Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

LIBERTY 1: Studie av effektivitet och säkerhet av Relugolix hos kvinnor med kraftiga menstruationsblödningar associerade med myom

23 mars 2022 uppdaterad av: Myovant Sciences GmbH

LIBERTY 1: En internationell fas 3 randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad effektivitets- och säkerhetsstudie för att utvärdera Relugolix samtidigt administrerat med och utan lågdos östradiol och noretindronacetat hos kvinnor med kraftiga menstruationsblödningar associerade med livmodermuskler

Syftet med denna studie är att fastställa nyttan av relugolix 40 milligram (mg) en gång dagligen tillsammans med estradiol (E2) 1 mg och noretindronacetat (NETA) 0,5 mg jämfört med placebo i 24 veckor vid kraftiga menstruationsblödningar i samband med myom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en internationell fas 3 randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad effekt- och säkerhetsstudie för att utvärdera 24 veckors oral daglig relugolix 40 mg tillsammans med lågdos E2 och NETA (Grupp A) och 12 veckors daglig oral relugolix 40 mg enbart följt av 12 veckors daglig oral relugolix 40 mg tillsammans med lågdos E2 och NETA (Grupp B) jämfört med 24 veckors placebo (Grupp C).

Alla deltagare som genomförde besöket vecka 24, inklusive kvinnor randomiserade till placebo, erbjöds möjligheten att delta i en öppen förlängningsstudie där alla kvalificerade deltagare kommer att få relugolix administrerat tillsammans med lågdos E2 och NETA. Deltagare som inte anmälde sig till förlängningsstudien fick ett uppföljningsbesök cirka 30 dagar efter avslutad behandling (det vill säga efter deltagarens sista dos av studiemedicin).

Säkerheten kommer att bedömas under hela studien genom att övervaka negativa händelser, vitala tecken, fysiska undersökningar, kliniska laboratorietester, 12-avledningselektrokardiogram och bedömningar av bentäthet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

