- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02556450
Bioprofilerande svar på mineralokortikoidreceptorantagonister för att förhindra hjärtsvikt (Homage)
Bioprofilerande svar på mineralokortikoidreceptorantagonister för att förhindra hjärtsvikt. A Proof of Concept Clinical Trial inom EU FP 7 (European Union FP7) "HOMAGE"-programmet " Heart OMics in Aging "
Trots framsteg inom vården är prognosen fortfarande dålig när uppenbar hjärtsvikt (HF) har utvecklats. Förebyggandet är mest effektivt när det riktas mot patienter i riskzonen och när det är mekanistiskt inriktat på patienter som mest sannolikt kommer att svara. En ökning av myokardial och eventuellt vaskulär kollagenhalt (fibros) kan vara en viktig bestämningsfaktor för övergången till HF. Hos patienter med hypertoni och diabetes, två viktiga riskfaktorer för HF, inträffar förändringar i blodmarkörer för fibros innan kliniskt uppenbar HF utvecklas. Dessa markörer är också relaterade till prognos.
I den allmänna befolkningen är Galectin-3 (Gal-3), en potentiell markör för fibros, associerad med kardiovaskulära (CV) riskfaktorer och förutsäger utveckling av HF. I djurmodeller är Gal-3 en nyckelmediator för aldosteroninducerad CV och njurfibros och dysfunktion.
Utredarna antar att mineralokortikoidreceptorantagonisten (MRA), spironolakton, kan förebygga HF genom att verka på extracellulär matrixombyggnad, särskilt hos patienter med aktiv fibrogenes, identifierad av höga Gal-3-nivåer. Förhållandet mellan nytta och risk för spironolakton kan vara överlägset hos patienter med högre plasmakoncentrationer av Gal-3 jämfört med lägre.
Huvudsyftet är att undersöka om spironolakton på ett gynnsamt sätt kan förändra extracellulär matrix-remodellering, bedömd genom förändringar i fibrosbiomarkören Procollagen Type III N-Terminal Peptide (PIIINP), hos patienter med ökad risk att utveckla hjärtsvikt och om denna effekt är större i patienter med ökade plasmakoncentrationer av Gal-3.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Corbeil-Essonnes, Frankrike, 91106
- Hôpital Sud Francilien
-
Nancy, Frankrike, 54500
- Chu de Nancy
-
-
-
-
-
Dublin, Irland
- St, Michaels Hospital
-
-
-
-
-
Cortona, Italien, 52044
- Santa Margherita Hospital
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederländerna, 6202AZ
- Maastricht University Medical Center
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Hull, Storbritannien, HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital
-
Manchester, Storbritannien, M13 9WL
- Central Manchester University Hospitals NHS
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, D-13353
- Charite Universitatsmedizin Berlin, Kardiologie
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas före varje studieförfarande;
- Ålder >60 år
Kliniska riskfaktorer för att utveckla hjärtsvikt, antingen:
- Kranskärlssjukdom (h/o hjärtinfarkt, angioplastik eller kranskärlsbypass) eller
Minst två av följande:
- Diabetes mellitus som kräver hypoglykemisk farmakoterapi
- Får farmakologisk behandling för hypertoni
- Mikroalbuminuri
- Onormalt EKG (vänsterkammarhypertrofi, QRS >120 msek, onormala Q-vågor)
- Biologisk risk: NT-pro-BNP-värden mellan 125 och 1 000 ng/L eller BNP-värden mellan 35 och 280 pg/ml (överensstämmer med ESC-riktlinjer som indikerar risk för HF men hjälper till att utesluta vanliga HF eller förmaksflimmer som är förknippade med markant ökningar av NT-proBNP/BNP och bör undersökas)
Exklusions kriterier:
- Senaste sårläkning/inflammation:
- Kirurgiskt ingrepp, koronar, cerebrala eller perifera vaskulära händelser eller infektion under de senaste 3 månaderna
- Cancer
- Autoimmun sjukdom
- Leversjukdom
- Redan existerande diagnos av klinisk HF
- Måttlig/svår LV systolisk ventrikulär dysfunktion, d.v.s. LVEF <45 %
- Måttlig eller svår ventilsjukdom (utredarnas åsikt)
- eGFR < 30 ml/min
- Serumkalium >5,0 mmol/L
- Behandling med MRA eller loop-diuretikum (furosemid, bumetanid, etakrynsyra eller torasemid) under de tre föregående månaderna
- Kaliumtillskott eller kaliumsparande diuretikum vid tidpunkten för inskrivningen.
