vörösbor, sevilla narancs, grapefruit vagy grapefruitlé és/vagy kumquatok, pummelók, egzotikus citrusfélék (azaz csillaggyümölcs, keserű dinnye), grapefruit hibridek vagy gyümölcslevek fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt hét nappal.