Regulacja układu odpornościowego w odpowiedzi na leczenie tocilizumabem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie umiarkowanego do ciężkiego aktywnego RZS trwającego ≥6 miesięcy.
• Pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie produktem Ro-Actemra® (tocilizumabem) zgodnie z zatwierdzoną Charakterystyką Produktu Leczniczego.
• Wiek > 18 lat.
• Masa ciała ≤150 kg.
• Kobiety niebędące w ciąży, kobiety niekarmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji, np. barierę fizyczną (pacjentka i partner), pigułkę lub plaster antykoncepcyjny, środek plemnikobójczy i barierę lub wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD).
• Jeśli pacjentka jest kobietą i może zajść w ciążę, podczas badania przesiewowego i na początku badania wynik moczu musi być ujemny.
• Jeśli pacjenci otrzymują doustny kortykosteroid, dawka prednizonu lub jego odpowiednika musi wynosić ≤10 mg/dobę i być stabilna przez ≥28 dni przed badaniem przesiewowym.
• Jeśli pacjenci przyjmują obecnie dozwolony niebiologiczny DMARD, dawka musi być stabilna przez ≥7 tygodni przed punktem wyjściowym. Chęć przyjmowania doustnego kwasu foliowego lub leukoworyny w przypadku przyjmowania metotreksatu.
• Pacjenci, którzy otrzymali pisemną informację o badaniu i wyrazili zgodę na gromadzenie i przeglądanie danych.

Kryteria wyłączenia:

• Historia choroby autoimmunologicznej lub zapalnej choroby stawów innej niż RZS.
• Leczenie jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia produktem Ro-Actemra®
• Kobiety w ciąży lub matki karmiące (karmiące piersią).
• Poważna operacja (w tym operacja stawów) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana poważna operacja w ciągu 6 miesięcy po randomizacji.
• IV klasa czynnościowa zgodnie z definicją zawartą w Klasyfikacji Stanu Funkcjonalnego ACR w RZS (tj. duża lub całkowita niesprawność z pacjentem obłożnie chorym lub przykutym do wózka inwalidzkiego, co pozwala na niewielką lub żadną samoopiekę)
• Leczenie rytuksymabem w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Leczenie za pomocą dożylnej globuliny gamma, plazmaferezy lub kolumny Prosorba® w ciągu kilku miesięcy lub jakiekolwiek eksperymentalne terapie niszczące komórki przed punktem wyjściowym.
• Immunizacja żywą/atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym.
• Wszelkie wcześniejsze leczenie środkami alkilującymi, takimi jak cyklofosfamid lub chlorambucyl, lub całkowite napromieniowanie układu limfatycznego.
• Leczenie za pomocą:

Dostawowe (IA) kortykosteroidy w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym. Domięśniowe (IM) lub IV kortykosteroidy w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.

• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na ludzkie, humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne.
• Dowody współistniejącej poważnej niekontrolowanej choroby układu sercowo-naczyniowego, układu nerwowego, płuc (w tym obturacyjnej choroby płuc), nerek, wątroby, endokrynologicznej (w tym niekontrolowanej cukrzycy) lub żołądkowo-jelitowej (w tym powikłanej
• Dowody na czynną chorobę nowotworową, nowotwory złośliwe rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat (w tym nowotwory hematologiczne i guzy lite, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, który został wycięty i wyleczony) lub raka piersi zdiagnozowanego w ciągu ostatnich 5 lat.
• Czynna gruźlica wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Pacjenci wcześniej leczeni z powodu gruźlicy bez nawrotu w ciągu ostatnich 3 lat są dopuszczeni. Pacjenci, u których test skórny z oczyszczonymi pochodnymi białkowymi (PPD) był dodatni i nie byli odpowiednio leczeni na gruźlicę, muszą być leczeni z powodu utajonej gruźlicy izoniazydem (INH) przez 1 miesiąc przed włączeniem, niezależnie od tego, czy byli szczepioni w przeszłości, czy nie. Pacjenci z dodatnim PPD wynoszącym ≥5 mm podczas badania przesiewowego nie kwalifikują się do badania, chyba że rozpoczną leczenie utajonej gruźlicy za pomocą INH na co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania. Wymagany całkowity czas leczenia INH wynosi 9 miesięcy. Pacjenci muszą mieć ujemny wynik CXR w momencie rejestracji.
• HIV-dodatni.
• Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub substancji chemicznych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.