Effekter av administreringsvägar för cannabis på mänsklig prestation och farmakokinetik

Mål

Cannabinoider administreras oftast via rökning. Oral konsumtion i mediciner, teer, oljor eller mat används också i stor utsträckning. Dessutom är cannabisförångning följt av inandning för medicinsk och olaglig administrering vanligt. Skillnader i cannabisfarmakodynamik och farmakokinetik mellan dessa tre administreringsvägar och hos tillfälliga och frekventa cannabisrökare är inte noggrant karakteriserade. Denna studie utvärderar cannabis farmakodynamik och farmakokinetik hos tillfälliga och frekventa rökare efter rökt, förångad och oral administrering av cannabis.

Studera befolkning

Upp till 80 friska cannabisrökare, i åldern 18-50 år, utan en historia av biverkningar av cannabis kommer att rekryteras. För doseringssessioner 1-4, tio tillfälliga rökare (rökningsfrekvens större än eller lika med 2 gånger/månad men

Studera design

Enstaka och frekventa cannabisrökare rekryteras för att delta. Inför doseringstillfällen finns ett utbildningsbesök för alla studieprocedurer. Sessionerna 1-4 är 3 och 4 dagar vardera för tillfälliga respektive frekventa cannabisrökare, och studiens design är dubbelblind, dubbeldummy, randomiserad, crossover och placebokontrollerad. I varje session kommer deltagarna att konsumera en dos av placebo eller aktiv oral (bakad i en brownie) cannabis (6,9 % 9-tetrahydrocannabinol [THC]) följt av antingen placebo eller aktiv rökt eller förångad cannabis. Endast en aktiv dos kommer att administreras i varje doseringstillfälle. Helblod, munvätska, urin, torkade blodfläckar och andetag samlas in under alla sessioner. På grund av den stora THC-kroppsbördan som lagras i vävnaderna kommer vi att samla in biologiska prover under en längre period hos frekventa cannabisrökare än för enstaka cannabisrökare. En valfri femte doseringssession kommer att erbjudas där deltagarna får en enda oral cannabisdos för farmakokinetisk övervakning. Placebo-cannabisväxtmaterialet har en låg THC-koncentration. Eftersom vi förväntar oss att den aktiva browniedosen kan resultera i låg THC oral vätskekontamination, är det nödvändigt att ha en aktiv brownie THC-dos som inte följs av placebovaporizer eller rökt cannabis. Enstaka rökare kan stanna eller skrivas ut mellan sessionerna, inklusive mellan den 4:e och den valfria 5:e doseringssessionen, men doseringen får inte överstiga den självrapporterade intagsfrekvensen. Frekventa rökare måste skrivas ut i minst 72 timmar mellan doseringstillfällena 1-4, och måste stanna på enheten i slutet av session 4 för session 5 om de väljer att delta. Skillnaden mellan kraven för tillfälliga och frekventa rökare att delta i den valfria femte dosen beror på den potentiella förvirringen av låga THC-koncentrationer hos frekventa rökare som kanske inte tillåter upptäckt av låga THC-koncentrationer efter intag av en låg oral THC-dos. Enstaka cannabisrökare kommer att vistas på den slutna forskningsenheten i cirka 72 timmar för doseringssessionerna 1-4 och i cirka 66 timmar för doseringssessionen 5. Frekventa cannabisrökare kommer att vistas på den slutna forskningsenheten i cirka 90 timmar för doseringssessionerna 1- 3 (och 4 om du inte deltar i valfri session 5). Om en ofta rökare väljer att delta i doseringssession 5, kommer de att stanna kvar på enheten i cirka 162 timmar under session 4 och 5. Deltagarna kommer att genomföra ett batteri av subjektiva, objektiva och neurokognitiva tester före och efter dosering. Subjektiva effekter bedöms med visuella analoga skalor. Objektiva mätningar inkluderar fysiologiska mätningar, förfallen kolmonoxid, rodnad av bindhinnan och tester som mäter psykomotoriska färdigheter och kognitiva funktioner.

Resultatparametrar

Primära utfallsmått inkluderar subjektiva och objektiva bedömningar, prestation på neurokognitiva uppgifter och cannabinoidkoncentrationer i helblod, oral vätska, urin, torkade blodfläckar och andedräkt. Korrelationer mellan cannabinoidkoncentrationer i helblod, torkade blodfläckar, oral vätska och andetag kommer att undersökas, Oral Fluid Working Group för Partnership for Clean Competition oral vätskescreeningsalgoritm kommer att utvärderas och de farmakokinetiska profilerna för alternativa cannabinoider kommer att karakteriseras . Sekundära undersökningar inkluderar jämförelse av cannabinoidstabilitet i torkade blodfläckar och helblod, utvärdering av World Anti-Doping Agency urin 11-nor-9-carboxy-THC beslutsgräns, som karakteriserar prestandan hos Alere DDS2 på plats för munvätskescreening, och utvärdera effekterna av akut cannabisadministrering på leptin och andra aptitretande peptider.