Allogena mänskliga celler (hMSC) via intravenös förlossning hos patienter med mild astma (ASTEC)
20 maj 2020 uppdaterad av: Marilyn Glassberg
En fas I, studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och den potentiella effekten av allogen human mesenkymal stamcellsinfusion hos patienter med mild astma
En fas 1-undersökning kommer att utföras för att testa säkerheten hos två doser av benmärgshärledda MSC (20 000 000 och 100 000 000) administrerade via perifer intravenös infusion.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
En fas 1-undersökning kommer att utföras för att testa säkerheten hos två doser av benmärgshärledda MSC (20 000 000 och 100 000 000) administrerade via periferintravenös infusion.
Grupp 1: 3 försökspersoner kommer att få en enda administrering av allogena hMSCs: 20 miljoner celler levereras via perifer intravenös infusion. Grupp 2: 3 försökspersoner kommer att få en enda administrering av allogena hMSCs: 100 miljoner celler levereras via perifer intravenös infusion Interimssäkerhetsanalys kommer att utföras fyra veckor efter att 1:a ämnet är inskrivet i varje kohort. Fortsatt säkerhet och tolerabilitet med granskning av biverkningar (AE) kommer att bedömas vid varje besök. Effektparametrar (lungfunktionstester, diffusionskapacitet (DLCO), lungvolymer, 6-minuters gångtest (6MWT) och frågeformulär om dyspné/livskvalitet [QOL]) kommer att bedömas var 12:e vecka tills studien är klar. Kliniska laboratorietester för att bedöma säkerheten kommer att utföras vid varje besök.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
3
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33125
- University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ge skriftligt informerat samtycke
- vara mellan 18 och 65 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
- ha en klinisk diagnos av astma före screening i enlighet med riktlinjerna från American Thoracic Society/European Respiratory Society
- ACQ över 1,25
- har en rökhistoria på mindre än 10 förpackningsår totalt och inte har rökt under minst de senaste 12 månaderna
- Utför en positiv metakolinutmaning vid screening och upprepa positiv metakolinutmaning vid baslinjebesöket (14 dagar senare)
- Har normal eller mild obstruktiv spirometri
- Har normal höger hjärtfunktion som dokumenterats genom dopplereko eller höger hjärtkateterisering
- Om kvinna, var kirurgiskt steril, postmenopausal (mer än 1 år), eller använd dubbla barriärmetoder för preventivmedel
- Försökspersoner kan få icke-läkemedelsterapier inklusive syrgastillskott som inte är mer än 2L/minut och lungrehabilitering
- Försökspersoner kan vara på astmamediciner av standardvård, inklusive inhalerade kortikosteroider långverkande beta-agonist i en dos som inte är större än 1 mg av en flutikasonekvivalent
Exklusions kriterier:
- Har någon aktiv infektion som inte behandlas
- Inte kunna utföra någon av de bedömningar som krävs för endpointanalys.
- får för närvarande (eller har fått inom fyra veckor efter screening) experimentella medel för behandling av astma
- vara aktivt listad (eller förväntas bli listad inom en snar framtid) för transplantation av något organ
- Har kliniskt viktiga onormala screeninglaboratorievärden: blodscreeningstest (hematologi, kemi, CBC inklusive antal eosinofiler) resultat som inte ligger inom normala gränser (enligt UMHC Laboratory Reference Ranges) Har en allvarlig komorbid sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller följsamhet eller förhindra framgångsrikt slutförande av studien
- Har känt allergi mot penicillin eller streptomycin
- Bli en organtransplanterad mottagare
- Har en klinisk historia av malignitet inom 5 år (dvs. patienter med tidigare malignitet måste vara sjukdomsfria i 5 år), förutom botande behandlat basalcellscancer
- Har ett icke-pulmonellt tillstånd som begränsar livslängden till mindre än ett år.
- Har en historia av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 24 månaderna.
- Var serumpositiv för HIV, hepatit BsAg eller Viremia hepatit C
- Deltar för närvarande (eller har deltagit inom de senaste 30 dagarna) i en terapeutisk prövning eller enhetsprövning.
