Reglering av immunsystemet som svar på behandling med tocilizumab hos patienter med reumatoid artrit

Inklusionskriterier:

• Diagnos av måttlig till svår aktiv RA med en varaktighet på ≥6 månader.
• Patienter som har påbörjat behandling med Ro-Actemra® (tocilizumab) i enlighet med den godkända produktresumén.
• Ålder > 18 år.
• Kroppsvikt ≤150 kg.
• Icke-gravida, icke ammande kvinnor och kvinnor i fertil ålder måste använda ett tillförlitligt preventivmedel, t.ex. fysisk barriär (patient och partner), p-piller eller p-plåster, spermiedödande medel och barriär, eller intrauterin enhet (IUD)
• Om hon är kvinna och i fertil ålder måste patienten ha en negativ urin vid screening och baseline.
• Om patienter får en peroral kortikosteroid måste prednisondosen eller motsvarande vara ≤10 mg/dag och stabil i ≥28 dagar före screening.
• Om patienter för närvarande tar ett tillåtet icke-biologiskt DMARD måste dosen vara stabil i ≥7 veckor före baslinjen. Villig att få oralt folat eller leukovorin om du tar metotrexat.
• Patienter som har fått skriftlig information om studien och samtyckt till datainsamling och granskning.

Exklusions kriterier:

• Historik av autoimmun sjukdom eller annan inflammatorisk ledsjukdom än RA.
• Behandling med valfritt prövningsmedel inom 4 veckor (eller 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilken som är längre) innan behandling med Ro-Actemra® påbörjas
• Gravida kvinnor eller ammande (ammande) mödrar
• Stor operation (inklusive ledkirurgi) inom 8 veckor före screening eller planerad större operation inom 6 månader efter randomisering.
• Funktionsklass IV enligt definitionen i ACR-klassificeringen av funktionell status vid RA (dvs. till stor del eller helt oförmögen med patienten sängliggande eller rullstolsbunden, vilket tillåter liten eller ingen egenvård)
• Behandling med rituximab inom 6 månader före screening.
• Behandling med IV gammaglobulin, plasmaferes eller Prosorba®-kolonn inom månader, eller någon cellutarmande terapi innan baslinjen.
• Immunisering med ett levande/försvagat vaccin inom 4 veckor före baslinjen.
• All tidigare behandling med alkylerande medel, såsom cyklofosfamid eller klorambucil, eller med total lymfoid bestrålning.
• Behandling med:

Intraartikulära (IA) kortikosteroider inom 8 veckor före screening. Intramuskulära (IM) eller IV kortikosteroider inom 12 veckor före screening.

• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar.
• Bevis på allvarlig okontrollerad samtidig kardiovaskulär sjukdom, nervsystem, lung (inklusive obstruktiv lungsjukdom), njur-, lever-, endokrin (inklusive okontrollerad diabetes mellitus) eller GI-sjukdom (inklusive komplicerad sjukdom)
• Bevis på aktiv malign sjukdom, maligniteter diagnostiserade under de senaste 5 åren (inklusive hematologiska maligniteter och solida tumörer, förutom icke-melanom hudcancer som har skurits ut och botats), eller bröstcancer som diagnostiserats inom de föregående 5 åren.
• Aktiv TB som kräver behandling under de senaste 3 åren. Patienter som tidigare behandlats för TB utan återfall under de senaste 3 åren är tillåtna. Patienter som har ett positivt tuberkulintest av renat proteinderivat (PPD) och som inte har behandlats adekvat för tuberkulos måste behandlas för latent tuberkulos med isoniazid (INH) i 1 månad före inskrivningen oavsett om de har vaccinerats tidigare eller inte. Patienter med en positiv PPD som är ≥5 mm vid screening är inte berättigade till studien såvida de inte påbörjar behandling för latent TB med INH minst 1 månad före inskrivningen i studien. Den totala INH-behandlingslängden är 9 månader. Patienter måste ha en negativ CXR vid inskrivningen.
• HIV-positiv.
• Historik av alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk inom 6 månader före screening.