388

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • Curitiba, Brasilien, 80430-160
        • Curitiba
      • Porto Alegre, Brasilien, 90510-040
        • Porto Alegre
      • Ribeirão Preto, Brasilien, 14049-900
        • Ribeirao Preto
      • Santo André, Brasilien, 09190-510
        • Santo André
      • São Paulo, Brasilien, 01317-000
        • São Paulo
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Andalusia, Alabama, Förenta staterna, 36420
        • Andalusia
      • Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36608
        • Mobile
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • Little Rock
    • California
      • La Mesa, California, Förenta staterna, 91942
        • La Mesa
      • Lomita, California, Förenta staterna, 90717
        • Lomita
      • Norwalk, California, Förenta staterna, 90650
        • Norwalk
      • Oceanside, California, Förenta staterna, 92056
        • Oceanside
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92111
        • San Diego
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92108
        • San Diego
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80209
        • Denver
    • Florida
      • Aventura, Florida, Förenta staterna, 33180
        • Aventura
      • Brandon, Florida, Förenta staterna, 33510
        • Brandon
      • Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33759
        • Clearwater
      • Clermont, Florida, Förenta staterna, 34711
        • Clermont
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33912
        • Fort Myers
      • Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33012
        • Hialeah
      • Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33016
        • Hialeah
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
        • Jacksonville
      • Lauderdale Lakes, Florida, Förenta staterna, 33319
        • Lauderdale Lakes
      • Margate, Florida, Förenta staterna, 33063
        • Margate
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
        • Miami
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
        • Miami
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33165
        • Miami
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32808
        • Orlando
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Orlando
      • Palm Harbor, Florida, Förenta staterna, 34684
        • Palm Harbor
      • South Miami, Florida, Förenta staterna, 33143
        • South Miami
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33613
        • Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33409
        • West Palm Beach
      • Weston, Florida, Förenta staterna, 33327
        • Weston
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 49074
        • Atlanta
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Augusta
      • College Park, Georgia, Förenta staterna, 30349
        • College Park
      • Richland, Georgia, Förenta staterna, 99352
        • Richland
    • Illinois
      • Oakbrook Terrace, Illinois, Förenta staterna, 60523
        • Oakbrook
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Förenta staterna, 47905
        • Lafayette
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Förenta staterna, 70433
        • Covington
      • Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71118
        • Shreveport
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • St. Louis
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68510
        • Lincoln
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68124
        • Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89106
        • Las Vegas
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89128
        • Las Vegas
    • New Jersey
      • Lawrenceville, New Jersey, Förenta staterna, 08648
        • Lawrenceville
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87109
        • Albuquerque
    • New York
      • Williamsville, New York, Förenta staterna, 14221
        • Williamsville
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27713
        • Durham
      • Morehead City, North Carolina, Förenta staterna, 28557
        • Morehead City
      • Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27612
        • Raleigh
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Förenta staterna, 58501
        • Bismarck
      • Fargo, North Dakota, Förenta staterna, 58103
        • Fargo
      • Minot, North Dakota, Förenta staterna, 58701
        • Minot
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • Cincinnati
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45409
        • Dayton
      • Englewood, Ohio, Förenta staterna, 45322
        • Englewood
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Philadelphia
    • South Carolina
      • Bluffton, South Carolina, Förenta staterna, 29910
        • Bluffton
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29406
        • Charleston
      • Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29201
        • Columbia
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Greenville
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
        • Chattanooga
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38120
        • Memphis
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38119
        • Memphis
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Fort Worth
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77054
        • Houston
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77074
        • Houston
      • Irving, Texas, Förenta staterna, 75062
        • Irving
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • San Antonio
      • Sugar Land, Texas, Förenta staterna, 77479
        • Sugar Land
      • Webster, Texas, Förenta staterna, 77598
        • Webster
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84124
        • Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84107
        • Salt Lake City
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
        • Norfolk
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Bologna
      • Catanzaro, Italien, 88100
        • Catanzaro
      • Firenze, Italien, 50134
        • Fiernze
      • Genova, Italien, 16132
        • Genova
      • Milano, Italien, 20132
        • Milano
      • Modena, Italien, 41124
        • Modena
      • Monserrato, Italien, 09042
        • Monserrato
      • Napoli, Italien, 80131
        • Napoli
      • Roma, Italien, 00168
        • Roma
      • Roma, Italien, 00161
        • Roma
      • Siena, Italien, 53100
        • Siena
      • Torino, Italien, 10126
        • Torino
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40-123
        • Katowice
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Lublin
      • Lublin, Polen, 20-632
        • Lublin
      • Poznań, Polen, 60-535
        • Poznan
      • Szczecin, Polen, 71-270
        • Szczecin
      • Warszawa, Polen, 02-201
        • Warszawa
      • Warszawa, Polen, 02-507
        • Warszawa
      • Łódź, Polen, 90-602
        • Lodz
      • Łódź, Polen, 91-308
        • Lodz
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B15 2TG
        • Birmingham
      • Isleworth, Storbritannien, TW7 6AF
        • Isleworth
      • London, Storbritannien, SE5 9NY
        • London
      • Nottingham, Storbritannien, NG7 2FT
        • Nottingham
  • Sydafrika
      • Durban, Sydafrika, 4052
        • Durban
      • Durban, Sydafrika, 4126
        • Durban
      • Port Elizabeth, Sydafrika, 6001
        • Port Elizabeth
      • Roodepoort, Sydafrika, 1724
        • Roodepoort

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 46 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Premenopausal kvinna i åldern 18 till 50 år (inklusive) på dagen för undertecknandet och dejtandet av formuläret för informerat samtycke.
  2. Har regelbundet förekommande menstruationer på ≤ 14 dagars varaktighet med en cykel på 21 till 38 dagar från början av en menstruation till början av nästa, enligt deltagarnas historia i minst 3 månader före det första screeningbesöket.
  3. Har en diagnos av myom som bekräftas av ett transvaginalt och/eller transabdominalt ultraljud utfört under screeningsperioden.
  4. Har kraftiga menstruationsblödningar förknippade med uterusfibroider, vilket framgår av en MBL på ≥ 160 milliliter (ml) under 1 cykel eller ≥ 80 ml per cykel under 2 menstruationscykler mätt med alkaliska hematinmetoden under screeningsperioden.