- Har överkänslighet mot dimetylsulfoxid (DMSO)
- Ha en vilande syremättnad (SpO2) på rumsluft på mer än 93 % vid havsnivån eller mer än 88 % på en höjd över 5 000 fot över havet (1524 meter)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp som tar emot 20 miljoner hMSCs
3 patienter kommer att få en enda administrering av allogena hMSC: 20 x106 (20 miljoner) celler levererade via perifer intravenös infusion
|
intravenös infusion av benmärgshärledda allogena stamceller
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp som tar emot 100 miljoner hMSCs
3 patienter kommer att få en enda administrering av allogena hMSCs: 1 x 108 (100 miljoner) celler levereras via perifer intravenös infusion
|
intravenös infusion av benmärgshärledda allogena stamceller
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandling som uppstår allvarliga biverkningar
Tidsram: Vecka 4 efter infusion
|
definierat som förekomsten av eventuella behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar; dessa är en sammansättning av dödsfall, icke-fatal lungemboli, stroke, sjukhusvistelse för förvärrad dyspné och kliniskt signifikanta laboratorietestavvikelser
|
Vecka 4 efter infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnad i lungfunktion
Tidsram: Deltagarna kommer att följas från 1 vecka till ett förväntat genomsnitt på 48 veckor efter infusion
|
Skillnad i FEV1 Variabilitet i morgontoppmätningar av expiratoriskt flöde Skillnad i frekvens av akuta exacerbationer definierade som: sjukhusvistelser, uteblivna arbetsdagar och/eller orala steroider i mer än 3 dagar Minskad fraktionerad utsöndring av inhalerad NO (FENO; mindre än 50 ppb) |
Deltagarna kommer att följas från 1 vecka till ett förväntat genomsnitt på 48 veckor efter infusion
|
|
Minskad perifer eosinofili
Tidsram: Deltagarna kommer att följas från 1 vecka till ett förväntat genomsnitt på 48 veckor efter infusion
|
Minskning av antalet perifera eosinofiler
|
Deltagarna kommer att följas från 1 vecka till ett förväntat genomsnitt på 48 veckor efter infusion
|
|
Skillnad i ämnesrapporterad dyspné och livskvalitetsbedömningar
Tidsram: Deltagarna kommer att följas från 1 vecka till ett förväntat genomsnitt på 48 veckor efter infusion
|
Skillnad i ämnesrapporterad dyspné och livskvalitetsbedömningar: Astmakontrolltest (ACT) och Astmakontrollfrågeformulär (ACQ) |
Deltagarna kommer att följas från 1 vecka till ett förväntat genomsnitt på 48 veckor efter infusion
|
|
Död oavsett orsak
Tidsram: Deltagarna kommer att följas från 1 vecka till ett förväntat genomsnitt på 48 veckor efter infusion
|
Död oavsett orsak
|
Deltagarna kommer att följas från 1 vecka till ett förväntat genomsnitt på 48 veckor efter infusion
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Marilyn K Glassberg, MD, University of Miami
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Bousquet J, Mantzouranis E, Cruz AA, Ait-Khaled N, Baena-Cagnani CE, Bleecker ER, Brightling CE, Burney P, Bush A, Busse WW, Casale TB, Chan-Yeung M, Chen R, Chowdhury B, Chung KF, Dahl R, Drazen JM, Fabbri LM, Holgate ST, Kauffmann F, Haahtela T, Khaltaev N, Kiley JP, Masjedi MR, Mohammad Y, O'Byrne P, Partridge MR, Rabe KF, Togias A, van Weel C, Wenzel S, Zhong N, Zuberbier T. Uniform definition of asthma severity, control, and exacerbations: document presented for the World Health Organization Consultation on Severe Asthma. J Allergy Clin Immunol. 2010 Nov;126(5):926-38. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.019.
- Pavord ID, Korn S, Howarth P, Bleecker ER, Buhl R, Keene ON, Ortega H, Chanez P. Mepolizumab for severe eosinophilic asthma (DREAM): a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012 Aug 18;380(9842):651-9. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60988-X.
- Le Blanc K, Frassoni F, Ball L, Locatelli F, Roelofs H, Lewis I, Lanino E, Sundberg B, Bernardo ME, Remberger M, Dini G, Egeler RM, Bacigalupo A, Fibbe W, Ringden O; Developmental Committee of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease: a phase II study. Lancet. 2008 May 10;371(9624):1579-86. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60690-X.
