- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01282658
Pharmacogenomics Study of CPT-11 as the First-line Chemotherapy for mCRC (PSIFL)
16 februari 2011 uppdaterad av: Huazhong University of Science and Technology
Genetic Variants and the Efficacy or Severe Adverse Reactions of CPT-11 Based Regimens in mCRC
Irinotecan (CPT-11) is now widely used as the first-line chemotherapy for mCRC.
There were 4 key enzymes for CPT-11 metabolizing, CYP3A4, UDP-glucuronosyltransferase, carboxylesterase(CES), and ATP-binding cassette (ABC) transporters.
Genetic variations of those enzymes may cause the heterogeneity in safety and efficacy of CPT-11.
The aim of this study is to figure out the correlation between the genetic polymorphism and the drug response.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Detaljerad beskrivning
collect blood samples,determining genetic contribution to the safety and efficacy of CPT-11.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Förväntat)
200
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Hubei
-
Wu han, Hubei, Kina, 430030
- Rekrytering
- Tongji Hospital of Tongji Medical College, Hua Zhong University of Science & Technology
-
Kontakt:
- Yuan x lin, PHD
- Telefonnummer: 0086-02783663342
- E-post: yxl@medmail.com.cn
-
Kontakt:
- Huang liu, MD
- Telefonnummer: 0086-02783663514
- E-post: huangliu017@163.com
-
Underutredare:
- Xie C hua, PHD
-
Underutredare:
- Zhang Tao
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
primary care clinic
Beskrivning
Inclusion Criteria:
- Histologically confirmed colorectal cancer
- ≥ 18 years old
- Measurable disease, defined as to RECIST criteria
- Unresectable metastatic disease OR First recurrence/metastasis after adjuvant therapy and not suitable for operation
- FOLFIRI±cetuximab/bevacizumab as the first-line therapy
- Without expected course of radiotherapy during the first-line chemotherapy
- No previous CPT-11 chemotherapy
- ECOG performance status (PS) 0-2
- Not pregnant or nursing and Negative pregnancy test
- Voluntarily signed the informed consent
- Total bilirubin ≤ 1.5 times upper limit of normal (ULN)
- AST and ALT ≤ 2.5 times ULN (≤ 5 times ULN if f liver metastases present)
- Creatinine clearance > 50 mL/min OR serum creatinine ≤ 1.5 times ULN
Exclusion Criteria:
- Brain metastases with obvious symptoms
- Severe bone marrow failure and can not be corrected
- Chronic diarrhea history
- Bowel obstruction without control
- Mental illness without control
- Clinically significant (i.e., active) cardiovascular disease, including any of the following: Cerebrovascular accidents/ Myocardial infarction/ Unstable angina/ New York Heart Association class II-IV congestive heart failure/ Serious cardiac arrhythmia requiring medication/ Uncontrolled hypertension
- Other co-existing malignancy or malignancy diagnosed within the past 5 years, except for basal cell or squamous cell carcinoma, or carcinoma in situ of the cervix
- Pelvic radiotherapy for the past 1 year
- Known allergy to any of the components of the study medications
- Serious, nonhealing wound or ulcer
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
---|
Kolorektal cancer
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Yuan X Lin, PHD, Tongji Hospital of Tongji Medical College, Hua Zhong University of Science & Technology
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Saltz LB, Cox JV, Blanke C, Rosen LS, Fehrenbacher L, Moore MJ, Maroun JA, Ackland SP, Locker PK, Pirotta N, Elfring GL, Miller LL. Irinotecan plus fluorouracil and leucovorin for metastatic colorectal cancer. Irinotecan Study Group. N Engl J Med. 2000 Sep 28;343(13):905-14. doi: 10.1056/NEJM200009283431302.
- Douillard JY, Cunningham D, Roth AD, Navarro M, James RD, Karasek P, Jandik P, Iveson T, Carmichael J, Alakl M, Gruia G, Awad L, Rougier P. Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: a multicentre randomised trial. Lancet. 2000 Mar 25;355(9209):1041-7. doi: 10.1016/s0140-6736(00)02034-1. Erratum In: Lancet 2000 Apr 15;355(9212):1372.
- Van Cutsem E, Nordlinger B, Adam R, Kohne CH, Pozzo C, Poston G, Ychou M, Rougier P; European Colorectal Metastases Treatment Group. Towards a pan-European consensus on the treatment of patients with colorectal liver metastases. Eur J Cancer. 2006 Sep;42(14):2212-21. doi: 10.1016/j.ejca.2006.04.012. Epub 2006 Aug 10.
- A Report of Cancer Incidence and Mortality from 34 Cancer Registries in China,2006. China Cancer 19:356-65, 2010
- Yoo PS, Lopez-Soler RI, Longo WE, Cha CH. Liver resection for metastatic colorectal cancer in the age of neoadjuvant chemotherapy and bevacizumab. Clin Colorectal Cancer. 2006 Sep;6(3):202-7. doi: 10.3816/CCC.2006.n.036.
- Rhodes KE, Zhang W, Yang D, Press OA, Gordon M, Vallbohmer D, Schultheis AM, Lurje G, Ladner RD, Fazzone W, Iqbal S, Lenz HJ. ABCB1, SLCO1B1 and UGT1A1 gene polymorphisms are associated with toxicity in metastatic colorectal cancer patients treated with first-line irinotecan. Drug Metab Lett. 2007 Jan;1(1):23-30. doi: 10.2174/187231207779814328.
- Innocenti F, Undevia SD, Iyer L, Chen PX, Das S, Kocherginsky M, Karrison T, Janisch L, Ramirez J, Rudin CM, Vokes EE, Ratain MJ. Genetic variants in the UDP-glucuronosyltransferase 1A1 gene predict the risk of severe neutropenia of irinotecan. J Clin Oncol. 2004 Apr 15;22(8):1382-8. doi: 10.1200/JCO.2004.07.173. Epub 2004 Mar 8.
- Ramchandani RP, Wang Y, Booth BP, Ibrahim A, Johnson JR, Rahman A, Mehta M, Innocenti F, Ratain MJ, Gobburu JV. The role of SN-38 exposure, UGT1A1*28 polymorphism, and baseline bilirubin level in predicting severe irinotecan toxicity. J Clin Pharmacol. 2007 Jan;47(1):78-86. doi: 10.1177/0091270006295060.
- Marcuello E, Altes A, Menoyo A, Del Rio E, Gomez-Pardo M, Baiget M. UGT1A1 gene variations and irinotecan treatment in patients with metastatic colorectal cancer. Br J Cancer. 2004 Aug 16;91(4):678-82. doi: 10.1038/sj.bjc.6602042.
- Carlini LE, Meropol NJ, Bever J, Andria ML, Hill T, Gold P, Rogatko A, Wang H, Blanchard RL. UGT1A7 and UGT1A9 polymorphisms predict response and toxicity in colorectal cancer patients treated with capecitabine/irinotecan. Clin Cancer Res. 2005 Feb 1;11(3):1226-36.
- Mathijssen RH, Marsh S, Karlsson MO, Xie R, Baker SD, Verweij J, Sparreboom A, McLeod HL. Irinotecan pathway genotype analysis to predict pharmacokinetics. Clin Cancer Res. 2003 Aug 15;9(9):3246-53.
- Ando Y, Hasegawa Y. Clinical pharmacogenetics of irinotecan (CPT-11). Drug Metab Rev. 2005;37(3):565-74. doi: 10.1080/03602530500316254.
- Paradiso A, Xu J, Mangia A, Chiriatti A, Simone G, Zito A, Montemurro S, Giuliani F, Maiello E, Colucci G. Topoisomerase-I, thymidylate synthase primary tumour expression and clinical efficacy of 5-FU/CPT-11 chemotherapy in advanced colorectal cancer patients. Int J Cancer. 2004 Aug 20;111(2):252-8. doi: 10.1002/ijc.20208.
- Braun MS, Richman SD, Quirke P, Daly C, Adlard JW, Elliott F, Barrett JH, Selby P, Meade AM, Stephens RJ, Parmar MK, Seymour MT. Predictive biomarkers of chemotherapy efficacy in colorectal cancer: results from the UK MRC FOCUS trial. J Clin Oncol. 2008 Jun 1;26(16):2690-8. doi: 10.1200/JCO.2007.15.5580. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Sep 10;26(26):4363.
- Smith NF, Figg WD, Sparreboom A. Pharmacogenetics of irinotecan metabolism and transport: an update. Toxicol In Vitro. 2006 Mar;20(2):163-75. doi: 10.1016/j.tiv.2005.06.045. Epub 2005 Nov 3.
- Hoskins JM, Marcuello E, Altes A, Marsh S, Maxwell T, Van Booven DJ, Pare L, Culverhouse R, McLeod HL, Baiget M. Irinotecan pharmacogenetics: influence of pharmacodynamic genes. Clin Cancer Res. 2008 Mar 15;14(6):1788-96. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-1472.
- Yu Q, Zhang T, Xie C, Qiu H, Liu B, Huang L, Peng P, Feng J, Chen J, Zang A, Yuan X. UGT1A polymorphisms associated with worse outcome in colorectal cancer patients treated with irinotecan-based chemotherapy. Cancer Chemother Pharmacol. 2018 Jul;82(1):87-98. doi: 10.1007/s00280-018-3595-7. Epub 2018 May 4.
- Li J, Yu Q, Fu S, Xu M, Zhang T, Xie C, Feng J, Chen J, Zang A, Cai Y, Fu Q, Liu S, Zhang M, Hong Q, Huang L, Yuan X. A novel genetic score model of UGT1A1 and TGFB pathway as predictor of severe irinotecan-related diarrhea in metastatic colorectal cancer patients. J Cancer Res Clin Oncol. 2016 Jul;142(7):1621-8. doi: 10.1007/s00432-016-2176-6. Epub 2016 May 9.
- Huang L, Zhang T, Xie C, Liao X, Yu Q, Feng J, Ma H, Dai J, Li M, Chen J, Zang A, Wang Q, Ge S, Qin K, Cai J, Yuan X. SLCO1B1 and SLC19A1 gene variants and irinotecan-induced rapid response and survival: a prospective multicenter pharmacogenetics study of metastatic colorectal cancer. PLoS One. 2013 Oct 15;8(10):e77223. doi: 10.1371/journal.pone.0077223. eCollection 2013.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2010
Primärt slutförande (Förväntat)
1 december 2012
Avslutad studie (Förväntat)
1 maj 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 januari 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 januari 2011
Första postat (Uppskatta)
25 januari 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
17 februari 2011
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 februari 2011
Senast verifierad
1 november 2010
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TJCC-001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kolorektal cancer
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCAvslutadMelanom | Lymfom | Huvud- och halscancer | Magcancer | Äggstockscancer | Hepatocellulärt karcinom (HCC) | Lungcancer | Blåscancer | Endometriecancer | Fasta tumörer | Njurcellscancer (RCC) | Trippel negativ bröstcancer (TNBC) | UC (Urotelial cancer) | Microsatellite-instability (MSI) High Colorectal Cancer (CRC)Förenta staterna