Myelomutvecklande regimer som använder genomik (MyDRUG) (MyDRUG)

Inklusionskriterier:

• Villig att registreras i programmet pomalidomid (POMALYST®) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®)
• Inskriven i MMRF002 Molecular Profiling Protocol (NCT02884102) med en rapport som är mindre än 120 dagar gammal
• Sjukdom fri från tidigare maligniteter i ≥ 3 år med undantag för för närvarande behandlad basalcell, skivepitelcancer i huden, karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet, eller prostatacancer som inte kräver behandling

• Högriskpatienter med recidiverande refraktärt multipelt myelom (RRMM), som har:

  • fått minst en tidigare men inte mer än 3 tidigare behandlingar
  • exponeras för både en PI och en IMiD

  • hade tidigt återfall efter initial behandling Tidigt återfall enligt definitionen av minst ett av följande: (Återfall definieras som IMWG:s enhetliga respons)

    1. Återfall inom 3 år efter påbörjad induktionskemoterapi för post autolog stamcellstransplantation (ASCT) följt av underhåll, eller 18 månader om det inte underhålls efter ASCT
    2. Inom 18 månader efter initial icke-ASCT-baserad behandling
• Patienterna måste ha utvecklats efter sin senaste behandling och behöver behandling för myelom
• Kvinnor med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest vid baslinjen, vara icke ammande och villiga att följa schemalagda graviditetstest
• Kvinnor med reproduktionspotential och män måste utöva och acceptabel metod för preventivmedel

• Laboratorievärden erhållna ≤ 14 dagar före registrering:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/ul
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
  • Trombocyter (PLT) ≥ 75 000/ul
  • Totalt bilirubin <1,5 x övre normalgränsen (ULN) eller om total bilirubin är >1,5 x ULN måste det direkta bilirubinet vara ≤ 2,0 mg/dL
  • Aspartataminotransferas (ASAT) <3 x ULN
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min

Mätbar sjukdom av multipelt myelom (MM) enligt definitionen av minst ett av följande:

• Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g genom proteinelektrofores
• ≥200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24-timmars elektrofores
• Serumimmunoglobulinfri lätt kedja (FLC) ≥10 mg/dL OCH onormalt serumimmunoglobulin kappa till lambda FLC-förhållande

• Monoklonal benmärgsplasmacytos ≥30 % (utvärderbar sjukdom)

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2
  • Förmåga att ta aspirin, warfarin eller lågmolekylärt heparin

Inklusionskriterier för underprotokoll:

Se respektive underprotokoll för ytterligare inkluderingskriterier.

Exklusions kriterier:

Patienter kommer inte att vara berättigade till denna studie om de uppfyller något av följande kriterier:

• Aggressivt multipelt myelom som kräver omedelbar behandling enligt definitionen av:

  • Laktatdehydrogenas (LDH) > 2 gånger ULN
  • Förekomst av symtomatisk extramedullär sjukdom eller involvering av centrala nervsystemet
  • Hyperkalcemi >11,5 mg/dl
  • Akut försämring av njurfunktionen (CrCl < 30 ml/min) direkt relaterad till myelomåterfall
  • Varje neurologisk nödsituation relaterad till myelom
  • Kliniska symtom på hyperviskositet relaterade till monoklonalt protein
  • Inblandad serumfri lätt kedja > 100 mg/dL (1000 mg/L) vid tidigare diagnos av gipsnefropati
• Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar efter inskrivningen
• Känd överkänslighet eller utveckling av erythema nodosum om det kännetecknas av utslag som kännetecknas av utslag när du tar talidomid, lenalidomid, pomalidomid eller liknande läkemedel. Känd allergi mot något av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av medlen
• Tidigare kombinationsbehandling med Ixazomib/Pomalidomid/Dexametason
• Gravida eller ammande kvinnor
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom, aktiv alkoholism eller drogberoende som kan hindra eller förvirra följsamhet, störa slutförandet av behandling enligt protokoll eller uppföljande utvärdering
• Aktiv hepatit A, B eller C virusinfektion eller känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Samtidig symtomatisk amyloidos eller plasmacellsleukemi
• POEMS syndrom [plasmacellsdyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) och hudförändringar]
• Kvarstående biverkningar från tidigare behandling > Grad 1 före behandlingsstart (Alopeci av alla grader och/eller neuropati Grad 2 utan smärta är tillåtna)
• Tidigare allogen eller ASCT inom 12 veckor efter påbörjad behandling. Tidigare allogen stamcellstransplantation med aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
• Tidigare experimentell behandling inom 14 dagar efter protokollbehandling eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre
• Tidigare anticancerbehandling inom 14 dagar efter påbörjad protokollbehandling (dexametason/40 mg/dag) i högst 4 dagar innan screening tillåts
• Föregående större kirurgiska ingrepp eller strålbehandling inom 4 veckor efter påbörjad behandling (detta inkluderar inte begränsad strålbehandling som används för att hantera skelettsmärta inom 7 dagar efter påbörjad behandling).
• Känd för att ha dysfagi, korttarmssyndrom, gastropares eller andra tillstånd som begränsar intag eller gastrointestinal (GI) absorption av läkemedel som administreras oralt
• Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Annan samsjuklighet, som skulle störa patientens förmåga att delta i prövningen eller som förvirrar förmågan att tolka data från studien

Uteslutningskriterier för underprotokoll:

Se respektive underprotokoll för ytterligare uteslutningskriterier.