- Nathan RA, Sorkness CA, Kosinski M, Schatz M, Li JT, Marcus P, Murray JJ, Pendergraft TB. Development of the asthma control test: a survey for assessing asthma control. J Allergy Clin Immunol. 2004 Jan;113(1):59-65. doi: 10.1016/j.jaci.2003.09.008.
- Liang J, Zhang H, Hua B, Wang H, Lu L, Shi S, Hou Y, Zeng X, Gilkeson GS, Sun L. Allogenic mesenchymal stem cells transplantation in refractory systemic lupus erythematosus: a pilot clinical study. Ann Rheum Dis. 2010 Aug;69(8):1423-9. doi: 10.1136/ard.2009.123463. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 Jan;70(1):237.
- Juniper EF, O'Byrne PM, Guyatt GH, Ferrie PJ, King DR. Development and validation of a questionnaire to measure asthma control. Eur Respir J. 1999 Oct;14(4):902-7. doi: 10.1034/j.1399-3003.1999.14d29.x.
- Wilson JG, Liu KD, Zhuo H, Caballero L, McMillan M, Fang X, Cosgrove K, Vojnik R, Calfee CS, Lee JW, Rogers AJ, Levitt J, Wiener-Kronish J, Bajwa EK, Leavitt A, McKenna D, Thompson BT, Matthay MA. Mesenchymal stem (stromal) cells for treatment of ARDS: a phase 1 clinical trial. Lancet Respir Med. 2015 Jan;3(1):24-32. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70291-7. Epub 2014 Dec 17.
- Tzouvelekis A, Paspaliaris V, Koliakos G, Ntolios P, Bouros E, Oikonomou A, Zissimopoulos A, Boussios N, Dardzinski B, Gritzalis D, Antoniadis A, Froudarakis M, Kolios G, Bouros D. A prospective, non-randomized, no placebo-controlled, phase Ib clinical trial to study the safety of the adipose derived stromal cells-stromal vascular fraction in idiopathic pulmonary fibrosis. J Transl Med. 2013 Jul 15;11:171. doi: 10.1186/1479-5876-11-171.
- Chambers DC, Enever D, Ilic N, Sparks L, Whitelaw K, Ayres J, Yerkovich ST, Khalil D, Atkinson KM, Hopkins PM. A phase 1b study of placenta-derived mesenchymal stromal cells in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respirology. 2014 Oct;19(7):1013-8. doi: 10.1111/resp.12343. Epub 2014 Jul 9.
- Moodley Y, Atienza D, Manuelpillai U, Samuel CS, Tchongue J, Ilancheran S, Boyd R, Trounson A. Human umbilical cord mesenchymal stem cells reduce fibrosis of bleomycin-induced lung injury. Am J Pathol. 2009 Jul;175(1):303-13. doi: 10.2353/ajpath.2009.080629. Epub 2009 Jun 4.
- Hare JM, Fishman JE, Gerstenblith G, DiFede Velazquez DL, Zambrano JP, Suncion VY, Tracy M, Ghersin E, Johnston PV, Brinker JA, Breton E, Davis-Sproul J, Schulman IH, Byrnes J, Mendizabal AM, Lowery MH, Rouy D, Altman P, Wong Po Foo C, Ruiz P, Amador A, Da Silva J, McNiece IK, Heldman AW, George R, Lardo A. Comparison of allogeneic vs autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells delivered by transendocardial injection in patients with ischemic cardiomyopathy: the POSEIDON randomized trial. JAMA. 2012 Dec 12;308(22):2369-79. doi: 10.1001/jama.2012.25321. Erratum In: JAMA. 2013 Aug 21;310(7):750. George, Richard [added]; Lardo, Albert [added].
- Deans RJ, Moseley AB. Mesenchymal stem cells: biology and potential clinical uses. Exp Hematol. 2000 Aug;28(8):875-84. doi: 10.1016/s0301-472x(00)00482-3.
- Jiang Y, Jahagirdar BN, Reinhardt RL, Schwartz RE, Keene CD, Ortiz-Gonzalez XR, Reyes M, Lenvik T, Lund T, Blackstad M, Du J, Aldrich S, Lisberg A, Low WC, Largaespada DA, Verfaillie CM. Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow. Nature. 2002 Jul 4;418(6893):41-9. doi: 10.1038/nature00870. Epub 2002 Jun 20. Erratum In: Nature. 2007 Jun 14;447(7146):879-80.