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Har transvaginalt och/eller transabdominalt ultraljud under screeningsperioden som visar annan patologi än myom som kan vara ansvariga för eller bidra till patientens kraftiga menstruationsblödning.
  2. Har känt snabbt förstorande myom enligt utredarens uppfattning.
  3. Har en vikt som överstiger viktgränsen för DXA-skannern eller har ett tillstånd som utesluter en adekvat DXA-mätning vid ländryggen och proximala lårbenet.
  4. Har en historia av eller har för närvarande osteoporos, eller annan metabolisk bensjukdom, hyperparatyreos, hyperprolaktinemi, hypertyreos, anorexia nervosa, eller låg traumatisk (från stående position) eller atraumatisk fraktur (tå-, finger-, skalle-, ansikts- och fotledsfrakturer är tillåtna) . En historia av framgångsrikt behandlad hyperparatyreos, hyperprolaktinemi eller hypertyreos tillåts om deltagarens bentäthet är inom normala gränser.
  5. Har tidigare använt bisfosfonater, kalcitonin, kalcitriol, ipriflavon, teriparatid, denosumab eller någon annan medicin än kalcium- och vitamin D-preparat för att behandla förlust av bentäthet.
  6. Har deltagit i en läkemedels- eller enhetsstudie inom 1 månad före det första screeningbesöket.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Relugolix plus E2/NETA (Grupp A)
Relugolix administreras samtidigt med E2/NETA i 24 veckor.
Läkemedel: Relugolix
Relugolix (40 mg) tablett administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • TAK-385
  • MVT-601
Läkemedel: Estradiol/noretindronacetat
E2 (1,0 mg)/NETA (0,5 mg) samformulerad kapsel administrerad oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • E2/NETA
  • lågdos hormonell tillägg
Experimentell: Relugolix plus Delayed E2/NETA (Grupp B)
Relugolix administreras samtidigt med E2/NETA placebo i 12 veckor, följt av relugolix administrerat samtidigt med E2/NETA i 12 veckor.
Läkemedel: Relugolix
Relugolix (40 mg) tablett administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • TAK-385
  • MVT-601
Läkemedel: Estradiol/noretindronacetat
E2 (1,0 mg)/NETA (0,5 mg) samformulerad kapsel administrerad oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • E2/NETA
  • lågdos hormonell tillägg
Läkemedel: Estradiol/noretindronacetat placebo
E2 (0 mg)/NETA (0 mg) placebokapsel administreras oralt en gång dagligen och utformad för att matcha kapseln som innehåller E2/NETA i storlek, form, färg och lukt.
Placebo-jämförare: Placebo (grupp C)
Relugolix placebo administrerat tillsammans med E2/NETA placebo i 24 veckor.
Läkemedel: Relugolix placebo
Relugolix (0 mg) placebotablett administrerad oralt en gång dagligen och tillverkad för att matcha relugolix-tabletten i storlek, form, färg och lukt.
Läkemedel: Estradiol/noretindronacetat placebo
E2 (0 mg)/NETA (0 mg) placebokapsel administreras oralt en gång dagligen och utformad för att matcha kapseln som innehåller E2/NETA i storlek, form, färg och lukt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som uppnådde en volym för menstruationsblodförlust (MBL) på < 80 ml och en ≥ 50 % minskning från baslinjens MBL-volym med Relugolix Plus E2/NETA
Tidsram: Från baslinjen upp till de sista 35 dagarna av behandlingen (upp till vecka 24)

En som svarade var en deltagare som hade MBL-volym på < 80 ml och minst 50 % minskning från baslinje-MBL-volymen under de senaste 35 dagarna av behandlingen (upp till vecka 24). Alla returnerade feminina produkter som samlades in vid varje kliniskt besök analyserades med den alkaliska hematinmetoden för att erhålla MBL-volymen. MBL-volymen mättes under vecka 24/tidig avslutning av feminin produktinsamlingsintervall (upp till 35 dagar före den sista behandlingensdosen). Andelen deltagare som svarade presenteras.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade primära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Från baslinjen upp till de sista 35 dagarna av behandlingen (upp till vecka 24)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med amenorré under de senaste 35 dagarnas behandling
Tidsram: Från baslinjen upp till de sista 35 dagarna av behandlingen (upp till vecka 24)

Amenorré definierades som att uppfylla ett av följande kriterier för två på varandra följande besök:

  1. Ingen feminin produkt returnerades på grund av rapporterad amenorré;
  2. Ingen feminin produkt returnerades på grund av rapporter om fläckar/försumbar blödning i kombination med elektronisk dagboksdata (eDiary) som indikerar sällsynta icke-cykliska blödningar/fläckar;
  3. Feminin produktsamling med en försumbar observerad MBL-volym i kombination med eDiary-data som indikerar sällsynta icke-cykliska blödningar/fläckar.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Från baslinjen upp till de sista 35 dagarna av behandlingen (upp till vecka 24)
Procentuell förändring från baslinjen vid vecka 24 i MBL-volym
Tidsram: Baslinje, vecka 24
MBL-volymen mättes med användning av den alkaliska hematinmetoden. Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Baslinje, vecka 24
Andel deltagare med en hemoglobinnivå ≤ 10,5 g/dL vid baslinjen som uppnådde en ökning med > 2 g/dL från baslinjen vid vecka 24
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 24

Blodprover samlades in från deltagarna för hemoglobinmätningar. Procentsatserna baseras på antalet deltagare med hemoglobin ≤ 10,5 gram (g)/deciliter (dL) vid baslinjen och rapporterades vid vecka 24.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA med placeboarmar.
Från baslinjen upp till vecka 24
Andel deltagare med maximalt NRS-poäng ≤ 1 för uterin fibroid-associerad smärta under de senaste 35 dagarnas behandling
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 24

Uterin fibroid-associerad smärta bedömdes med en numerisk smärtskala (NRS). Smärtan NRS är ett validerat, självrapporterat mått med en punkt, som ber respondenterna att rangordna sin smärta på en 11-gradig skala enligt följande: 0 (ingen smärta), 1 till 3 (lindrig smärta), 4 till 6 ( måttlig smärta) och 7 till 10 (svår smärta).

Deltagarna ombads att dokumentera, i en e-dagbok, den värsta smärtan i samband med deras myom som de upplevt under de senaste 24 timmarna, varje dag fram till slutet av studieläkemedlets administrering. Smärtutvärderbara deltagare, definierade som de som hade maximal NRS-poäng ≥ 4 vid baslinjen och hade minst 28 dagar (80 % av de senaste 35 dagarnas behandling) av smärtpoäng registrerade i e-dagboken, analyserades.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Från baslinjen upp till vecka 24
Procentuell förändring från baslinjen vid vecka 24 i primär uterinfibroidvolym
Tidsram: Baslinje, vecka 24

Volymen av det primära myomet mättes med transvaginalt eller transabdominalt ultraljud.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Baslinje, vecka 24
Procentuell förändring från baslinjen vid vecka 24 i livmodervolym
Tidsram: Baslinje, vecka 24

Livmoderns volym mättes med transvaginalt eller transabdominalt ultraljud.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Baslinje, vecka 24
Förändring från baslinjen vid vecka 24 i UFS-QoL-blödnings- och bäckenbesvärsskala, mätt med UFS-QoL (Q1, Q2, Q5)
Tidsram: Baslinje, vecka 24

Skalan för uterin fibroid symptom och hälsorelaterad livskvalitet (UFS-QoL) blödning och bäckenbesvär (BPD) har härletts från UFS-QoL Symptoms Scale. Skalan består av följande 3 symtom proximalt till myom: Kraftiga blödningar under din menstruation (Fråga [Q] 1), passerande blodproppar under din menstruation (Q2) och känsla av täthet eller tryck i bäckenområdet (Q5) . råpoäng omvandlades till en normaliserad poäng: Transformerad poäng = [(Faktisk råpoäng - lägsta möjliga råpoäng)/(Möjligt råpoängintervall)] * 100 Transformerad poäng varierar från 0 till 100 baserat på Likert-skalan (ingen tid, en lite tid, en del av tiden, för det mesta och hela tiden). Lägre poäng indikerar minimal symtomallvarlighet och högre poäng indikerar maximal symtomallvarlighet.

Enligt studiens mål jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast dessa två armar.
Baslinje, vecka 24
Procentuell förändring från baslinjen vid vecka 12 i benmineraltäthet vid ländryggen (L1 till L4), enligt DXA
Tidsram: Baslinje, vecka 12

Benmineraltäthet (BMD) bedömdes med dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) vid ländryggen (L1, L2, L3 och L4) vid baslinjen och vid vecka 12. Skanningarna lästes av det centrala röntgenlaboratoriet i enlighet med bildbehandlingsstadgan. Samma DXA-maskin användes vid det lokala bildbehandlingscentret på varje plats och användes i samma skanningsläge för alla bilder som anskaffats för en enskild deltagare. Alla bilder lämnades in för central läsning. Det centrala röntgenlaboratoriet samlade in och utvärderade alla DXA-skanningar för acceptans och uppmätt BMD.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära analyserna relugolix plus E2/NETA med relugolix plus fördröjd E2/NETA vid vecka 12 och presenteras nedan.
Baslinje, vecka 12
Procentuell förändring från baslinjen vid vecka 24 i benmineraltäthet vid ländryggen (L1 till L4), total höft och lårbenshas
Tidsram: Baslinje, vecka 24