Förmaksflimmer inom en månad före inkludering (AF som varar <60 sekunder vid ambulatorisk EKG-övervakning är tillåten)
•. Historik med överkänslighet mot spironolakton.
- Kräver behandling med förbjuden medicin enligt produktresumén med undantag för ACE-hämmare eller angiotensinreceptorblockerare
- Patienter som inte kan ge skriftligt informerat samtycke.
- Deltagande i en annan interventionsstudie under föregående månad
- Förmågan att gå är, enligt utredarnas uppfattning, klart begränsad av ledsjukdom eller andra rörelseproblem snarare än av kardiorespiratorisk kondition
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: ÖVRIG
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: ENDA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EXPERIMENTELL: Spironolacton Group
Spironolacton Sandoz ges 25 mg daglig oral användning
|
Administrering av Spironolakton 25 mg per dag
Andra namn:
|
NO_INTERVENTION: Kontrollgrupp
Endast bakgrundsbehandling
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändringar i serumkoncentrationer av PIIINP
Tidsram: 9 månader
|
mmol/l
|
9 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
förändringar i serumplasmanivåer av biomarkörer
Tidsram: 9 månader
|
PICP (syntes), ICTP (nedbrytning) och GAL3
|
9 månader
|
Hjärtrenovering 1
Tidsram: 9 månader
|
NT-proBNP (ELISA, central Lab), från baslinje till 9 månader (Certifierade centra och centrala avläsningar).
|
9 månader
|
Hjärtrenovering 2
Tidsram: 9 månader
|
Vänsterkammarmassa (g/m)
|
9 månader
|
Hjärtrenovering 3
Tidsram: 9 månader
|
Vänster förmaksvolym (ml)
|
9 månader
|
Kardiorespiratorisk prestation under träning
Tidsram: baslinje, 9 månader
|
Skyttelgångstest: Gångsträcka i meter
|
baslinje, 9 månader
|
Vaskulär funktion
Tidsram: screening, baslinje, månad1, månad3, månad 6, månad 9
|
icke-invasiv teknik: BP lab Audicor-system
|
screening, baslinje, månad1, månad3, månad 6, månad 9
|
hjärtsvikt eller AF
Tidsram: 9 månader
|
Frekvens av den kliniska sammansättningen av utveckling av hjärtsvikt eller förmaksflimmer, icke-fatal hjärtinfarkt eller stroke eller CV-död från baslinjen till 9 månader.
HOMAGE blindade kliniska händelsekommittén kommer att bedöma alla allvarliga biverkningar.
|
9 månader
|
Biverkningar
Tidsram: screening, baslinje, månad1, månad3, månad 6, månad 9
|
Alla negativa händelser
|
screening, baslinje, månad1, månad3, månad 6, månad 9
|
Försämrad njurfunktion
Tidsram: screening, baslinje, månad1, månad3, månad 6, månad 9
|
nedgång i eGFR >20 %
|
screening, baslinje, månad1, månad3, månad 6, månad 9
|
Hyperkalemi
Tidsram: screening, baslinje, månad1, månad3, månad 6, månad 9
|
ökning av serumkalium till >5,5 mmol/L
|
screening, baslinje, månad1, månad3, månad 6, månad 9
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: John Cleland, PhD, Imperial College London
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Verdonschot JAJ, Ferreira JP, Pizard A, Pellicori P, Brunner La Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Girerd N, Waring OJ, Henkens MHTM, Mariottoni B, Petutschnigg J, Rossignol P, Hazebroek MR, Cleland JGF, Zannad F, Heymans SRB; HOMAGE "Heart Omics in AGEing" Consortium. The Effect of Spironolactone in Patients With Obesity at Risk for Heart Failure: Proteomic Insights from the HOMAGE Trial. J Card Fail. 2022 May;28(5):778-786. doi: 10.1016/j.cardfail.2021.12.005. Epub 2021 Dec 18.