- Gupta N, Su X, Popov B, Lee JW, Serikov V, Matthay MA. Intrapulmonary delivery of bone marrow-derived mesenchymal stem cells improves survival and attenuates endotoxin-induced acute lung injury in mice. J Immunol. 2007 Aug 1;179(3):1855-63. doi: 10.4049/jimmunol.179.3.1855.
- Lee JW, Fang X, Gupta N, Serikov V, Matthay MA. Allogeneic human mesenchymal stem cells for treatment of E. coli endotoxin-induced acute lung injury in the ex vivo perfused human lung. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Sep 22;106(38):16357-62. doi: 10.1073/pnas.0907996106. Epub 2009 Aug 31.
- Ortiz LA, Dutreil M, Fattman C, Pandey AC, Torres G, Go K, Phinney DG. Interleukin 1 receptor antagonist mediates the antiinflammatory and antifibrotic effect of mesenchymal stem cells during lung injury. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jun 26;104(26):11002-7. doi: 10.1073/pnas.0704421104. Epub 2007 Jun 14.
- Rojas M, Xu J, Woods CR, Mora AL, Spears W, Roman J, Brigham KL. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells in repair of the injured lung. Am J Respir Cell Mol Biol. 2005 Aug;33(2):145-52. doi: 10.1165/rcmb.2004-0330OC. Epub 2005 May 12.
- Szefler SJ, Wenzel S, Brown R, Erzurum SC, Fahy JV, Hamilton RG, Hunt JF, Kita H, Liu AH, Panettieri RA Jr, Schleimer RP, Minnicozzi M. Asthma outcomes: biomarkers. J Allergy Clin Immunol. 2012 Mar;129(3 Suppl):S9-23. doi: 10.1016/j.jaci.2011.12.979.
- Malmstrom K, Rodriguez-Gomez G, Guerra J, Villaran C, Pineiro A, Wei LX, Seidenberg BC, Reiss TF. Oral montelukast, inhaled beclomethasone, and placebo for chronic asthma. A randomized, controlled trial. Montelukast/Beclomethasone Study Group. Ann Intern Med. 1999 Mar 16;130(6):487-95. doi: 10.7326/0003-4819-130-6-199903160-00005.
- Damera G, Panettieri RA. Irreversible airway obstruction in asthma: what we lose, we lose early. Allergy Asthma Proc. 2014 Mar-Apr;35(2):111-8. doi: 10.2500/aap.2013.34.3724.
- Pelaia G, Vatrella A, Maselli R. The potential of biologics for the treatment of asthma. Nat Rev Drug Discov. 2012 Dec;11(12):958-72. doi: 10.1038/nrd3792.
- Jia G, Erickson RW, Choy DF, Mosesova S, Wu LC, Solberg OD, Shikotra A, Carter R, Audusseau S, Hamid Q, Bradding P, Fahy JV, Woodruff PG, Harris JM, Arron JR; Bronchoscopic Exploratory Research Study of Biomarkers in Corticosteroid-refractory Asthma (BOBCAT) Study Group. Periostin is a systemic biomarker of eosinophilic airway inflammation in asthmatic patients. J Allergy Clin Immunol. 2012 Sep;130(3):647-654.e10. doi: 10.1016/j.jaci.2012.06.025. Epub 2012 Aug 1.
- Lai T, Wang S, Xu Z, Zhang C, Zhao Y, Hu Y, Cao C, Ying S, Chen Z, Li W, Wu B, Shen H. Long-term efficacy and safety of omalizumab in patients with persistent uncontrolled allergic asthma: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2015 Feb 3;5:8191. doi: 10.1038/srep08191. Erratum In: Sci Rep. 2015;5:9548.
- Peirsman EJ, Carvelli TJ, Hage PY, Hanssens LS, Pattyn L, Raes MM, Sauer KA, Vermeulen F, Desager KN. Exhaled nitric oxide in childhood allergic asthma management: a randomised controlled trial. Pediatr Pulmonol. 2014 Jul;49(7):624-31. doi: 10.1002/ppul.22873. Epub 2013 Sep 4.
- Anderson WJ, Short PM, Williamson PA, Lipworth BJ. Inhaled corticosteroid dose response using domiciliary exhaled nitric oxide in persistent asthma: the FENOtype trial. Chest. 2012 Dec;142(6):1553-1561. doi: 10.1378/chest.12-1310.