BMD bedömdes med DXA vid ländryggen (L1, L2, L3 och L4), total höft och lårbenshas vid baslinjen och vecka 24. Skanningarna lästes av det centrala röntgenlaboratoriet i enlighet med bildbehandlingsstadgan. Samma DXA-maskin användes vid det lokala bildbehandlingscentret på varje plats och användes i samma skanningsläge för alla bilder som anskaffats för en enskild deltagare. Alla bilder lämnades in för central läsning. Det centrala röntgenlaboratoriet samlade in och utvärderade alla DXA-skanningar för acceptans och uppmätt BMD.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Baslinje, vecka 24
Andel deltagare som upplever vasomotoriska symtom under vecka 12
Tidsram: Baslinje till och med vecka 12

En oönskad händelse definierades som ett ogynnsamt eller oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det är relaterat till läkemedlet eller inte. De föredragna termerna hyperhidros, värmekänsla, värmevallningar, nattliga svettningar och rodnad kombinerades för att beskriva vasomotoriska symtom. Deltagare med flera evenemang för en given föredragen termin räknades endast en gång för varje föredragen termin.

Rapporterad CI baserad på exakt binomial 95% CI (Clopper-Pearson).

Enligt syftet med studien jämförde denna sekundära analys relugolix plus E2/NETA med relugolix plus fördröjd E2/NETA vid vecka 12 och presenteras nedan.
Baslinje till och med vecka 12
Andel deltagare som upplever vasomotoriska symtom under vecka 24
Tidsram: Baslinje till och med vecka 24

En oönskad händelse definierades som ett ogynnsamt eller oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det är relaterat till läkemedlet eller inte. De föredragna termerna hyperhidros, värmekänsla, värmevallningar, nattliga svettningar och rodnad kombinerades för att beskriva vasomotoriska symtom. Deltagare med flera evenemang för en given föredragen termin räknades endast en gång för varje föredragen termin.

Rapporterade procentsatser baserat på det totala antalet deltagare i varje behandlingsgrupp.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Baslinje till och med vecka 24
Fördosering av dalkoncentrationer av Relugolix och Norethindron (NET) i Relugolix Plus E2/NETA-gruppen vecka 24
Tidsram: Vecka 24

Blodprover för bestämning av relugolix- och NET-plasmakoncentrationer togs före dos vid vecka 24. Relugolix- och NET-plasmakoncentrationer bestämdes med hjälp av validerad bioanalytisk metodik.

Koncentrationer under kvantifieringsgränsen (BQL) sattes till 0 för analys av sammanfattande statistik.

Enligt syftet med studien presenteras endast relugolix plus E2/NETA-koncentration.
Vecka 24
Fördosering av dalkoncentrationer av E2 i Relugolix Plus E2/NETA-gruppen vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24

Blodprover för bestämning av E2-serumkoncentrationer togs före dosering vid vecka 24. Relugolix- och NET-plasmakoncentrationer bestämdes med hjälp av validerad bioanalytisk metodik.

Koncentrationer under kvantifieringsgränsen (BQL) sattes till 0 för analys av sammanfattande statistik. Enligt syftet med studien presenteras endast relugolix plus E2/NETA-koncentration.
Vecka 24
Förändring från baslinjen vid vecka 24 i koncentrationer av östradiol före dosering i Relugolix Plus E2/NETA-gruppen
Tidsram: Baslinje, vecka 24

Blodprover för bestämning av serumkoncentrationer togs före dos vid vecka 24. Relugolix- och NET-plasmakoncentrationer bestämdes med hjälp av validerad bioanalytisk metodik.