- Verdonschot JAJ, Ferreira JP, Pellicori P, Brunner-La Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Girerd N, Mariottoni B, Petutschnigg J, Rossignol P, Cleland JGF, Zannad F, Heymans SRB; HOMAGE "Heart Omics in AGEing" consortium. Proteomic mechanistic profile of patients with diabetes at risk of developing heart failure: insights from the HOMAGE trial. Cardiovasc Diabetol. 2021 Aug 9;20(1):163. doi: 10.1186/s12933-021-01357-9.
- Ferreira JP, Verdonschot J, Wang P, Pizard A, Collier T, Ahmed FZ, Brunner-La-Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Diez J, Edelmann F, Girerd N, Gonzalez A, Grojean S, Hazebroek M, Khan J, Latini R, Mamas MA, Mariottoni B, Mujaj B, Pellicori P, Petutschnigg J, Pieske B, Rossignol P, Rouet P, Staessen JA, Cleland JGF, Heymans S, Zannad F; HOMAGE (Heart Omics in AGEing) Consortium. Proteomic and Mechanistic Analysis of Spironolactone in Patients at Risk for HF. JACC Heart Fail. 2021 Apr;9(4):268-277. doi: 10.1016/j.jchf.2020.11.010. Epub 2021 Feb 3.
- Pellicori P, Ferreira JP, Mariottoni B, Brunner-La Rocca HP, Ahmed FZ, Verdonschot J, Collier T, Cuthbert JJ, Petutschnigg J, Mujaj B, Girerd N, Gonzalez A, Clark AL, Cosmi F, Staessen JA, Heymans S, Latini R, Rossignol P, Zannad F, Cleland JGF. Effects of spironolactone on serum markers of fibrosis in people at high risk of developing heart failure: rationale, design and baseline characteristics of a proof-of-concept, randomised, precision-medicine, prevention trial. The Heart OMics in AGing (HOMAGE) trial. Eur J Heart Fail. 2020 Sep;22(9):1711-1723. doi: 10.1002/ejhf.1716. Epub 2020 Jan 16.
- Ferreira JP, Verdonschot J, Collier T, Wang P, Pizard A, Bar C, Bjorkman J, Boccanelli A, Butler J, Clark A, Cleland JG, Delles C, Diez J, Girerd N, Gonzalez A, Hazebroek M, Huby AC, Jukema W, Latini R, Leenders J, Levy D, Mebazaa A, Mischak H, Pinet F, Rossignol P, Sattar N, Sever P, Staessen JA, Thum T, Vodovar N, Zhang ZY, Heymans S, Zannad F. Proteomic Bioprofiles and Mechanistic Pathways of Progression to Heart Failure. Circ Heart Fail. 2019 May;12(5):e005897. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.118.005897.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Homage
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Hjärtsvikt
-
Region SkaneAnmälan via inbjudanHjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass II | Hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass IIISverige
-
Taichung Veterans General HospitalRekryteringKontinuerlig Fetal Heart Beat Monitor och analys efter Spinal AnestesiTaiwan
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... och andra samarbetspartnersHar inte rekryterat ännuHjärtsvikt, systolisk | Hjärtsvikt Med Minskad Ejection Fraktion | Hjärtsvikt New York Heart Association Klass IV | Hjärtsvikt New York Heart Association Klass IIIPolen
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationAvslutadHjärtsvikt, Kongestiv | Mitokondriell förändring | Hjärtsvikt New York Heart Association Klass IVFörenta staterna
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadPatienter som framgångsrikt slutfört den 12 månader långa behandlingsperioden i kärnstudien (de Novo Heart Recipients) som var intresserade av att bli behandlad med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergOkändTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgien
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiRekryteringNationellt samarbete för att förbättra vården av barn med komplexa medfödda hjärtsjukdomar (NPC-QIC)Hypoplastiskt Left Heart Syndrome (HLHS)Förenta staterna, Storbritannien, Kanada
-
Lifetech Scientific (Shenzhen) Co., Ltd.OkändPatent Ductus Arteriosus | Kanalberoende Cyanotic Congenital Heart DiseaseMalaysia
-
Mayo ClinicRekryteringHypoplastiskt Left Heart Syndrome (HLHS)Förenta staterna
-
NYU Langone HealthRekryteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeFörenta staterna