- Fang X, Neyrinck AP, Matthay MA, Lee JW. Allogeneic human mesenchymal stem cells restore epithelial protein permeability in cultured human alveolar type II cells by secretion of angiopoietin-1. J Biol Chem. 2010 Aug 20;285(34):26211-22. doi: 10.1074/jbc.M110.119917. Epub 2010 Jun 16.
- Gupta N, Krasnodembskaya A, Kapetanaki M, Mouded M, Tan X, Serikov V, Matthay MA. Mesenchymal stem cells enhance survival and bacterial clearance in murine Escherichia coli pneumonia. Thorax. 2012 Jun;67(6):533-9. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-201176. Epub 2012 Jan 16.
- Krasnodembskaya A, Samarani G, Song Y, Zhuo H, Su X, Lee JW, Gupta N, Petrini M, Matthay MA. Human mesenchymal stem cells reduce mortality and bacteremia in gram-negative sepsis in mice in part by enhancing the phagocytic activity of blood monocytes. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2012 May 15;302(10):L1003-13. doi: 10.1152/ajplung.00180.2011. Epub 2012 Mar 16.
- Krasnodembskaya A, Song Y, Fang X, Gupta N, Serikov V, Lee JW, Matthay MA. Antibacterial effect of human mesenchymal stem cells is mediated in part from secretion of the antimicrobial peptide LL-37. Stem Cells. 2010 Dec;28(12):2229-38. doi: 10.1002/stem.544.
- Lee JW, Krasnodembskaya A, McKenna DH, Song Y, Abbott J, Matthay MA. Therapeutic effects of human mesenchymal stem cells in ex vivo human lungs injured with live bacteria. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Apr 1;187(7):751-60. doi: 10.1164/rccm.201206-0990OC.
- Nemeth K, Leelahavanichkul A, Yuen PS, Mayer B, Parmelee A, Doi K, Robey PG, Leelahavanichkul K, Koller BH, Brown JM, Hu X, Jelinek I, Star RA, Mezey E. Bone marrow stromal cells attenuate sepsis via prostaglandin E(2)-dependent reprogramming of host macrophages to increase their interleukin-10 production. Nat Med. 2009 Jan;15(1):42-9. doi: 10.1038/nm.1905. Epub 2008 Nov 21. Erratum In: Nat Med. 2009 Apr;15(4):462.
- Mei SH, Haitsma JJ, Dos Santos CC, Deng Y, Lai PF, Slutsky AS, Liles WC, Stewart DJ. Mesenchymal stem cells reduce inflammation while enhancing bacterial clearance and improving survival in sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Oct 15;182(8):1047-57. doi: 10.1164/rccm.201001-0010OC. Epub 2010 Jun 17.
- Lee RH, Seo MJ, Reger RL, Spees JL, Pulin AA, Olson SD, Prockop DJ. Multipotent stromal cells from human marrow home to and promote repair of pancreatic islets and renal glomeruli in diabetic NOD/scid mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Nov 14;103(46):17438-43. doi: 10.1073/pnas.0608249103. Epub 2006 Nov 6.
- Parekkadan B, van Poll D, Suganuma K, Carter EA, Berthiaume F, Tilles AW, Yarmush ML. Mesenchymal stem cell-derived molecules reverse fulminant hepatic failure. PLoS One. 2007 Sep 26;2(9):e941. doi: 10.1371/journal.pone.0000941.
- Togel F, Hu Z, Weiss K, Isaac J, Lange C, Westenfelder C. Administered mesenchymal stem cells protect against ischemic acute renal failure through differentiation-independent mechanisms. Am J Physiol Renal Physiol. 2005 Jul;289(1):F31-42. doi: 10.1152/ajprenal.00007.2005. Epub 2005 Feb 15.
- Iso Y, Spees JL, Serrano C, Bakondi B, Pochampally R, Song YH, Sobel BE, Delafontaine P, Prockop DJ. Multipotent human stromal cells improve cardiac function after myocardial infarction in mice without long-term engraftment. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Mar 16;354(3):700-6. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.01.045. Epub 2007 Jan 17.