Koncentrationer under kvantifieringsgränsen (BQL) sattes till 0 för analys av sammanfattande statistik. Enligt syftet med studien presenteras endast relugolix plus E2/NETA-koncentration.
Baslinje, vecka 24
Tid till MBL-svar
Tidsram: Från baslinjen till och med vecka 24

Definieras som tiden för att uppnå en MBL-volym på < 80 mL och en ≥ 50 % minskning från Baseline MBL-volymen mätt med den alkaliska hematinmetoden. MBL-volymen mättes med användning av den alkaliska hematinmetoden.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Från baslinjen till och med vecka 24
Ihållande amenorréfrekvens (ingen eller försumbar blödning)
Tidsram: Vecka 24

Ihållande amenorré definieras som deltagarnas tid att uppnå och bibehålla amenorré fram till datumet för sista studieläkemedlet.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Vecka 24
Dags att uppnå ihållande amenorré (ingen eller försumbar blödning)
Tidsram: Från baslinjen till och med vecka 24

Ihållande amenorréstatus som bestäms baserat på tid för att uppnå och bibehålla amenorréstatus.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Från baslinjen till och med vecka 24
Dags att uppnå amenorré (ingen eller försumbar blödning)
Tidsram: Från baslinjen till och med vecka 24

Tid till amenorré definierades som veckorna från datumet för första dosen av studieläkemedlet till starten av amenorré.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Från baslinjen till och med vecka 24
Antal deltagare med hemoglobin ≤ 10,5 g/dL vid baslinjen och uppnådde en ökning med > 2 g/dL vid vecka 24
Tidsram: Från baslinjen till och med vecka 24
Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Från baslinjen till och med vecka 24
Procentuell förändring från baslinjen i hemoglobin för kvinnor med hemoglobin ≤ 10,5 g/dL vid baslinjen
Tidsram: Vecka 24

LS medelvärde och p-värde för test av skillnad är relugolix plus E2/NETA minus Placebo baserat på blandad effektmodell med behandling, besök, region, Baseline MBL och behandling vid besök interaktion inkluderad som fixerade effekter.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Vecka 24
Antal deltagare med hemoglobinökning på ≥ 1 g/dL från baslinje till vecka 24 bland dem med under den nedre normalgränsen
Tidsram: Vecka 24
Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Vecka 24
Förändring från baslinjen vid vecka 24 i UFS-QoL-symtomens allvarlighetsgrad
Tidsram: Baslinje, vecka 24

Transformerad poäng varierar från 0 till 100 baserat på Likert-skalan (ingen tid, lite tid, någon gång, mest hela tiden och hela tiden). Lägre poäng indikerar minimal symtomallvarlighet och högre poäng indikerar maximal symtomallvarlighet. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Baslinje, vecka 24
Förändring från baslinjen vid vecka 24 i UFS-QoL Activities Scale Poäng
Tidsram: Baslinje, vecka 24

Transformerad poäng varierar från 0 till 100 baserat på Likert-skalan (ingen tid, lite tid, någon gång, mest hela tiden och hela tiden). Lägre poäng indikerar minimal symtomallvarlighet och högre poäng indikerar maximal symtomallvarlighet.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Baslinje, vecka 24
Förändring från baslinjen vid vecka 24 i UFS-QoLs reviderade aktivitetsskalaresultat
Tidsram: Baslinje, vecka 24

Transformerad poäng varierar från 0 till 100 baserat på Likert-skalan (ingen tid, lite tid, en del av tiden, för det mesta och hela tiden). Lägre poäng indikerar minimal symtomallvarlighet och högre poäng indikerar maximal symtomallvarlighet.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Baslinje, vecka 24
Förändring från baslinjen i UFS-QoL-poäng efter hälsorelaterad livskvalitet totalt
Tidsram: Baslinje, vecka 24

UFS-QoL totalpoäng var summan av 6 subskalor (oro, aktiviteter, energi/humör, kontroll, självmedveten och sexuell funktion). De råa poängen omvandlades till normaliserade poäng. Transformerad poäng varierar från 0 till 100. Högre poäng tyder på bättre hälsorelaterad livskvalitet (hög = bra).

