Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bioprofilerande svar på mineralokortikoidreceptorantagonister för att förhindra hjärtsvikt (Homage)

7 mars 2022 uppdaterad av: ACS Biomarker

Bioprofilerande svar på mineralokortikoidreceptorantagonister för att förhindra hjärtsvikt. A Proof of Concept Clinical Trial inom EU FP 7 (European Union FP7) "HOMAGE"-programmet " Heart OMics in Aging "

Trots framsteg inom vården är prognosen fortfarande dålig när uppenbar hjärtsvikt (HF) har utvecklats. Förebyggandet är mest effektivt när det riktas mot patienter i riskzonen och när det är mekanistiskt inriktat på patienter som mest sannolikt kommer att svara. En ökning av myokardial och eventuellt vaskulär kollagenhalt (fibros) kan vara en viktig bestämningsfaktor för övergången till HF. Hos patienter med hypertoni och diabetes, två viktiga riskfaktorer för HF, inträffar förändringar i blodmarkörer för fibros innan kliniskt uppenbar HF utvecklas. Dessa markörer är också relaterade till prognos.

I den allmänna befolkningen är Galectin-3 (Gal-3), en potentiell markör för fibros, associerad med kardiovaskulära (CV) riskfaktorer och förutsäger utveckling av HF. I djurmodeller är Gal-3 en nyckelmediator för aldosteroninducerad CV och njurfibros och dysfunktion.

Utredarna antar att mineralokortikoidreceptorantagonisten (MRA), spironolakton, kan förebygga HF genom att verka på extracellulär matrixombyggnad, särskilt hos patienter med aktiv fibrogenes, identifierad av höga Gal-3-nivåer. Förhållandet mellan nytta och risk för spironolakton kan vara överlägset hos patienter med högre plasmakoncentrationer av Gal-3 jämfört med lägre.

Huvudsyftet är att undersöka om spironolakton på ett gynnsamt sätt kan förändra extracellulär matrix-remodellering, bedömd genom förändringar i fibrosbiomarkören Procollagen Type III N-Terminal Peptide (PIIINP), hos patienter med ökad risk att utveckla hjärtsvikt och om denna effekt är större i patienter med ökade plasmakoncentrationer av Gal-3.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utredarna antar att mineralokortikoidreceptorantagonisten (MRA), spironolakton, kan förebygga HF genom att verka på extracellulär matrixombyggnad, särskilt hos patienter med aktiv fibrogenes, identifierad av höga Gal-3-nivåer. Förhållandet mellan nytta och risk för spironolakton kan vara överlägset hos patienter med högre plasmakoncentrationer av Gal-3 jämfört med lägre.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

528

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Corbeil-Essonnes, Frankrike, 91106
        • Hôpital Sud Francilien
      • Nancy, Frankrike, 54500
        • Chu de Nancy
      • Dublin, Irland
        • St, Michaels Hospital
      • Cortona, Italien, 52044
        • Santa Margherita Hospital
      • Maastricht, Nederländerna, 6202AZ
        • Maastricht University Medical Center
      • Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Hull, Storbritannien, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals NHS
      • Berlin, Tyskland, D-13353
        • Charite Universitatsmedizin Berlin, Kardiologie

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas före varje studieförfarande;
  • Ålder >60 år
  • Kliniska riskfaktorer för att utveckla hjärtsvikt, antingen:

    1. Kranskärlssjukdom (h/o hjärtinfarkt, angioplastik eller kranskärlsbypass) eller
    2. Minst två av följande:

      • Diabetes mellitus som kräver hypoglykemisk farmakoterapi
      • Får farmakologisk behandling för hypertoni
      • Mikroalbuminuri
      • Onormalt EKG (vänsterkammarhypertrofi, QRS >120 msek, onormala Q-vågor)
  • Biologisk risk: NT-pro-BNP-värden mellan 125 och 1 000 ng/L eller BNP-värden mellan 35 och 280 pg/ml (överensstämmer med ESC-riktlinjer som indikerar risk för HF men hjälper till att utesluta vanliga HF eller förmaksflimmer som är förknippade med markant ökningar av NT-proBNP/BNP och bör undersökas)