- Schuleri KH, Feigenbaum GS, Centola M, Weiss ES, Zimmet JM, Turney J, Kellner J, Zviman MM, Hatzistergos KE, Detrick B, Conte JV, McNiece I, Steenbergen C, Lardo AC, Hare JM. Autologous mesenchymal stem cells produce reverse remodelling in chronic ischaemic cardiomyopathy. Eur Heart J. 2009 Nov;30(22):2722-32. doi: 10.1093/eurheartj/ehp265. Epub 2009 Jul 8.
- Miyahara Y, Nagaya N, Kataoka M, Yanagawa B, Tanaka K, Hao H, Ishino K, Ishida H, Shimizu T, Kangawa K, Sano S, Okano T, Kitamura S, Mori H. Monolayered mesenchymal stem cells repair scarred myocardium after myocardial infarction. Nat Med. 2006 Apr;12(4):459-65. doi: 10.1038/nm1391. Epub 2006 Apr 2.
- Hare JM, Traverse JH, Henry TD, Dib N, Strumpf RK, Schulman SP, Gerstenblith G, DeMaria AN, Denktas AE, Gammon RS, Hermiller JB Jr, Reisman MA, Schaer GL, Sherman W. A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation study of intravenous adult human mesenchymal stem cells (prochymal) after acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2009 Dec 8;54(24):2277-86. doi: 10.1016/j.jacc.2009.06.055.
- Gong Z, Niklason LE. Use of human mesenchymal stem cells as alternative source of smooth muscle cells in vessel engineering. Methods Mol Biol. 2011;698:279-94. doi: 10.1007/978-1-60761-999-4_21.
- Price AP, England KA, Matson AM, Blazar BR, Panoskaltsis-Mortari A. Development of a decellularized lung bioreactor system for bioengineering the lung: the matrix reloaded. Tissue Eng Part A. 2010 Aug;16(8):2581-91. doi: 10.1089/ten.TEA.2009.0659.
- Ishizawa K, Kubo H, Yamada M, Kobayashi S, Numasaki M, Ueda S, Suzuki T, Sasaki H. Bone marrow-derived cells contribute to lung regeneration after elastase-induced pulmonary emphysema. FEBS Lett. 2004 Jan 2;556(1-3):249-52. doi: 10.1016/s0014-5793(03)01399-1.
- Spees JL, Pociask DA, Sullivan DE, Whitney MJ, Lasky JA, Prockop DJ, Brody AR. Engraftment of bone marrow progenitor cells in a rat model of asbestos-induced pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Aug 15;176(4):385-94. doi: 10.1164/rccm.200607-1004OC. Epub 2007 May 11.
- Spees JL, Whitney MJ, Sullivan DE, Lasky JA, Laboy M, Ylostalo J, Prockop DJ. Bone marrow progenitor cells contribute to repair and remodeling of the lung and heart in a rat model of progressive pulmonary hypertension. FASEB J. 2008 Apr;22(4):1226-36. doi: 10.1096/fj.07-8076com. Epub 2007 Nov 21.
- Bonfield TL, Koloze M, Lennon DP, Zuchowski B, Yang SE, Caplan AI. Human mesenchymal stem cells suppress chronic airway inflammation in the murine ovalbumin asthma model. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2010 Dec;299(6):L760-70. doi: 10.1152/ajplung.00182.2009. Epub 2010 Sep 3.
- Lin HY, Xu L, Xie SS, Yu F, Hu HY, Song XL, Wang CH. Mesenchymal stem cells suppress lung inflammation and airway remodeling in chronic asthma rat model via PI3K/Akt signaling pathway. Int J Clin Exp Pathol. 2015 Aug 1;8(8):8958-67. eCollection 2015.
- Trzil JE, Masseau I, Webb TL, Chang CH, Dodam JR, Liu H, Quimby JM, Dow SW, Reinero CR. Intravenous adipose-derived mesenchymal stem cell therapy for the treatment of feline asthma: a pilot study. J Feline Med Surg. 2016 Dec;18(12):981-990. doi: 10.1177/1098612X15604351. Epub 2015 Sep 17.
- Gao J, Dennis JE, Muzic RF, Lundberg M, Caplan AI. The dynamic in vivo distribution of bone marrow-derived mesenchymal stem cells after infusion. Cells Tissues Organs. 2001;169(1):12-20. doi: 10.1159/000047856.