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Baslinje, vecka 24
Antal svarare med minst 20 poäng ökning från baslinjen vid vecka 24 i UFS-QoL Reviderad aktivitetsskala poäng
Tidsram: Från baslinjen till och med vecka 24
Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Från baslinjen till och med vecka 24
Förändring från baslinjen i UFS-QoL-blödnings- och bäckenbesvärsskala
Tidsram: Baslinje, vecka 24

Blödnings- och bäckenbesvärsskalan består av 3 punkter proximala till myom som upplevs av de flesta patienter (kraftiga blödningar under menstruationsperioden [Fråga 1], passerande blodproppar under menstruationsperioden [Fråga 2] och känsla av täthet eller tryck i bäckenområdet [Fråga 5]). Transformerad poäng varierar från 0 till 100 baserat på Likert-skalan (ingen tid, lite tid, en del av tiden, för det mesta och hela tiden). Lägre poäng indikerar minimal symtomallvarlighet och högre poäng indikerar maximal symtomallvarlighet. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Baslinje, vecka 24
Antal svarspersoner med minst 20 poäng minskade i UFS-QoL-blödning och bäckenbesvär
Tidsram: Baslinje, vecka 24

En svarsperson definierades som att uppfylla en meningsfull förändringströskel, inställd som en 20-punktsändring från baslinjen, i skalan för blödning och bäckenbesvär vid vecka 24 på den transformerade poängen.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Baslinje, vecka 24
Förändring från baslinjen vid vecka 24 i interferens av uterina myom med fysiska aktiviteter baserat på UFS-QoL fråga 11
Tidsram: Baslinje, vecka 24

Transformerad poäng varierar från 0 till 100 baserat på Likert-skalan (ingen tid, lite tid, någon gång, mest hela tiden och hela tiden). Lägre poäng indikerar minimal symtomallvarlighet och högre poäng indikerar maximal symtomallvarlighet. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Baslinje, vecka 24
Förändring från baslinjen vid vecka 24 i interferens av livmoderfibroider med sociala aktiviteter baserat på UFS-QoL fråga 20
Tidsram: Baslinje, vecka 24

Transformerad poäng varierar från 0 till 100 baserat på Likert-skalan (ingen tid, lite tid, någon gång, mest hela tiden och hela tiden). Lägre poäng indikerar minimal symtomallvarlighet och högre poäng indikerar maximal symtomallvarlighet. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Baslinje, vecka 24
Förändring från baslinjen vid vecka 24 i pinsamhet orsakad av myom baserat på UFS-QoL fråga 29
Tidsram: Baslinje, vecka 24

Transformerad poäng varierar från 0 till 100 baserat på Likert-skalan (ingen tid, lite tid, någon gång, mest hela tiden och hela tiden). Lägre poäng indikerar minimal symtomallvarlighet och högre poäng indikerar maximal symtomallvarlighet. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Baslinje, vecka 24
Förändring från baslinjen vid vecka 24 i symptom bedömda med patientens globala bedömning (PGA) enkät
Tidsram: Baslinje, vecka 24

PGA:erna bedömde deltagarnas begränsningar i aktiviteter och svårighetsgraden av symtom på grund av myom under de föregående 4 veckorna, som uppfattades av deltagaren. PGA för symtom är ett frågeformulär med 1 punkter utformat för att bedöma deltagarnas intryck av svårighetsgraden av deras symtom relaterade till myom. PGA för funktion och symtom utvärderades med en 5-gradig svarsskala (ingen begränsning alls [1], mild begränsning [2], måttlig begränsning [3], en hel del begränsning [4] och extrem begränsning [5] ]).

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Baslinje, vecka 24
Ändring från baslinjen vid vecka 24 i funktion bedömd med hjälp av PGA-enkäten
Tidsram: Baslinje, vecka 24

PGA:erna bedömde deltagarnas begränsningar i aktiviteter och svårighetsgraden av symtom på grund av myom under de föregående 4 veckorna, som uppfattades av deltagaren. PGA för symtom är ett frågeformulär med 1 punkter utformat för att bedöma deltagarnas intryck av svårighetsgraden av deras symtom relaterade till myom. PGA för funktion och symtom utvärderades med en 5-gradig svarsskala (ingen begränsning alls [1], mild begränsning [2], måttlig begränsning [3], en hel del begränsning [4] och extrem begränsning [5] ]).

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Baslinje, vecka 24
Deltagare uppnår förbättring från baslinjen i PGA-enkäten för symtom från baslinjen vid vecka 24
Tidsram: Från baslinjen till och med vecka 24

PGA:erna bedömde deltagarnas begränsningar i aktiviteter och svårighetsgraden av symtom på grund av myom under de föregående 4 veckorna, som uppfattades av deltagaren. PGA för funktion och symtom utvärderades med en 5-gradig svarsskala (ingen begränsning alls [1], mild begränsning [2], måttlig begränsning [3], en hel del begränsning [4] och extrem begränsning [5] ]). Kategoriförbättringar för symtom presenteras. En förbättring i kategori 1 skulle vara allvarlig vid baslinjen till måttlig.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Från baslinjen till och med vecka 24
Deltagare uppnår förbättring från baslinjen i PGA-enkäten för livmoderfibroidsrelaterad funktion från baslinjen vid vecka 24
Tidsram: Från baslinjen till och med vecka 24

PGA:erna bedömde deltagarnas begränsningar i aktiviteter och svårighetsgraden av symtom på grund av myom under de föregående 4 veckorna, som uppfattades av deltagaren. PGA för funktion och symtom utvärderades med en 5-gradig svarsskala (ingen begränsning alls [1], mild begränsning [2], måttlig begränsning [3], en hel del begränsning [4] och extrem begränsning [5] ]). Kategoriförbättringar för symtom presenteras. En förbättring i kategori 1 skulle vara allvarlig vid baslinjen till måttlig.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Från baslinjen till och med vecka 24
Förändring från baslinjen vid vecka 24 i Menorrhagia Impact Questionnaire-resultatet för fysiska aktiviteter
Tidsram: Baslinje, vecka 24

Menorragieffekten utvärderades med hjälp av en 5-gradig svarsskala för att bedöma förbättringsnivån från baslinjen till vecka 24. Svarsskala: Inte alls, 2. Lite, 3. Måttligt, 4. Ganska lite och 5. Extremt.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Baslinje, vecka 24
Förändring från baslinjen vid vecka 24 i Menorrhagia Impact Questionnaire-resultatet för sociala aktiviteter
Tidsram: Baslinje, vecka 24

Menorragieffekten utvärderades med hjälp av en 5-gradig svarsskala för att bedöma förbättringsnivån från baslinjen till vecka 24. Svarsskala: Inte alls, 2. Lite, 3. Måttligt, 4. Ganska lite och 5. Extremt.

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Baslinje, vecka 24
Antal deltagare som uppnådde ett maximalt NRS-poäng ≤ 1 för uterin fibroid-associerad smärta under de senaste 35 dagarna av behandling som hade maximala smärtpoäng ≥ 4 under de 35 dagarna före randomisering
Tidsram: Från baslinjen upp till de sista 35 dagarna av behandlingen (upp till 24 veckor)

Uterin fibroid-associerad smärta bedömdes med en smärt-NRS. Smärtan NRS är ett validerat, självrapporterat mått med en punkt, som ber respondenterna att rangordna sin smärta på en 11-gradig skala enligt följande: 0 (ingen smärta), 1 till 3 (lindrig smärta), 4 till 6 ( måttlig smärta) och 7 till 10 (svår smärta).

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Från baslinjen upp till de sista 35 dagarna av behandlingen (upp till 24 veckor)
Antal deltagare med en ≥ 30 % minskning i NRS-poäng från baslinjen till de senaste 35 dagarnas behandling som hade maximala smärtpoäng ≥ 4 vid baslinjen
Tidsram: Baslinje, vecka 24

Uterin fibroid-associerad smärta bedömdes med en smärt-NRS. Smärtan NRS är ett validerat, självrapporterat mått med en punkt, som ber respondenterna att rangordna sin smärta på en 11-gradig skala enligt följande: 0 (ingen smärta), 1 till 3 (lindrig smärta), 4 till 6 ( måttlig smärta) och 7 till 10 (svår smärta).

Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Baslinje, vecka 24
Förändring från baslinjen i luteiniserande serumkoncentration vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Baslinje, vecka 24
Förändring från baslinjen i follikelstimulerande serumkoncentration vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Baslinje, vecka 24
Förändring från baslinjen i E2-serumkoncentrationen vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Baslinje, vecka 24
Förändring från baslinjen i progesteron serumkoncentration vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Enligt syftet med studien jämförde de förspecificerade sekundära effektanalyserna relugolix plus E2/NETA med placebo. Därför presenteras endast relugolix plus E2/NETA och placeboarmar.
Baslinje, vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Myovant Sciences GmbH

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 april 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

29 april 2019

Avslutad studie (Faktisk)

24 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 februari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 februari 2017

Första postat (Faktisk)

10 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MVT-601-3001
  • 2016-003727-27 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera