LIBERTY 1: 자궁 섬유종과 관련된 과도한 월경 출혈이 있는 여성에서 렐루골릭스의 효능 및 안전성 연구

• TAK-385
• MVT-601

• E2/네타
• 저용량 호르몬 추가

• TAK-385
• MVT-601

• E2/네타
• 저용량 호르몬 추가

응답자는 치료의 마지막 35일 동안(최대 24주) MBL 용량이 80mL 미만이고 기준 MBL 용량에서 최소 50% 감소한 참가자였습니다. 각 임상 방문에서 수집된 모든 반환된 여성용 제품은 MBL 부피를 얻기 위해 알칼리성 헤마틴 방법으로 분석되었습니다. MBL 부피는 24주차/조기 종료 여성용 제품 수집 간격(마지막 치료 투여 전 최대 35일)에 걸쳐 측정되었습니다. 응답자였던 참가자의 비율이 표시됩니다.

연구 목적에 따라 사전 지정된 1차 효능 분석은 렐루골릭스 플러스 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

무월경은 2회 연속 방문에 대해 다음 기준 중 하나를 충족하는 것으로 정의되었습니다.

1. 보고된 무월경으로 인해 여성 제품이 반환되지 않았습니다.
2. 드문 비주기적 출혈/반점 출혈을 나타내는 전자 다이어리(eDiary) 데이터와 결합된 점적/미미한 출혈 보고로 인해 여성용 제품이 반환되지 않았습니다.
3. 간헐적인 비주기적 출혈/점상출혈을 나타내는 eDiary 데이터와 결합된 관찰된 MBL 부피가 무시할 수 있는 여성 제품 컬렉션입니다.

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

헤모글로빈 측정을 위해 참가자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다. 백분율은 기준선에서 헤모글로빈 ≤ 10.5그램(g)/데시리터(dL)이고 24주차에 보고된 참가자 수를 기반으로 합니다.

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 위약군과 함께 relugolix + E2/NETA만 제공됩니다.

자궁근종 관련 통증은 통증 수치 평가 척도(NRS)로 평가했습니다. 통증 NRS는 검증된 단일 항목 자가 보고 척도이며, 응답자는 0(통증 없음), 1~3(가벼운 통증), 4~6( 중등도 통증), 7~10(심한 통증).

참가자들은 연구 약물 투여가 끝날 때까지 매일 지난 24시간 동안 경험한 자궁 섬유종과 관련된 최악의 통증을 e-Diary에 기록하도록 요청받았습니다. 기준선에서 최대 NRS 점수가 4 이상이고 e-Diary에 통증 점수가 최소 28일(마지막 35일의 80%) 기록된 참가자로 정의된 통증 평가 가능 참가자를 분석했습니다.

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

원발성 자궁근종의 용적은 경질 또는 경복부 초음파로 측정하였다.

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

자궁의 용적은 경질 또는 경복부 초음파로 측정했습니다.

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

자궁 섬유종 증상 및 건강 관련 삶의 질(UFS-QoL) 출혈 및 골반 불편감(BPD) 척도는 UFS-QoL 증상 척도에서 파생되었습니다. 이 척도는 자궁근종에 가까운 다음 3가지 증상으로 구성됩니다. 월경 중 심한 출혈(질문 [Q] 1), 월경 중 혈전 통과(Q2), 골반 부위의 조임 또는 압박감(Q5) . 원시 점수는 정규화된 점수로 변환되었습니다. 변환된 점수 = [(실제 원시 점수 - 가능한 최저 원시 점수)/(가능한 원시 점수 범위)] * 100 변환된 점수 범위는 Likert 척도를 기반으로 0에서 100까지입니다(시간 없음, a 약간의 시간, 약간의 시간, 대부분의 시간 및 항상). 낮은 점수는 최소 증상 심각도를 나타내고 높은 점수는 최대 증상 심각도를 나타냅니다.

연구 목적에 따라 사전 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 이 두 개의 팔만 제시됩니다.

골밀도(BMD)는 베이스라인과 12주차에 요추(L1, L2, L3 및 L4)에서 이중 에너지 X선 흡광계(DXA)로 평가했습니다. 스캔은 이미징 헌장에 따라 중앙 방사선과 실험실에서 읽었습니다. 동일한 DXA 기계가 각 사이트의 로컬 이미징 센터에서 사용되었으며 개별 참가자를 위해 조달된 모든 이미지에 대해 동일한 스캔 모드로 작동되었습니다. 모든 이미지는 중앙 판독을 위해 제출되었습니다. 중앙 방사선 연구소는 모든 DXA 스캔을 수집 및 평가하여 수용 가능성 및 BMD를 측정했습니다.

연구 목적에 따라 사전 지정된 2차 분석은 12주차에 렐루골릭스 + E2/NETA를 렐루골릭스 + 지연된 E2/NETA와 비교했으며 아래에 제시되어 있습니다.

기준선과 24주차에 요추(L1, L2, L3, L4), 전체 고관절, 대퇴 경부에서 BMD를 DXA로 평가했습니다. 스캔은 이미징 헌장에 따라 중앙 방사선과 실험실에서 읽었습니다. 동일한 DXA 기계가 각 사이트의 로컬 이미징 센터에서 사용되었으며 개별 참가자를 위해 조달된 모든 이미지에 대해 동일한 스캔 모드로 작동되었습니다. 모든 이미지는 중앙 판독을 위해 제출되었습니다. 중앙 방사선 연구소는 모든 DXA 스캔을 수집 및 평가하여 수용 가능성 및 BMD를 측정했습니다.

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

부작용은 의약품과 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않거나 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병(신규 또는 악화)으로 정의되었습니다. 다한증, 화끈거림, 안면홍조, 식은땀, 홍조 등의 선호용어를 조합하여 혈관운동성 증상을 기술하였다. 주어진 선호 기간에 대해 여러 이벤트가 있는 참가자는 각 선호 기간에 대해 한 번만 계산되었습니다.

정확한 이항 95% CI(Clopper-Pearson)를 기반으로 보고된 CI.

연구 목적에 따라 이 2차 분석은 12주차에 렐루골릭스 + E2/NETA와 렐루골릭스 + 지연된 E2/NETA를 비교했으며 아래에 제시되어 있습니다.

부작용은 의약품과 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않거나 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병(신규 또는 악화)으로 정의되었습니다. 다한증, 화끈거림, 안면홍조, 식은땀, 홍조 등의 선호용어를 조합하여 혈관운동성 증상을 기술하였다. 주어진 선호 기간에 대해 여러 이벤트가 있는 참가자는 각 선호 기간에 대해 한 번만 계산되었습니다.

각 치료 그룹의 총 참여자 수를 기준으로 보고된 비율.

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

렐루골릭스 및 NET 혈장 농도 측정을 위한 혈액 샘플은 24주차에 투여 전 수집되었습니다. Relugolix 및 NET 혈장 농도는 검증된 생체 분석 방법론을 사용하여 결정되었습니다.

정량화 한계(BQL) 미만의 농도는 요약 통계 분석을 위해 0으로 설정되었습니다.

연구 목적에 따라 relugolix + E2/NETA 농도만 제시됩니다.

E2 혈청 농도 측정을 위한 혈액 샘플을 24주차에 투약 전 수집하였다. Relugolix 및 NET 혈장 농도는 검증된 생체 분석 방법론을 사용하여 결정되었습니다.

정량화 한계(BQL) 미만의 농도는 요약 통계 분석을 위해 0으로 설정되었습니다. 연구 목적에 따라 relugolix + E2/NETA 농도만 제시됩니다.

혈청 농도 측정을 위한 혈액 샘플은 24주차에 투약 전 수집되었습니다. Relugolix 및 NET 혈장 농도는 검증된 생체 분석 방법론을 사용하여 결정되었습니다.

정량화 한계(BQL) 미만의 농도는 요약 통계 분석을 위해 0으로 설정되었습니다. 연구 목적에 따라 relugolix + E2/NETA 농도만 제시됩니다.

알칼리성 헤마틴 방법으로 측정했을 때 MBL 부피가 80mL 미만이고 기준 MBL 부피가 50% 이상 감소하는 시간으로 정의됩니다. MBL 부피는 알칼리성 헤마틴 방법을 사용하여 측정하였다.

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

지속적인 무월경은 참가자가 마지막 연구 약물 날짜까지 무월경을 달성하고 유지하는 시간으로 정의됩니다.

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

무월경 상태를 달성하고 유지하는 데 걸리는 시간을 기준으로 결정되는 지속적인 무월경 상태.

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

무월경까지의 시간은 연구 약물의 첫 투여일로부터 무월경 시작까지의 주수로 정의되었습니다.

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

차이 검정을 위한 LS 평균 및 p-값은 고정 효과로 포함된 치료, 방문, 지역, 기준선 MBL 및 방문 상호작용에 의한 치료를 사용한 혼합 효과 모델을 기반으로 relugolix + E2/NETA - 위약입니다.

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

변환된 점수의 범위는 리커트 척도(시간 없음, 약간 있음, 가끔 있음, 대부분 있음, 항상 있음)를 기준으로 0에서 100까지입니다. 낮은 점수는 최소 증상 심각도를 나타내고 높은 점수는 최대 증상 심각도를 나타냅니다. 기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

변환된 점수의 범위는 리커트 척도(시간 없음, 약간 있음, 가끔 있음, 대부분 있음, 항상 있음)를 기준으로 0에서 100까지입니다. 낮은 점수는 최소 증상 심각도를 나타내고 높은 점수는 최대 증상 심각도를 나타냅니다.

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

변환된 점수의 범위는 리커트 척도(시간 없음, 약간 있음, 가끔 있음, 대부분 있음, 항상 있음)를 기준으로 0에서 100까지입니다. 낮은 점수는 최소 증상 심각도를 나타내고 높은 점수는 최대 증상 심각도를 나타냅니다.

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

UFS-QoL 총점은 6개의 하위 척도(관심, 활동, 에너지/기분, 통제, 자의식 및 성기능)의 합입니다. 원시 점수는 정규화 점수로 변환되었습니다. 변환된 점수의 범위는 0에서 100까지입니다. 더 높은 점수는 더 나은 건강 관련 삶의 질을 나타냅니다(높음 = 양호).

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

출혈 및 골반불쾌감 척도는 대부분의 환자들이 경험하는 자궁근종 근위부의 3가지 항목(월경 중 심한 출혈[질문 1], 월경 중 혈전 통과[질문 2], 골반 부위[질문 5]). 변환된 점수의 범위는 리커트 척도(없음, 약간 있음, 가끔 있음, 대부분 있음, 항상 있음)를 기준으로 0에서 100까지입니다. 낮은 점수는 최소 증상 심각도를 나타내고 높은 점수는 최대 증상 심각도를 나타냅니다. 기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

응답자는 변환된 점수에서 24주차에 출혈 및 골반 불편 척도에서 기준선에서 20점 변화로 설정된 의미 있는 변화 임계값을 충족하는 것으로 정의되었습니다.

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

변환된 점수의 범위는 리커트 척도(시간 없음, 약간 있음, 가끔 있음, 대부분 있음, 항상 있음)를 기준으로 0에서 100까지입니다. 낮은 점수는 최소 증상 심각도를 나타내고 높은 점수는 최대 증상 심각도를 나타냅니다. 기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

변환된 점수의 범위는 리커트 척도(시간 없음, 약간 있음, 가끔 있음, 대부분 있음, 항상 있음)를 기준으로 0에서 100까지입니다. 낮은 점수는 최소 증상 심각도를 나타내고 높은 점수는 최대 증상 심각도를 나타냅니다. 기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

변환된 점수의 범위는 리커트 척도(시간 없음, 약간 있음, 가끔 있음, 대부분 있음, 항상 있음)를 기준으로 0에서 100까지입니다. 낮은 점수는 최소 증상 심각도를 나타내고 높은 점수는 최대 증상 심각도를 나타냅니다. 기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

PGA는 참가자가 인지한 지난 4주 동안 참가자의 활동 제한과 자궁 섬유종으로 인한 증상의 심각도를 평가했습니다. 증상에 대한 PGA는 자궁 근종과 관련된 증상의 중증도에 대한 참가자의 인상을 평가하기 위해 고안된 1개 항목 설문지입니다. 기능 및 증상에 대한 PGA는 5점 응답 척도(전혀 제한 없음[1], 약간의 제한[2], 보통 제한[3], 상당한 제한[4] 및 극도의 제한[5)을 사용하여 평가되었습니다. ]).

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

PGA는 참가자가 인지한 지난 4주 동안 참가자의 활동 제한과 자궁 섬유종으로 인한 증상의 심각도를 평가했습니다. 증상에 대한 PGA는 자궁 근종과 관련된 증상의 중증도에 대한 참가자의 인상을 평가하기 위해 고안된 1개 항목 설문지입니다. 기능 및 증상에 대한 PGA는 5점 응답 척도(전혀 제한 없음[1], 약간의 제한[2], 보통 제한[3], 상당한 제한[4] 및 극도의 제한[5)을 사용하여 평가되었습니다. ]).

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

PGA는 참가자가 인지한 지난 4주 동안 참가자의 활동 제한과 자궁 섬유종으로 인한 증상의 심각도를 평가했습니다. 기능 및 증상에 대한 PGA는 5점 응답 척도(전혀 제한 없음[1], 약간의 제한[2], 보통 제한[3], 상당한 제한[4] 및 극도의 제한[5)을 사용하여 평가되었습니다. ]). 증상에 대한 범주 개선 사항이 제시됩니다. 1-카테고리 개선은 기준선에서 심각하거나 중간 정도입니다.

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

PGA는 참가자가 인지한 지난 4주 동안 참가자의 활동 제한과 자궁 섬유종으로 인한 증상의 심각도를 평가했습니다. 기능 및 증상에 대한 PGA는 5점 응답 척도(전혀 제한 없음[1], 약간의 제한[2], 보통 제한[3], 상당한 제한[4] 및 극도의 제한[5)을 사용하여 평가되었습니다. ]). 증상에 대한 범주 개선 사항이 제시됩니다. 1-카테고리 개선은 기준선에서 심각하거나 중간 정도입니다.

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

월경과다 영향은 기준선에서 24주까지의 개선 수준을 평가하기 위해 5점 응답 척도를 사용하여 평가되었습니다. 응답 척도: 전혀 그렇지 않다, 2. 약간 그렇다, 3. 보통이다, 4. 꽤 그렇다, 5. 매우 그렇다.

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

월경과다 영향은 기준선에서 24주까지의 개선 수준을 평가하기 위해 5점 응답 척도를 사용하여 평가되었습니다. 응답 척도: 전혀 그렇지 않다, 2. 약간 그렇다, 3. 보통이다, 4. 꽤 그렇다, 5. 매우 그렇다.

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

자궁 근종 관련 통증은 통증 NRS에 의해 평가되었습니다. 통증 NRS는 검증된 단일 항목 자가 보고 척도이며, 응답자는 0(통증 없음), 1~3(가벼운 통증), 4~6( 중등도 통증), 7~10(심한 통증).

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.

자궁 근종 관련 통증은 통증 NRS에 의해 평가되었습니다. 통증 NRS는 검증된 단일 항목 자가 보고 척도이며, 응답자는 0(통증 없음), 1~3(가벼운 통증), 4~6( 중등도 통증), 7~10(심한 통증).

연구 목적에 따라 미리 지정된 2차 효능 분석은 렐루골릭스와 E2/NETA를 위약과 비교했습니다. 따라서 relugolix + E2/NETA 및 위약군만 제공됩니다.