- Cargnoni A, Gibelli L, Tosini A, Signoroni PB, Nassuato C, Arienti D, Lombardi G, Albertini A, Wengler GS, Parolini O. Transplantation of allogeneic and xenogeneic placenta-derived cells reduces bleomycin-induced lung fibrosis. Cell Transplant. 2009;18(4):405-22. doi: 10.3727/096368909788809857.
- Lee SH, Jang AS, Kim YE, Cha JY, Kim TH, Jung S, Park SK, Lee YK, Won JH, Kim YH, Park CS. Modulation of cytokine and nitric oxide by mesenchymal stem cell transfer in lung injury/fibrosis. Respir Res. 2010 Feb 8;11(1):16. doi: 10.1186/1465-9921-11-16.
- Ortiz LA, Gambelli F, McBride C, Gaupp D, Baddoo M, Kaminski N, Phinney DG. Mesenchymal stem cell engraftment in lung is enhanced in response to bleomycin exposure and ameliorates its fibrotic effects. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Jul 8;100(14):8407-11. doi: 10.1073/pnas.1432929100. Epub 2003 Jun 18.
- Kotton DN, Ma BY, Cardoso WV, Sanderson EA, Summer RS, Williams MC, Fine A. Bone marrow-derived cells as progenitors of lung alveolar epithelium. Development. 2001 Dec;128(24):5181-8. doi: 10.1242/dev.128.24.5181.
- Sueblinvong V, Loi R, Eisenhauer PL, Bernstein IM, Suratt BT, Spees JL, Weiss DJ. Derivation of lung epithelium from human cord blood-derived mesenchymal stem cells. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Apr 1;177(7):701-11. doi: 10.1164/rccm.200706-859OC. Epub 2007 Dec 6.
- Ma N, Gai H, Mei J, Ding FB, Bao CR, Nguyen DM, Zhong H. Bone marrow mesenchymal stem cells can differentiate into type II alveolar epithelial cells in vitro. Cell Biol Int. 2011 Dec;35(12):1261-6. doi: 10.1042/CBI20110026.
- Yamada M, Kubo H, Kobayashi S, Ishizawa K, Numasaki M, Ueda S, Suzuki T, Sasaki H. Bone marrow-derived progenitor cells are important for lung repair after lipopolysaccharide-induced lung injury. J Immunol. 2004 Jan 15;172(2):1266-72. doi: 10.4049/jimmunol.172.2.1266. Erratum In: J Immunol. 2004 Oct 1;173(7):4755.
- Chang JC, Summer R, Sun X, Fitzsimmons K, Fine A. Evidence that bone marrow cells do not contribute to the alveolar epithelium. Am J Respir Cell Mol Biol. 2005 Oct;33(4):335-42. doi: 10.1165/rcmb.2005-0129OC. Epub 2005 Jun 16.
- Kotton DN, Fabian AJ, Mulligan RC. Failure of bone marrow to reconstitute lung epithelium. Am J Respir Cell Mol Biol. 2005 Oct;33(4):328-34. doi: 10.1165/rcmb.2005-0175RC. Epub 2005 Jun 16.
- Kumamoto M, Nishiwaki T, Matsuo N, Kimura H, Matsushima K. Minimally cultured bone marrow mesenchymal stem cells ameliorate fibrotic lung injury. Eur Respir J. 2009 Sep;34(3):740-8. doi: 10.1183/09031936.00128508. Epub 2009 Mar 26.
- Bitencourt CS, Pereira PA, Ramos SG, Sampaio SV, Arantes EC, Aronoff DM, Faccioli LH. Hyaluronidase recruits mesenchymal-like cells to the lung and ameliorates fibrosis. Fibrogenesis Tissue Repair. 2011 Jan 13;4(1):3. doi: 10.1186/1755-1536-4-3.
- Tashiro J, Elliot SJ, Gerth DJ, Xia X, Pereira-Simon S, Choi R, Catanuto P, Shahzeidi S, Toonkel RL, Shah RH, El Salem F, Glassberg MK. Therapeutic benefits of young, but not old, adipose-derived mesenchymal stem cells in a chronic mouse model of bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Transl Res. 2015 Dec;166(6):554-67. doi: 10.1016/j.trsl.2015.09.004. Epub 2015 Sep 18.