Exklusions kriterier:

  • Senaste sårläkning/inflammation:
  • Kirurgiskt ingrepp, koronar, cerebrala eller perifera vaskulära händelser eller infektion under de senaste 3 månaderna
  • Cancer
  • Autoimmun sjukdom
  • Leversjukdom
  • Redan existerande diagnos av klinisk HF
  • Måttlig/svår LV systolisk ventrikulär dysfunktion, d.v.s. LVEF <45 %
  • Måttlig eller svår ventilsjukdom (utredarnas åsikt)
  • eGFR < 30 ml/min
  • Serumkalium >5,0 mmol/L
  • Behandling med MRA eller loop-diuretikum (furosemid, bumetanid, etakrynsyra eller torasemid) under de tre föregående månaderna
  • Kaliumtillskott eller kaliumsparande diuretikum vid tidpunkten för inskrivningen.
  • Förmaksflimmer inom en månad före inkludering (AF som varar <60 sekunder vid ambulatorisk EKG-övervakning är tillåten)

    •. Historik med överkänslighet mot spironolakton.

  • Kräver behandling med förbjuden medicin enligt produktresumén med undantag för ACE-hämmare eller angiotensinreceptorblockerare
  • Patienter som inte kan ge skriftligt informerat samtycke.
  • Deltagande i en annan interventionsstudie under föregående månad
  • Förmågan att gå är, enligt utredarnas uppfattning, klart begränsad av ledsjukdom eller andra rörelseproblem snarare än av kardiorespiratorisk kondition

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: ÖVRIG
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: ENDA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Spironolacton Group
Spironolacton Sandoz ges 25 mg daglig oral användning
Administrering av Spironolakton 25 mg per dag
Andra namn:
  • Spironolacton Sandoz
NO_INTERVENTION: Kontrollgrupp
Endast bakgrundsbehandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i serumkoncentrationer av PIIINP
Tidsram: 9 månader
mmol/l
9 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
förändringar i serumplasmanivåer av biomarkörer
Tidsram: 9 månader
PICP (syntes), ICTP (nedbrytning) och GAL3
9 månader
Hjärtrenovering 1
Tidsram: 9 månader
NT-proBNP (ELISA, central Lab), från baslinje till 9 månader (Certifierade centra och centrala avläsningar).
9 månader
Hjärtrenovering 2
Tidsram: 9 månader
Vänsterkammarmassa (g/m)
9 månader
Hjärtrenovering 3
Tidsram: 9 månader
Vänster förmaksvolym (ml)
9 månader
Kardiorespiratorisk prestation under träning
Tidsram: baslinje, 9 månader
Skyttelgångstest: Gångsträcka i meter
baslinje, 9 månader
Vaskulär funktion
Tidsram: screening, baslinje, månad1, månad3, månad 6, månad 9
icke-invasiv teknik: BP lab Audicor-system
screening, baslinje, månad1, månad3, månad 6, månad 9
hjärtsvikt eller AF
Tidsram: 9 månader
Frekvens av den kliniska sammansättningen av utveckling av hjärtsvikt eller förmaksflimmer, icke-fatal hjärtinfarkt eller stroke eller CV-död från baslinjen till 9 månader. HOMAGE blindade kliniska händelsekommittén kommer att bedöma alla allvarliga biverkningar.
9 månader
Biverkningar
Tidsram: screening, baslinje, månad1, månad3, månad 6, månad 9
Alla negativa händelser
screening, baslinje, månad1, månad3, månad 6, månad 9
Försämrad njurfunktion
Tidsram: screening, baslinje, månad1, månad3, månad 6, månad 9
nedgång i eGFR >20 %
screening, baslinje, månad1, månad3, månad 6, månad 9
Hyperkalemi
Tidsram: screening, baslinje, månad1, månad3, månad 6, månad 9
ökning av serumkalium till >5,5 mmol/L
screening, baslinje, månad1, månad3, månad 6, månad 9

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Utredare

  • Huvudutredare: John Cleland, PhD, Imperial College London

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

30 september 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

31 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2015

Första postat (UPPSKATTA)

22 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

8 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Homage

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärtsvikt

3
Prenumerera