Bedömning av säkerhet, tolerabilitet och farmakodynamik efter administrering av en dos AZD8601 till manliga patienter med typ II-diabetes mellitus (T2DM)

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Manliga patienter med mild T2DM i åldern 18 till 65 år med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
3. Ha ett body mass index (BMI) mellan 20 och 35 kg/m2 inklusive och väg minst 50 kg.
4. Kunna förstå, läsa och tala tyska språket.
5. T2DM-diagnos i minst 1 år vid tidpunkten för screeningbesöket.
6. T2DM behandlas med enbart diet och träning eller med upp till 2 orala antidiabetiska läkemedel.
7. Ha stabil glykemisk kontroll indikerad av att behandlingen inte har ändrats inom 3 månader före inskrivningen.
8. Hemoglobin A1c mindre än 10,5 % vid screening (HbA1c-värde enligt internationell standard för diabeteskontroll och komplikationsstudier).
9. Fastande plasmaglukos ≤ 11,0 mmol/L vid screening.
10. Tillhandahållande av undertecknat, skriftligt och daterat informerat samtycke för valfri genetisk/biomarkörforskning.

Exklusions kriterier:

1. Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt PI:s åsikt, antingen kan utsätta patienten för risk på grund av deltagande i studien eller påverka resultaten eller patientens förmåga att delta i studien.
2. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor före dag -1

3. Alla kliniskt signifikanta avvikelser i klinisk kemi, hematologi eller urinanalys resulterar vid screening och incheckning, enligt PI:s bedömning.

   Följande strikta kriterier kommer att gälla vid tidpunkten för screening och på dag -1:

   • Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) > 2 gånger den övre gränsen för det normala laboratorieintervallet
   • Hemoglobin < 11 g/dL och/eller neutrofiler < 1500/mm3 och/eller blodplättar < 100 000/mm3
   • Kreatinin > 1,2 x övre normalgräns (ULN)
4. Okontrollerad eller otillräckligt kontrollerad hypertoni vid tidpunkten för screening och/eller på Dag -1 med ett systoliskt eller diastoliskt tryck i vila > 150 mmHg respektive > 95 mmHg. Patienter med hjärtfrekvens < 50 slag/min vid screening och dag -1 kommer att exkluderas.
5. Eventuella kliniskt signifikanta avvikelser på 12-avlednings-EKG vid screening som bedömts av PI.
6. Alla patienter med QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) > 450 ms vid screening ska uteslutas.
7. Eventuellt positivt resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen (HBsAg), anti-hepatit B-kärnantikropp (HBc), hepatit C-antikropp och antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
8. Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 3 månader från dag -1 i denna studie. Uteslutningsperioden börjar 3 månader efter den sista dosen från en tidigare studie eller 1 månad efter det senaste besöket, beroende på vilket som är längre. 9. Plasmadonation inom 1 månad efter screening eller någon bloddonation/förlust på mer än 400 ml under de 3 månaderna före screening.

10. Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter under de senaste 1 åren av kotinin under det lokala laboratoriets gränsvärde).

11. Positiv screening för missbruk av droger, kotinin eller alkohol vid screening eller antagning till studiecentret.

12. Känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk eller överdrivet intag av alkohol enligt PI:s bedömning.

13. Användning av någon föreskriven eller icke-recepterad medicin inklusive antacida, smärtstillande medel (andra än paracetamol/acetamol), naturläkemedel, megadosvitaminer (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler under de 2 veckorna före inläggning eller längre om läkemedlet har lång halveringstid.

Patienter med T2DM kan vara på 1 till 2 antidiabetesmediciner men behöver medicinen vara på stabila doser i minst 3 månader. Patienter med T2DM kan också vara på mediciner för samsjukligheter såsom hypertoni, dyslipidemi, hyperurikemi, sköldkörtelrubbningar, benign prostatahyperplasi etc. (t.ex. diuretika, statiner, allopurinol, tyroxin) men behöver vara på en stabil dos i minst 3 månader.

14. Involvering av någon AstraZeneca eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar.

15. Bedömning av PI att patienten inte bör delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studien förfaranden, begränsningar och krav.

16. Sårbara patienter, t.ex. kvarhållna, skyddade vuxna under förmyndarskap, förvaltarskap eller hänvisade till en institution genom statlig eller juridisk order.

17. Rapporterar en betydande historia av allergi mot tvål, lotioner, mjukgörande medel, salvor, krämer, kosmetika, lim eller latex.

18. Rapporterar en historia av betydande hudåkommor eller störningar, till exempel psoriasis, atopisk dermatit, etc.

19. Rapporterar en historia av betydande dermatologiska cancerformer, till exempel melanom eller skivepitelcancer. Basalcellscancer som var ytlig eller framgångsrikt avlägsnad eller behandlad och som inte involverar undersökningsstället är acceptabla.

20. Förekomst av underarmstatueringar. 21. Historik av metabolisk acidos, inklusive diabetisk ketoacidos inom 1 år före screening.

22. Anamnes på hjärtinfarkt, stroke eller hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse inom 6 månader före tidpunkten för screening, historia eller närvaro av kliniskt signifikant diabetisk retinopati, historia eller närvaro av makulaödem som sannolikt kräver LASER-behandling inom studieperioden.

23. Okontrollerad kardiovaskulär, hepatisk, neurologisk eller endokrin sjukdom. 24. Användning av insulin, glitazoner, warfarin och amiodaron inom 3 månader före inskrivning och användning av potenta CYP450-hämmare, t.ex. ketokonazol och makrolidantibiotika inom 14 dagar före screening.

25. Användning av anabola steroider och systemisk behandling med glukokortikoider inom 3 månader före screening.

26. Överdrivet intag av koffeininnehållande drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, choklad), enligt PI 27. Patienter som inte kan kommunicera tillförlitligt med PI. Dessutom betraktas något av följande som ett kriterium för uteslutning från den genetiska forskningen: 28. Tidigare benmärgstransplantation 29. Icke-leukocytutarmad helblodstransfusion inom 120 dagar efter datumet för den genetiska provtagningen