- Lee SH, Lee EJ, Lee SY, Kim JH, Shim JJ, Shin C, In KH, Kang KH, Uhm CS, Kim HK, Yang KS, Park S, Kim HS, Kim YM, Yoo TJ. The effect of adipose stem cell therapy on pulmonary fibrosis induced by repetitive intratracheal bleomycin in mice. Exp Lung Res. 2014 Apr;40(3):117-25. doi: 10.3109/01902148.2014.881930.
- Royce SG, Shen M, Patel KP, Huuskes BM, Ricardo SD, Samuel CS. Mesenchymal stem cells and serelaxin synergistically abrogate established airway fibrosis in an experimental model of chronic allergic airways disease. Stem Cell Res. 2015 Nov;15(3):495-505. doi: 10.1016/j.scr.2015.09.007. Epub 2015 Sep 25.
- Xu J, Mora A, Shim H, Stecenko A, Brigham KL, Rojas M. Role of the SDF-1/CXCR4 axis in the pathogenesis of lung injury and fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol. 2007 Sep;37(3):291-9. doi: 10.1165/rcmb.2006-0187OC. Epub 2007 Apr 26.
- Antoniou KM, Papadaki HA, Soufla G, Kastrinaki MC, Damianaki A, Koutala H, Spandidos DA, Siafakas NM. Investigation of bone marrow mesenchymal stem cells (BM MSCs) involvement in Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF). Respir Med. 2010 Oct;104(10):1535-42. doi: 10.1016/j.rmed.2010.04.015. Epub 2010 May 18.
- Weiss DJ, Casaburi R, Flannery R, LeRoux-Williams M, Tashkin DP. A placebo-controlled, randomized trial of mesenchymal stem cells in COPD. Chest. 2013 Jun;143(6):1590-1598. doi: 10.1378/chest.12-2094.
- Weiss DJ, Chambers D, Giangreco A, Keating A, Kotton D, Lelkes PI, Wagner DE, Prockop DJ; ATS Subcommittee on Stem Cells and Cell Therapies. An official American Thoracic Society workshop report: stem cells and cell therapies in lung biology and diseases. Ann Am Thorac Soc. 2015 Apr;12(4):S79-97. doi: 10.1513/AnnalsATS.201502-086ST.
- Glassberg MK, Toonkel RL. Moving stem cell therapy to patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respirology. 2014 Oct;19(7):950-1. doi: 10.1111/resp.12364. Epub 2014 Aug 14. No abstract available.
- Toonkel RL, Hare JM, Matthay MA, Glassberg MK. Mesenchymal stem cells and idiopathic pulmonary fibrosis. Potential for clinical testing. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Jul 15;188(2):133-40. doi: 10.1164/rccm.201207-1204PP.
- Sundin M, Orvell C, Rasmusson I, Sundberg B, Ringden O, Le Blanc K. Mesenchymal stem cells are susceptible to human herpesviruses, but viral DNA cannot be detected in the healthy seropositive individual. Bone Marrow Transplant. 2006 Jun;37(11):1051-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1705368.
- Jia CE, Zhang HP, Lv Y, Liang R, Jiang YQ, Powell H, Fu JJ, Wang L, Gibson PG, Wang G. The Asthma Control Test and Asthma Control Questionnaire for assessing asthma control: Systematic review and meta-analysis. J Allergy Clin Immunol. 2013 Mar;131(3):695-703. doi: 10.1016/j.jaci.2012.08.023. Epub 2012 Oct 8.
- Klyushnenkova E, Mosca JD, Zernetkina V, Majumdar MK, Beggs KJ, Simonetti DW, Deans RJ, McIntosh KR. T cell responses to allogeneic human mesenchymal stem cells: immunogenicity, tolerance, and suppression. J Biomed Sci. 2005;12(1):47-57. doi: 10.1007/s11373-004-8183-7.
- Le Blanc K, Tammik C, Rosendahl K, Zetterberg E, Ringden O. HLA expression and immunologic properties of differentiated and undifferentiated mesenchymal stem cells. Exp Hematol. 2003 Oct;31(10):890-6. doi: 10.1016/s0301-472x(03)00110-3.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 juni 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
3 mars 2020
Avslutad studie (Faktisk)
29 april 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 april 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 april 2017
Första postat (Faktisk)
2 maj 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 maj 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 maj 2020
Senast verifierad
1 maj 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20160350
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .