Estudo de Fase I para Avaliar Segurança, Farmacocinética e Farmacodinâmica de GSK2256098 em Voluntários Saudáveis (FTIH)

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina menor ou igual a 1,5 X LSN (bilirrubina isolada >1,5 X LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta < 35%).
• Microalbumina urinária: relação creatinina < 300 mg/g.
• Homem ou mulher entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• o sujeito do sexo feminino é elegível para participar se tiver: Não potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/ml e estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) é confirmatória].
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação em estudo até o final do período de acompanhamento.
• Peso corporal maior ou igual a 50 kg e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,5 a 30,0 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• QTcF médio < 450 ms (com base nos resultados médios de três ECGs).

Critério de exclusão:

• Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo dentro de três meses após a triagem.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Histórico de consumo de álcool dentro de seis meses do estudo definido como:

uma ingestão semanal média de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (~240 ml) de cerveja, 1 copo (125 ml) de vinho ou 1 medida (25 ml) de destilado.

• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, cinco meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas ou produtos experimentais dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de sete dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou história de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do Investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Mulheres grávidas conforme determinado por teste positivo de hCG sérico na triagem ou teste positivo de hCG na urina antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Indivíduos com asma ou histórico de asma ou doença reativa das vias aéreas.
• Histórico de uso regular de tabaco ou produtos contendo nicotina nos três meses anteriores à triagem ou resultado positivo no teste de cotinina na urina indicativo de tabagismo na triagem.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou kumquats, pummelos, frutas cítricas exóticas (ou seja, carambola, melão amargo), híbridos de toranja ou sucos de frutas sete dias antes da primeira dose da medicação do estudo.